Radioembolizzazione in pazienti anziani/fragili con mCRC (CAIRO7)

Razionale Nei Paesi Bassi, a ±14.000 persone/anno viene diagnosticato un cancro del colon-retto (CRC) e il 50% dei pazienti ha già/svilupperà metastasi a distanza, più comunemente al fegato. Il trattamento standard è il trattamento sistemico palliativo, che prolunga la sopravvivenza globale (OS). Solo in un piccolo sottogruppo di pazienti con metastasi esclusivamente epatiche, il trattamento locale (es. chirurgia) delle metastasi è possibile con intento curativo, inizialmente o dopo il ridimensionamento mediante trattamento sistemico intensivo. L'età media alla diagnosi di CRC è di 69 anni e il 30% dei pazienti con CRC ha ≥75 anni. Pertanto, molti pazienti sono troppo anziani e/o fragili per consentire regimi sistemici intensivi o interventi di chirurgia maggiore. Nei pazienti fragili/anziani il trattamento standard è la capecitabina più un anticorpo contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF, cioè bevacizumab o biosimilare), somministrato fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile, con una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 8,5-9,2 mesi. La sindrome mano-piede indotta da capecitabina e la diarrea sono le tossicità più comuni. L'esposizione prolungata alla tossicità di grado 2 CTCAE in pazienti fragili o anziani può già avere un impatto significativo sulla qualità della vita e sul funzionamento quotidiano. Pertanto, i trattamenti con minore tossicità sarebbero di grande valore per questi pazienti.

La radioembolizzazione (RE) è un trattamento minimamente invasivo con la somministrazione di microsfere radioattive nell'arteria epatica tramite un microcatetere. Poiché i tumori sono riforniti preferenzialmente dall'arteria epatica, la maggior parte delle microsfere rimane intrappolata nel tumore. RE ha dimostrato una procedura fattibile e sicura per il trattamento delle metastasi epatiche CRC non resecabili. Questi dati si confrontano favorevolmente con i dati sulla tossicità di capecitabina più bevacizumab, ma ciò dovrebbe essere convalidato in uno studio prospettico.

Lo studio proposto indaga l'efficacia della RE come opzione terapeutica alternativa, meglio tollerata e più economica nei pazienti anziani o fragili rispetto al trattamento sistemico cronico con sopravvivenza libera da progressione paragonabile.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

L'obiettivo di questo studio randomizzato di fase 2 è dimostrare l'efficacia di una singola RE in termini di PFS nei pazienti con CRC con solo metastasi epatiche che sono candidati al trattamento sistemico palliativo con capecitabina più anticorpo anti-VEGF (bevacizumab o biosimilare).

Obiettivi secondari:

• Valutare la sicurezza/tossicità.
• Per valutare il rapporto costo-efficacia.
• Valutare la qualità della vita (QoL).
• Per valutare la sopravvivenza globale.

Disegno dello studio:

Multicentrico, interventistico, trattamento, randomizzato di fase 2, in aperto, studio comparativo. Lo studio sarà condotto all'interno della rete del Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). I pazienti saranno randomizzati 1:1 tra RE e trattamento sistemico con capecitabina + anticorpo anti-VEGF.

Popolazione studiata:

In questo studio saranno arruolati 220 pazienti anziani e/o fragili con carcinoma colorettale metastatico limitato al fegato, non resecabile, precedentemente non trattati per via sistemica, candidati al trattamento sistemico con capecitabina più un anticorpo anti-VEGF. Data la mancanza di criteri di selezione validati per anziani e/o fragili, questo giudizio sarà lasciato alla discrezione del ricercatore locale.

Intervento:

La radioembolizzazione individualizzata dell'olmio-166 (166Ho-RE) verrà eseguita tramite un catetere durante l'angiografia. La pianificazione del trattamento basata sulla dosimetria sarà personalizzata utilizzando il software Q-Suite™. Il comparatore, trattamento sistemico standard, sarà somministrato dallo sperimentatore locale e consisterà in capecitabina per via orale 1000 mg/m2 bid giorno 1-14 + anticorpo anti-VEGF e.v. 7,5 mg/kg al giorno 1 a cicli di 3 settimane, continuato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Punto finale principale:

Sopravvivenza libera da progressione.

Endpoint secondari:

• Sicurezza/tossicità.
• Efficacia dei costi.
• QoL.
• Sopravvivenza globale.