Radioembolisation chez les patients âgés/fragiles atteints d'un CCRm (CAIRO7)
Radioembolisation chez les patients âgés/fragiles atteints de métastases hépatiques non résécables du cancer colorectal, étude CAIRO7 du DCCG
La radioembolisation (RE) est un traitement mini-invasif avec administration de microsphères radioactives dans l'artère hépatique via un microcathéter. Comme les tumeurs sont alimentées préférentiellement par l'artère hépatique, la plupart des microsphères sont piégées dans la tumeur. L'ER s'est avéré être une procédure faisable et sûre pour le traitement des métastases hépatiques non résécables du CCR. Ces données se comparent favorablement aux données de toxicité de la capécitabine plus bevacizumab, mais cela devrait être validé dans une étude prospective.
L'étude proposée étudie l'efficacité de l'ER en tant qu'option de traitement alternative, mieux tolérée et plus rentable chez les patients âgés ou fragiles par rapport au traitement systémique chronique avec une survie sans progression comparable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification Aux Pays-Bas, ± 14 000 personnes/an reçoivent un diagnostic de cancer colorectal (CCR) et 50 % des patients ont déjà/développeront déjà des métastases à distance, le plus souvent au foie. Le traitement standard est un traitement systémique palliatif, qui prolonge la survie globale (SG). Dans seulement un petit sous-ensemble de patients présentant des métastases uniquement hépatiques, un traitement local (c.-à-d. chirurgie) des métastases est possible à visée curative, soit initialement, soit après réduction des effectifs par traitement systémique intensif. L'âge moyen au moment du diagnostic de CCR est de 69 ans et 30 % des patients atteints de CCR ont ≥ 75 ans. Ainsi, de nombreux patients sont trop âgés et/ou fragiles pour permettre des régimes systémiques intensifs ou une intervention chirurgicale majeure. Chez les patients fragiles/âgés, le traitement standard est la capécitabine plus un anticorps dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF, c'est-à-dire le bevacizumab ou un biosimilaire), administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, entraînant une survie sans progression (SSP) médiane de 8,5 à 9,2 mois. Le syndrome main-pied induit par la capécitabine et la diarrhée sont les toxicités les plus fréquentes. Une exposition prolongée à la toxicité de grade CTCAE 2 chez les patients fragiles ou âgés peut déjà avoir un impact significatif sur la qualité de vie et le fonctionnement quotidien. Par conséquent, des traitements avec moins de toxicité seraient d'une grande valeur pour ces patients.
La radioembolisation (RE) est un traitement mini-invasif avec administration de microsphères radioactives dans l'artère hépatique via un microcathéter. Comme les tumeurs sont alimentées préférentiellement par l'artère hépatique, la plupart des microsphères sont piégées dans la tumeur. L'ER s'est avéré être une procédure faisable et sûre pour le traitement des métastases hépatiques non résécables du CCR. Ces données se comparent favorablement aux données de toxicité de la capécitabine plus bevacizumab, mais cela devrait être validé dans une étude prospective.
L'étude proposée étudie l'efficacité de l'ER en tant qu'option de traitement alternative, mieux tolérée et plus rentable chez les patients âgés ou fragiles par rapport au traitement systémique chronique avec une survie sans progression comparable.
Objectifs:
Objectif principal:
L'objectif de cette étude randomisée de phase 2 est de démontrer l'efficacité d'un seul ER en termes de SSP chez des patients atteints de CCR avec des métastases uniquement hépatiques et candidats à un traitement systémique palliatif par capécitabine plus anticorps anti-VEGF (bevacizumab ou biosimilaire).
Objectifs secondaires :
- Pour évaluer la sécurité/toxicité.
- Pour évaluer la rentabilité.
- Pour évaluer la qualité de vie (QoL).
- Pour évaluer la survie globale.
Étudier le design:
Multicentrique, interventionnelle, thérapeutique, randomisée de phase 2, en ouvert, étude comparative. L'étude sera menée au sein du réseau du Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Les patients seront randomisés 1:1 entre RE et traitement systémique par capécitabine + anticorps anti-VEGF.
Population étudiée :
220 patients âgés et/ou fragiles atteints d'un cancer colorectal métastatique hépatique limité, non résécable, précédemment non traités par voie systémique, candidats à un traitement systémique par capécitabine plus un anticorps anti-VEGF, seront inclus dans cette étude. Compte tenu de l'absence de critères de sélection validés pour les personnes âgées et/ou fragiles, ce jugement sera laissé à la discrétion de l'investigateur local.
Intervention:
Une radioembolisation individualisée à l'holmium-166 (166Ho-RE) sera réalisée via un cathéter au cours de l'angiographie. La planification du traitement basée sur la dosimétrie sera individualisée à l'aide du logiciel Q-Suite™. Le comparateur, traitement systémique standard, sera administré par l'investigateur local et consistera en capécitabine par voie orale 1000 mg/m2 bid jour 1-14 + anticorps anti-VEGF i.v. 7,5 mg/kg le jour 1 par cycles de 3 semaines, poursuivis jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Principaux paramètres/critères de l'étude :
Critère principal :
Survie sans progression.
Critères secondaires :
- Sécurité/toxicité.
- Rentabilité.
- Qualité de vie.
- La survie globale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit.
- Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans.
- Cancer colorectal métastatique, avec des métastases confinées au foie, non traité auparavant par voie systémique.
- Un traitement local antérieur des métastases hépatiques par résection d'un maximum de deux segments hépatiques et/ou ablation locale est autorisé.
- Patients âgés/fragiles, selon l'investigateur local, non éligibles aux traitements locaux ou aux régimes systémiques intensifs avec chimiothérapie combinée.
- Statut de performance ECOG 0-2 (tableau 1).
- Eligible au traitement systémique par capécitabine + anticorps anti-VEGF.
- Moelle osseuse adéquate (Hb ≥ 6 mmol/L, GB ≥ 3x109/L, plaquettes ≥ 100x109/L), foie (bilirubine sérique ≤ 1x limite supérieure de la normale (LSN), ASAT/ALAT ≤ 5x LSN) et rénale (GFR ≥ 40 ml/min).
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur de la maladie métastatique.
- Traitement adjuvant antérieur terminé dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Symptômes de tumeur primaire, si in situ, nécessitant une intervention ; un traitement préalable par (chimio)radiothérapie et/ou résection de la tumeur primaire est autorisé.
- Résection de plus de 2 segments hépatiques, procédures en 2 temps et/ou radiothérapie des métastases hépatiques.
- Admissible à des régimes systémiques plus intensifs (c.-à-d. chimiothérapie doublet ou triplet).
- Éligible pour le traitement local des métastases hépatiques (par ex. résection chirurgicale, ablation).
- Présence de métastases extrahépatiques ; la présence de petites lésions (≤ 1 cm) à l'extérieur du foie au scanner qui ne sont pas clairement suspectes de métastases et/ou la présence de ganglions lymphatiques hilaires hypertrophiés dans le foie jusqu'à un diamètre maximal de 2 cm est autorisée.
- INR non corrigible > 2,0.
- Toute comorbidité grave empêchant l'administration sûre d'un traitement par anticorps anti-VEGF. Cela inclut une hypertension non contrôlée ou un traitement avec ≥ 3 médicaments antihypertenseurs, un événement vasculaire artériel (cérébro) au cours des 12 derniers mois, des antécédents de saignement, des antécédents de perforation gastro-intestinale ou la présence de fistules.
- Grossesse ou allaitement.
- Troubles mentaux pouvant compromettre l'observance du patient.
- Deuxième tumeur maligne active au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau et d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
- Poids corporel supérieur à 150 kg (en raison de la charge maximale de la table).
- Allergie grave connue aux produits de contraste intraveineux.
- Participation à une autre étude expérimentale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Traitement systémique de première intention standard
capécitabine plus anticorps anti-VEGF
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Capécitabine plus anticorps anti-VEGF
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Expérimental: Radioembolisation
radioembolisation du foie avec des microsphères d'holmium-166
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microsphères d'holmium-166
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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survie sans progression
Délai: 4 années
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 5 années
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5 années
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Fréquence et grade des événements indésirables selon CTCAE version 5.0
Délai: 3,5 ans
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3,5 ans
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Qualité de vie (questionnaire de qualité de vie EORTC numéro C30)
Délai: 3,5 ans
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Pour tous les questionnaires, les manuels officiels seront utilisés pour calculer les sous-échelles.
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3,5 ans
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Qualité de vie (questionnaire qualité de vie EORTC numéro CR29)
Délai: 3,5 ans
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Pour tous les questionnaires, les manuels officiels seront utilisés pour calculer les sous-échelles.
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3,5 ans
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Qualité de vie (Inventaire de fatigue multidimensionnel : MFI-20)
Délai: 3,5 ans
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Pour tous les questionnaires, les manuels officiels seront utilisés pour calculer les sous-échelles.
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3,5 ans
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Rentabilité : Questionnaire Médical de Consommation (QCM)
Délai: 4 années
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Pour tous les questionnaires, les manuels officiels seront utilisés pour calculer les sous-échelles.
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4 années
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Rentabilité : Questionnaire sur les coûts de productivité (PCQ)
Délai: 4 années
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Pour tous les questionnaires, les manuels officiels seront utilisés pour calculer les sous-échelles.
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIRO7
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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