Radioembolisation bei älteren/fragilen Patienten mit mCRC (CAIRO7)

Begründung In den Niederlanden wird bei ca. 14.000 Menschen/Jahr Darmkrebs (CRC) diagnostiziert, und 50 % der Patienten haben bereits Fernmetastasen, am häufigsten in der Leber, oder werden diese entwickeln. Die Standardbehandlung ist eine palliative systemische Behandlung, die das Gesamtüberleben (OS) verlängert. Nur bei einer kleinen Untergruppe von Patienten mit reinen Lebermetastasen ist eine lokale Behandlung (d. h. Operation) von Metastasen ist in kurativer Absicht möglich, entweder initial oder nach Verkleinerung durch intensive systemische Therapie. Das Durchschnittsalter bei der CRC-Diagnose beträgt 69 Jahre, und 30 % der CRC-Patienten sind ≥ 75 Jahre alt. Daher sind viele Patienten zu alt und/oder gebrechlich, um intensive systemische Therapien oder größere Operationen zuzulassen. Bei gebrechlichen/älteren Patienten besteht die Standardbehandlung aus Capecitabin plus einem Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF, d. h. Bevacizumab oder Biosimilar), verabreicht bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität, was zu einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von 8,5-9,2 führt Monate. Capecitabin-induziertes Hand-Fuß-Syndrom und Durchfall sind die am häufigsten auftretenden Toxizitäten. Eine längere Exposition gegenüber CTCAE-Grad-2-Toxizität bei gebrechlichen oder älteren Patienten kann die Lebensqualität und das tägliche Funktionieren bereits erheblich beeinträchtigen. Daher wären Behandlungen mit geringerer Toxizität für diese Patienten von großem Wert.

Die Radioembolisation (RE) ist eine minimal-invasive Behandlung mit Verabreichung radioaktiver Mikrokügelchen in die Leberarterie über einen Mikrokatheter. Da Tumore bevorzugt von der Leberarterie versorgt werden, bleiben die meisten Mikrokügelchen im Tumor eingeschlossen. RE hat sich als praktikables und sicheres Verfahren zur Behandlung von inoperablen CRC-Lebermetastasen erwiesen. Diese Daten lassen sich gut mit den Toxizitätsdaten von Capecitabin plus Bevacizumab vergleichen, dies sollte jedoch in einer prospektiven Studie validiert werden.

Die vorgeschlagene Studie untersucht die Wirksamkeit von RE als alternative, besser verträgliche und kostengünstigere Behandlungsoption bei älteren oder gebrechlichen Patienten im Vergleich zu einer chronischen systemischen Behandlung mit vergleichbarem progressionsfreiem Überleben.

Ziele:

Hauptziel:

Das Ziel dieser randomisierten Phase-2-Studie ist der Nachweis der Wirksamkeit einer einzelnen RE in Bezug auf PFS bei CRC-Patienten mit reinen Lebermetastasen, die Kandidaten für eine palliative systemische Behandlung mit Capecitabin plus Anti-VEGF-Antikörper (Bevacizumab oder Biosimilar) sind.

Sekundäre Ziele:

• Zur Bewertung der Sicherheit/Toxizität.
• Um die Wirtschaftlichkeit zu bewerten.
• Zur Bewertung der Lebensqualität (QoL).
• Um das Gesamtüberleben zu bewerten.

Studiendesign:

Multizentrische, interventionelle Behandlung, randomisierte Phase 2, offene, vergleichende Studie. Die Studie wird innerhalb des Netzwerks der Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) durchgeführt. Die Patienten werden 1:1 zwischen RE und systemischer Behandlung mit Capecitabin + Anti-VEGF-Antikörper randomisiert.

Studienpopulation:

220 ältere und/oder schwache Patienten mit leberbegrenztem, inoperablem metastasierendem Darmkrebs, die zuvor nicht systemisch behandelt wurden und Kandidaten für eine systemische Behandlung mit Capecitabin plus einem Anti-VEGF-Antikörper sind, werden in diese Studie aufgenommen. Angesichts des Fehlens validierter Auswahlkriterien für ältere und/oder gebrechliche Personen wird diese Beurteilung dem Ermessen des örtlichen Ermittlers überlassen.

Intervention:

Während der Angiographie wird eine individualisierte Holmium-166-Radioembolisation (166Ho-RE) über einen Katheter durchgeführt. Die dosimetriebasierte Behandlungsplanung wird mit der Q-Suite™-Software individualisiert. Das Vergleichspräparat, die standardmäßige systemische Behandlung, wird vom örtlichen Prüfarzt verabreicht und besteht aus Capecitabin oral 1000 mg/m2 bid Tag 1-14 + Anti-VEGF-Antikörper i.v. 7,5 mg/kg Tag 1 in 3-wöchigen Zyklen, fortgesetzt bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Primärer Endpunkt:

Progressionsfreies Überleben.

Sekundäre Endpunkte:

• Sicherheit/Toxizität.
• Kosteneffektivität.
• QoL.
• Gesamtüberleben.