Радиоэмболизация у пожилых/хрупких пациентов с мКРР (CAIRO7)

Обоснование В Нидерландах ± 14 000 человек в год диагностируют колоректальный рак (КРР), и у 50% пациентов уже есть или разовьются отдаленные метастазы, чаще всего в печень. Стандартным лечением является паллиативное системное лечение, которое продлевает общую выживаемость (ОВ). Только у небольшой группы пациентов с метастазами только в печень местное лечение (т. хирургия) метастазов возможна с лечебной целью, как первоначально, так и после уменьшения размеров путем интенсивного системного лечения. Средний возраст на момент постановки диагноза КРР составляет 69 лет, а 30% пациентов с КРР старше 75 лет. Таким образом, многие пациенты слишком стары и/или немощны, чтобы позволить интенсивные системные режимы лечения или обширное хирургическое вмешательство. У ослабленных/пожилых пациентов стандартным лечением является капецитабин плюс антитела к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF, т.е. бевацизумаб или биоаналог) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в результате чего медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составляет 8,5–9,2. месяцы. Индуцированный капецитабином ладонно-подошвенный синдром и диарея являются наиболее часто встречающимися проявлениями токсичности. Продолжительное воздействие токсичности 2 степени по СТСАЕ у ослабленных или пожилых пациентов уже может значительно повлиять на качество жизни и повседневное функционирование. Следовательно, лечение с меньшей токсичностью будет иметь большое значение для этих пациентов.

Радиоэмболизация (РЭ) — малоинвазивная процедура с введением радиоактивных микросфер в печеночную артерию через микрокатетер. Поскольку опухоли преимущественно снабжаются печеночной артерией, большинство микросфер попадают в опухоль. Было показано, что RE является выполнимой и безопасной процедурой для лечения нерезектабельных метастазов CRC в печени. Эти данные выгодно отличаются от данных о токсичности капецитабина в сочетании с бевацизумабом, но это должно быть подтверждено в проспективном исследовании.

Предлагаемое исследование исследует эффективность РЭ как альтернативного, лучше переносимого и более экономичного варианта лечения у пожилых или ослабленных пациентов по сравнению с хроническим системным лечением с сопоставимой выживаемостью без прогрессирования заболевания.

Цели:

Основная цель:

Целью этого рандомизированного исследования фазы 2 является демонстрация эффективности одного РЭ в отношении ВБП у пациентов с КРР с метастазами только в печень, которые являются кандидатами на паллиативное системное лечение капецитабином плюс антитело к VEGF (бевацизумаб или биоаналог).

Второстепенные цели:

• Для оценки безопасности/токсичности.
• Для оценки экономической эффективности.
• Для оценки качества жизни (QoL).
• Для оценки общей выживаемости.

Дизайн исследования:

Многоцентровое, интервенционное, лечебное, рандомизированное, фаза 2, открытое, сравнительное исследование. Исследование будет проводиться в рамках сети голландской группы по колоректальному раку (DCCG). Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 между RE и системным лечением капецитабином + антителом против VEGF.

Исследуемая популяция:

В это исследование будут включены 220 пожилых и/или ослабленных пациентов с неоперабельным метастатическим колоректальным раком с поражением печени, ранее не получавших системного лечения, которые являются кандидатами на системное лечение капецитабином в сочетании с антителом против VEGF. Учитывая отсутствие утвержденных критериев отбора пожилых и/или немощных, это суждение будет оставлено на усмотрение местного исследователя.

Вмешательство:

Индивидуальная радиоэмболизация гольмием-166 (166Ho-RE) будет проводиться через катетер во время ангиографии. Планирование лечения на основе дозиметрии будет индивидуализировано с использованием программного обеспечения Q-Suite™. Препарат сравнения, стандартное системное лечение, назначит местный исследователь и будет состоять из капецитабина перорально в дозе 1000 мг/м2 2 раза в день в дни 1-14 + антитело против VEGF внутривенно. 7,5 мг/кг в 1-й день 3-недельными циклами до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичная конечная точка:

Выживаемость без прогрессирования.

Вторичные конечные точки:

• Безопасность/токсичность.
• Экономическая эффективность.
• качество жизни
• Общая выживаемость.