Radioembolisaatio iäkkäillä / haurailla potilailla, joilla on mCRC (CAIRO7)
Radioembolisaatio iäkkäillä/haurailla potilailla, joilla on kolorektaalisyövän maksametastaaseja, joita ei voida leikata, CAIRO7 DCCG-tutkimus
Radioembolisaatio (RE) on minimaalisesti invasiivinen hoito, jossa radioaktiivisia mikropalloja annetaan maksavaltimoon mikrokatetrin kautta. Koska kasvaimia syötetään ensisijaisesti maksavaltimosta, useimmat mikropallot jäävät loukkuun kasvaimeen. RE on osoitettu toteuttamiskelpoiseksi ja turvalliseksi menetelmäksi ei-leikkauksellisten CRC-maksametastaasien hoitoon. Nämä tiedot verrataan suotuisasti kapesitabiinin ja bevasitsumabin toksisuustietoihin, mutta tämä pitäisi validoida prospektiivisessa tutkimuksessa.
Ehdotettu tutkimus tutkii RE:n tehoa vaihtoehtoisena, paremmin siedettävänä ja kustannustehokkaampana hoitovaihtoehtona iäkkäillä tai heikkokuntoisilla potilailla verrattuna krooniseen systeemiseen hoitoon, jolla on vertailukelpoinen etenemisvapaa eloonjääminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut Alankomaissa ±14 000 ihmisellä vuodessa diagnosoidaan paksusuolen syöpä (CRC), ja 50 prosentilla potilaista on jo tai kehittyy etäpesäkkeitä, yleisimmin maksaan. Vakiohoito on palliatiivinen systeeminen hoito, joka pidentää kokonaiseloonjäämistä (OS). Vain pienellä osaryhmällä potilaita, joilla on vain maksametastaaseja, paikallista hoitoa (esim. metastaasien leikkaus) on mahdollista parantavalla tarkoituksella joko aluksi tai pienennyksen jälkeen intensiivisellä systeemisellä hoidolla. Keski-ikä CRC-diagnoosissa on 69 vuotta, ja 30 % CRC-potilaista on ≥75-vuotiaita. Siten monet potilaat ovat liian vanhoja ja/tai hauraita salliakseen intensiivisiä systeemisiä hoitoja tai suuria leikkauksia. Heikoille/vanhuksille potilaille tavanomainen hoito on kapesitabiini plus vasta-aine verisuonten endoteelin kasvutekijää vastaan (VEGF, eli bevasitsumabi tai biosimilaari), joka annetaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen, mikä johtaa 8,5-9,2:n mediaaniin progressiovapaaseen eloonjäämiseen (PFS). kuukaudet. Kapesitabiinin aiheuttama käsi-jalka-oireyhtymä ja ripuli ovat yleisimmin esiintyviä toksisia vaikutuksia. Pitkäaikainen altistuminen CTCAE asteen 2 toksisille vaikutuksille heikkokuntoisilla tai iäkkäillä potilailla voi jo vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun ja päivittäiseen toimintaan. Siksi vähemmän toksiset hoidot olisivat erittäin arvokkaita näille potilaille.
Radioembolisaatio (RE) on minimaalisesti invasiivinen hoito, jossa radioaktiivisia mikropalloja annetaan maksavaltimoon mikrokatetrin kautta. Koska kasvaimia syötetään ensisijaisesti maksavaltimosta, useimmat mikropallot jäävät loukkuun kasvaimeen. RE on osoitettu toteuttamiskelpoiseksi ja turvalliseksi menetelmäksi ei-leikkauksellisten CRC-maksametastaasien hoitoon. Nämä tiedot verrataan suotuisasti kapesitabiinin ja bevasitsumabin toksisuustietoihin, mutta tämä pitäisi validoida prospektiivisessa tutkimuksessa.
Ehdotettu tutkimus tutkii RE:n tehoa vaihtoehtoisena, paremmin siedettävänä ja kustannustehokkaampana hoitovaihtoehtona iäkkäillä tai heikkokuntoisilla potilailla verrattuna krooniseen systeemiseen hoitoon, jolla on vertailukelpoinen etenemisvapaa eloonjääminen.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Tämän satunnaistetun vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on osoittaa yksittäisen RE:n tehokkuus PFS:n suhteen CRC-potilailla, joilla on vain maksaetästaaseja ja jotka ovat ehdokkaita palliatiiviseen systeemiseen hoitoon kapesitabiinilla ja anti-VEGF-vasta-aineella (bevasitsumabi tai biologisesti samanlainen).
Toissijaiset tavoitteet:
- Turvallisuuden/myrkyllisyyden arvioimiseksi.
- Kustannustehokkuuden arvioimiseksi.
- Arvioida elämänlaatua (QoL).
- Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskus, interventio-, hoito-, satunnaistettu vaihe 2, avoin, vertaileva tutkimus. Tutkimus tehdään Dutch Colorectal Cancer Groupin (DCCG) verkostossa. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 RE ja systeemisen kapesitabiinin + anti-VEGF-vasta-aineen välillä.
Tutkimuspopulaatio:
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 220 iäkästä ja/tai herkkää potilasta, joilla on maksarajoitteinen, ei-leikkauskelpoinen metastaattinen paksusuolen syöpä, joita ei ole aiemmin hoidettu systeemisesti ja jotka ovat ehdokkaita systeemiseen hoitoon kapesitabiinilla ja anti-VEGF-vasta-aineella. Koska vanhuksille ja/tai heikkokuntoisille henkilöille ei ole olemassa validoituja valintakriteerejä, tämä päätös jätetään paikallisen tutkijan harkintavaltaan.
Interventio:
Yksilöllinen holmium-166-radioembolisaatio (166Ho-RE) suoritetaan katetrin kautta angiografian aikana. Dosimetriaan perustuva hoidon suunnittelu räätälöidään Q-Suite™-ohjelmistolla. Vertailun, tavanomaisen systeemisen hoidon, antaa paikallinen tutkija, ja se koostuu kapesitabiinista suun kautta 1000 mg/m2 kahdesti päivässä 1-14 + anti-VEGF-vasta-aine i.v. 7,5 mg/kg 1. päivänä kolmen viikon välein, jatketaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
Etenemisvapaa selviytyminen.
Toissijaiset päätepisteet:
- Turvallisuus/myrkyllisyys.
- Kustannustehokkuus.
- QoL.
- Kokonaisselviytyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- ≥18-vuotiaat nais- tai miespotilaat.
- Metastaattinen paksusuolen syöpä, jossa etäpesäkkeet rajoittuvat maksaan, jota ei ole aiemmin hoidettu systeemisesti.
- Aikaisempi maksametastaasien paikallinen hoito enintään kahden maksaosan resektiolla ja/tai paikallisella ablaatiolla on sallittu.
- Paikallisen tutkijan mukaan iäkkäät/heikot potilaat eivät ole oikeutettuja paikalliseen hoitoon tai intensiiviseen systeemiseen hoitoon yhdistelmäkemoterapialla.
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (taulukko 1).
- Soveltuu systeemiseen hoitoon kapesitabiinilla + anti-VEGF-vasta-aineella.
- Riittävä luuydin (Hb ≥ 6 mmol/L, valkosolut ≥ 3 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L), maksa (seerumin bilirubiini ≤ 1 x normaalin yläraja (ULN), ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN) ja munuaiset (GFR) ≥ 40 ml/min) toimintoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen hoito metastaattiseen sairauteen.
- Edellinen adjuvanttihoito suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Primaarisen kasvaimen oireet, jos in situ, jotka vaativat interventiota; aiempi hoito (kemo)sädehoidolla ja/tai primaarisen kasvaimen resektio on sallittu.
- Yli 2 maksaosan resektio, 2-vaiheiset toimenpiteet ja/tai maksametastaasien sädehoito.
- Soveltuu intensiivisempään systeemiseen hoitoon (esim. kaksois- tai kolmoiskemoterapia).
- Soveltuu maksametastaasien paikalliseen hoitoon (esim. kirurginen resektio, ablaatio).
- Maksanulkoisten metastaasien esiintyminen; pienten (≤ 1 cm) maksan ulkopuolisten leesioiden esiintyminen TT-kuvauksessa, joissa ei ole selvästi epäilystäkään etäpesäkkeistä ja/tai suurentuneet hilarimusolmukkeet maksassa enintään 2 cm:n halkaisijaan asti, sallitaan.
- Ei-korjattava INR >2,0.
- Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka estää anti-VEGF-vasta-ainehoidon turvallisen annon. Tämä sisältää hallitsemattoman kohonneen verenpaineen tai hoidon vähintään kolmella verenpainelääkkeellä, valtimoiden (aivo)verisuonitapahtuman viimeisten 12 kuukauden aikana, verenvuodon historiassa, maha-suolikanavan perforaatiossa tai fisteleissä.
- Raskaus tai imetys.
- Mielenterveyden häiriöt, jotka voivat heikentää potilaan hoitomyöntyvyyttä.
- Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää.
- Paino yli 150 kg (maksimipöytäkuormituksen vuoksi).
- Tunnettu vakava allergia suonensisäisille varjoainenesteille.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoidon ensilinjan systeeminen hoito
kapesitabiini plus anti-VEGF-vasta-aine
|
Kapesitabiini plus anti-VEGF-vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Radioembolisaatio
maksan radioembolisaatio holmium-166-mikropalloilla
|
holmium-166 mikropallot
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luokka CTCAE-version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
|
3,5 vuotta
|
|
|
Elämänlaatu (EORTC:n elämänlaatukyselyn numero C30)
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
|
Kaikissa kyselylomakkeissa ala-asteikkojen laskemiseen käytetään virallisia käsikirjoja.
|
3,5 vuotta
|
|
Elämänlaatu (EORTC:n elämänlaatukyselyn numero CR29)
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
|
Kaikissa kyselylomakkeissa ala-asteikkojen laskemiseen käytetään virallisia käsikirjoja.
|
3,5 vuotta
|
|
Elämänlaatu (Moniulotteinen väsymysluettelo: MFI-20)
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
|
Kaikissa kyselylomakkeissa ala-asteikkojen laskemiseen käytetään virallisia käsikirjoja.
|
3,5 vuotta
|
|
Kustannustehokkuus: Medical Consumption Questionnaire (MCQ)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kaikissa kyselylomakkeissa ala-asteikkojen laskemiseen käytetään virallisia käsikirjoja.
|
4 Vuotta
|
|
Kustannustehokkuus: Tuottavuuskustannuskysely (PCQ)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kaikissa kyselylomakkeissa ala-asteikkojen laskemiseen käytetään virallisia käsikirjoja.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAIRO7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .