老年/脆弱的 mCRC 患者的放射栓塞 (CAIRO7)

基本原理 在荷兰，每年约有 ±14,000 人被诊断患有结直肠癌 (CRC)，并且 50% 的患者已经/将发生远处转移，最常见的是转移至肝脏。 标准治疗是姑息性全身治疗，可延长总生存期 (OS)。 只有一小部分只有肝脏转移的患者，局部治疗（即 手术）转移的治疗是可能的，无论是最初还是在通过强化全身治疗缩小尺寸之后。 CRC 诊断的平均年龄为 69 岁，30% 的 CRC 患者年龄≥75 岁。 因此，许多患者年龄太大和/或身体虚弱，无法接受强化全身治疗或大手术。 在虚弱/老年患者中，标准治疗是卡培他滨加血管内皮生长因子抗体（VEGF，即贝伐珠单抗或生物仿制药），直至疾病进展或不可接受的毒性，导致中位无进展生存期 (PFS) 为 8.5-9.2个月。 卡培他滨诱发的手足综合征和腹泻是最常见的毒性反应。 体弱或老年患者长期接触 CTCAE 2 级毒性可能已经显着影响生活质量和日常功能。 因此，毒性较小的治疗对这些患者具有重要价值。

放射栓塞术 (RE) 是一种微创治疗，通过微导管将放射性微球体注入肝动脉。 由于肿瘤优先由肝动脉供血，因此大多数微球被困在肿瘤中。 RE 已被证明是治疗不可切除的 CRC 肝转移的可行且安全的程序。 这些数据与卡培他滨加贝伐珠单抗的毒性数据相比具有优势，但这应该在前瞻性研究中得到验证。

拟议的研究调查了 RE 作为老年或虚弱患者的替代、耐受性更好和更具成本效益的治疗选择的疗效，与慢性全身治疗相比具有可比的无进展生存期。

目标：

主要目标：

这项随机 2 期研究的目的是证明单次 RE 在 PFS 方面对仅存在肝转移的 CRC 患者的疗效，这些患者适合卡培他滨加抗 VEGF 抗体（贝伐珠单抗或生物仿制药）进行姑息性全身治疗。

次要目标：

• 评估安全性/毒性。
• 评估成本效益。
• 评估生活质量 (QoL)。
• 评估总生存期。

学习规划：

多中心、介入、治疗、随机 2 期、开放标签、比较研究。 该研究将在荷兰结直肠癌组织 (DCCG) 的网络内进行。 患者将按 1:1 的比例在 RE 和卡培他滨 + 抗 VEGF 抗体的全身治疗之间随机分配。

研究人群：

220 名患有肝脏受限、不可切除的转移性结直肠癌的老年和/或虚弱患者，既往未接受过全身治疗，是接受卡培他滨联合抗 VEGF 抗体全身治疗的候选人，将被纳入本研究。 鉴于缺乏针对老年人和/或体弱者的经过验证的选择标准，该判断将由当地研究人员自行决定。

干涉：

个体化钬 166 放射栓塞术 (166Ho-RE) 将在血管造影期间通过导管进行。 基于剂量测定的治疗计划将使用 Q-Suite™ 软件进行个性化。 比较标准全身治疗将由当地研究人员提供，包括卡培他滨口服 1000 mg/m2 bid 第 1-14 天 + 抗 VEGF 抗体静脉注射。 7.5 mg/kg 第 1 天，每 3 周一次，持续至疾病进展或不可接受的毒性。

主要研究参数/终点：

主要终点：

无进展生存期。

次要终点：

• 安全性/毒性。
• 成本效益。
• 生活质量。
• 总生存期。