Radioembolização em Idosos/Pacientes Frágeis com mCRC (CAIRO7)
Radioembolização em pacientes idosos/frágeis com metástases hepáticas irressecáveis de câncer colorretal, CAIRO7 Study of the DCCG
A radioembolização (RE) é um tratamento minimamente invasivo com administração de microesferas radioativas na artéria hepática por meio de um microcateter. Como os tumores são supridos preferencialmente pela artéria hepática, a maioria das microesferas fica presa no tumor. O RE tem se mostrado um procedimento viável e seguro para o tratamento de metástases hepáticas irressecáveis de CCR. Esses dados se comparam favoravelmente com os dados de toxicidade de capecitabina mais bevacizumabe, mas isso deve ser validado em um estudo prospectivo.
O estudo proposto investiga a eficácia do RE como uma opção de tratamento alternativa, melhor tolerada e mais econômica em pacientes idosos ou frágeis em comparação com o tratamento sistêmico crônico com sobrevida livre de progressão comparável.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa Na Holanda, ±14.000 pessoas/ano são diagnosticadas com câncer colorretal (CRC), e 50% dos pacientes já desenvolveram/desenvolverão metástases distantes, mais comumente no fígado. O tratamento padrão é o tratamento sistêmico paliativo, que prolonga a sobrevida global (OS). Em apenas um pequeno subconjunto de pacientes com metástases exclusivamente hepáticas, o tratamento local (ou seja, cirurgia) de metástases é possível com intenção curativa, inicialmente ou após redução por tratamento sistêmico intensivo. A idade média no diagnóstico de CCR é de 69 anos, e 30% dos pacientes com CCR têm ≥75 anos. Assim, muitos pacientes são muito velhos e/ou frágeis para permitir regimes sistêmicos intensivos ou cirurgias de grande porte. Em pacientes frágeis/idosos, o tratamento padrão é capecitabina mais um anticorpo contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, ou seja, bevacizumabe ou biossimilar), administrado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, resultando em uma sobrevida livre de progressão (PFS) mediana de 8,5-9,2 meses. A síndrome mão-pé induzida por capecitabina e a diarreia são as toxicidades que ocorrem com mais frequência. A exposição prolongada à toxicidade de grau 2 da CTCAE em pacientes frágeis ou idosos já pode afetar significativamente a qualidade de vida e o funcionamento diário. Portanto, tratamentos com menor toxicidade seriam de grande valia para esses pacientes.
A radioembolização (RE) é um tratamento minimamente invasivo com administração de microesferas radioativas na artéria hepática por meio de um microcateter. Como os tumores são supridos preferencialmente pela artéria hepática, a maioria das microesferas fica presa no tumor. O RE tem se mostrado um procedimento viável e seguro para o tratamento de metástases hepáticas irressecáveis de CCR. Esses dados se comparam favoravelmente com os dados de toxicidade de capecitabina mais bevacizumabe, mas isso deve ser validado em um estudo prospectivo.
O estudo proposto investiga a eficácia do RE como uma opção de tratamento alternativa, melhor tolerada e mais econômica em pacientes idosos ou frágeis em comparação com o tratamento sistêmico crônico com sobrevida livre de progressão comparável.
Objetivos.
Objetivo primário:
O objetivo deste estudo randomizado de fase 2 é demonstrar a eficácia de um único RE em termos de PFS em pacientes com CCR com metástases apenas no fígado candidatos a tratamento sistêmico paliativo com capecitabina mais anticorpo anti-VEGF (bevacizumabe ou biossimilar).
Objetivos secundários:
- Para avaliar a segurança/toxicidade.
- Avaliar custo-efetividade.
- Avaliar a qualidade de vida (QV).
- Avaliar a sobrevida global.
Design de estudo:
Multicêntrico, intervencionista, tratamento, randomizado fase 2, aberto, estudo comparativo. O estudo será conduzido dentro da rede do Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Os pacientes serão randomizados 1:1 entre RE e tratamento sistêmico com capecitabina + anticorpo anti-VEGF.
População do estudo:
Serão incluídos neste estudo 220 pacientes idosos e/ou frágeis com câncer colorretal metastático irressecável limitado ao fígado, previamente não tratados sistemicamente, candidatos a tratamento sistêmico com capecitabina mais um anticorpo anti-VEGF. Dada a falta de critérios de seleção validados para idosos e/ou frágeis, esse julgamento ficará a critério do investigador local.
Intervenção:
A radioembolização individualizada de hólmio-166 (166Ho-RE) será realizada por meio de um cateter durante a angiografia. O planejamento do tratamento baseado em dosimetria será individualizado usando o software Q-Suite™. O comparador, tratamento sistêmico padrão, será administrado pelo investigador local e consistirá em capecitabina por via oral 1000 mg/m2 bid dia 1-14 + anticorpo anti-VEGF i.v. 7,5 mg/kg dia 1 em ciclos de 3 semanas, continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
Ponto final primário:
Sobrevida livre de progressão.
Pontos de extremidade secundários:
- Segurança/toxicidade.
- Custo-efetividade.
- QV.
- Sobrevida global.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito.
- Pacientes do sexo feminino ou masculino com idade ≥18 anos.
- Câncer colorretal metastático, com metástases confinadas ao fígado, previamente sem tratamento sistêmico.
- O tratamento local prévio de metástases hepáticas por ressecção de no máximo dois segmentos hepáticos e/ou ablação local é permitido.
- Pacientes idosos/frágeis, de acordo com o investigador local, não elegíveis para tratamentos locais ou regimes sistêmicos intensivos com quimioterapia combinada.
- Status de desempenho ECOG 0-2 (Tabela 1).
- Elegível para tratamento sistêmico com capecitabina + anticorpo anti-VEGF.
- Medula óssea adequada (Hb ≥ 6 mmol/L, WBC ≥ 3x109/L, plaquetas ≥ 100x109/L), fígado (bilirrubina sérica ≤ 1x limite superior do normal (LSN), ASAT/ALAT ≤ 5x LSN) e renal (TFG ≥ 40 ml/min).
Critério de exclusão:
- Tratamento sistêmico prévio para doença metastática.
- Tratamento adjuvante anterior concluído dentro de 6 meses antes da randomização.
- Sintomas de tumor primário, se in situ, que requerem intervenção; tratamento prévio com (quimio)radioterapia e/ou ressecção do tumor primário é permitido.
- Ressecção de mais de 2 segmentos hepáticos, procedimentos em 2 estágios e/ou radioterapia de metástases hepáticas.
- Elegível para regimes sistêmicos mais intensivos (ou seja, quimioterapia dupla ou tripla).
- Elegível para tratamento local de metástases hepáticas (p. ressecção cirúrgica, ablação).
- Presença de metástases extra-hepáticas; a presença de pequenas (≤ 1 cm) lesões fora do fígado na tomografia computadorizada que não são claramente suspeitas de metástases e/ou a presença de gânglios linfáticos hilares aumentados no fígado até um diâmetro máximo de 2 cm é permitida.
- INR não corrigível >2,0.
- Qualquer comorbidade grave que impeça a administração segura do tratamento com anticorpos anti-VEGF. Isso inclui hipertensão não controlada ou tratamento com ≥3 medicamentos anti-hipertensivos, evento arterial (cerebro)vascular nos últimos 12 meses, história de sangramento, história de perfuração gastrointestinal ou presença de fístulas.
- Gravidez ou amamentação.
- Transtornos mentais que podem comprometer a adesão do paciente.
- Segunda malignidade ativa nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado e carcinoma in situ do colo do útero.
- Peso corporal superior a 150 kg (devido à carga máxima da mesa).
- Alergia grave conhecida a fluidos de contraste intravenosos.
- Participação em outro estudo investigacional.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tratamento sistêmico padrão de primeira linha
capecitabina mais anticorpo anti-VEGF
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Capecitabina mais anticorpo anti-VEGF
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Experimental: Radioembolização
radioembolização do fígado com microesferas de hólmio-166
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hólmio-166 microesferas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida livre de progressão
Prazo: 4 anos
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4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Frequência e grau de eventos adversos de acordo com CTCAE versão 5.0
Prazo: 3,5 anos
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3,5 anos
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Qualidade de vida (questionário de qualidade de vida EORTC número C30)
Prazo: 3,5 anos
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Para todos os questionários serão utilizados os manuais oficiais para cálculo das subescalas.
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3,5 anos
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Qualidade de vida (questionário de qualidade de vida EORTC número CR29)
Prazo: 3,5 anos
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Para todos os questionários serão utilizados os manuais oficiais para cálculo das subescalas.
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3,5 anos
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Qualidade de vida (Inventário Multidimensional de Fadiga: MFI-20)
Prazo: 3,5 anos
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Para todos os questionários serão utilizados os manuais oficiais para cálculo das subescalas.
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3,5 anos
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Custo-efetividade: Questionário de Consumo Médico (MCQ)
Prazo: 4 anos
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Para todos os questionários serão utilizados os manuais oficiais para cálculo das subescalas.
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4 anos
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Custo-efetividade: Questionário de Custo de Produtividade (PCQ)
Prazo: 4 anos
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Para todos os questionários serão utilizados os manuais oficiais para cálculo das subescalas.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIRO7
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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