Radioembolizace u starších/fragilních pacientů s mCRC (CAIRO7)

Odůvodnění V Nizozemsku je ±14 000 lidí ročně diagnostikováno s kolorektálním karcinomem (CRC) a 50 % pacientů již má/vyvine vzdálené metastázy, nejčastěji do jater. Standardní léčbou je paliativní systémová léčba, která prodlužuje celkové přežití (OS). Pouze u malé podskupiny pacientů s metastázami pouze v játrech je lokální léčba (tj. operace) metastáz je možná s kurativním záměrem, buď zpočátku, nebo po zmenšení intenzivní systémovou léčbou. Průměrný věk při diagnóze CRC je 69 let a 30 % pacientů s CRC je ≥ 75 let. Mnoho pacientů je tedy příliš starých a/nebo křehkých na to, aby umožnili intenzivní systémové režimy nebo velký chirurgický výkon. U křehkých/starších pacientů je standardní léčbou kapecitabin plus protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF, tj. bevacizumab nebo biosimilární), podávaná do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, což vede k mediánu přežití bez progrese (PFS) 8,5–9,2 měsíce. Nejčastěji se vyskytující toxicitou je syndrom ruka-noha vyvolaný kapecitabinem a průjem. Dlouhodobé vystavení toxicitě CTCAE stupně 2 u křehkých nebo starších pacientů již může významně ovlivnit kvalitu života a každodenní fungování. Léčby s nižší toxicitou by proto měly pro tyto pacienty velkou hodnotu.

Radioembolizace (RE) je minimálně invazivní léčba s podáváním radioaktivních mikrokuliček do jaterní tepny pomocí mikrokatétru. Protože nádory jsou přednostně zásobovány jaterní tepnou, většina mikrokuliček se zachytí v nádoru. RE se ukázal jako proveditelný a bezpečný postup pro léčbu neresekabilních jaterních metastáz CRC. Tyto údaje jsou příznivě srovnatelné s údaji o toxicitě kapecitabinu a bevacizumabu, ale to by mělo být ověřeno v prospektivní studii.

Navrhovaná studie zkoumá účinnost RE jako alternativní, lépe tolerované a nákladově efektivnější možnosti léčby u starších nebo křehkých pacientů ve srovnání s chronickou systémovou léčbou se srovnatelným přežitím bez progrese.

Cíle:

Primární cíl:

Cílem této randomizované studie fáze 2 je prokázat účinnost jedné RE ve smyslu PFS u pacientů s CRC s metastázami pouze v játrech, kteří jsou kandidáty pro paliativní systémovou léčbu kapecitabinem plus protilátkou proti VEGF (bevacizumab nebo biosimilar).

Sekundární cíle:

• Vyhodnotit bezpečnost/toxicitu.
• Vyhodnotit nákladovou efektivitu.
• Hodnotit kvalitu života (QoL).
• Zhodnotit celkové přežití.

Studovat design:

Multicentrická, intervenční, léčba, randomizovaná fáze 2, otevřená, srovnávací studie. Studie bude provedena v rámci sítě Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi RE a systémovou léčbou kapecitabinem + protilátkou proti VEGF.

Studijní populace:

Do této studie bude zařazeno 220 starších a/nebo křehkých pacientů s neresekabilním metastatickým kolorektálním karcinomem omezeným na játra, dříve systémově neléčených, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu kapecitabinem plus protilátkou proti VEGF. Vzhledem k nedostatku ověřených výběrových kritérií pro starší a/nebo křehké osoby bude toto posouzení ponecháno na uvážení místního vyšetřovatele.

Zásah:

Individualizovaná radioembolizace holmium-166 (166Ho-RE) bude provedena katetrem během angiografie. Plánování léčby založené na dozimetrii bude individualizováno pomocí softwaru Q-Suite™. Komparátor, standardní systémová léčba, bude podáván místním zkoušejícím a bude sestávat z kapecitabinu perorálně 1000 mg/m2 bid den 1-14 + anti-VEGF protilátka i.v. 7,5 mg/kg den 1 ve 3týdenních cyklech, pokračovalo se až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární koncový bod:

Přežití bez progrese.

Sekundární koncové body:

• Bezpečnost/toxicita.
• Efektivita nákladů.
• QoL.
• Celkové přežití.