Radio-embolisatie bij oudere / kwetsbare patiënten met mCRC (CAIRO7)
Radio-embolisatie bij oudere/kwetsbare patiënten met inoperabele levermetastasen van colorectale kanker, CAIRO7-studie van de DCCG
Radio-embolisatie (RE) is een minimaal invasieve behandeling waarbij via een microkatheter radioactieve microsferen in de leverslagader worden toegediend. Aangezien tumoren bij voorkeur worden aangevoerd door de leverslagader, raken de meeste microbolletjes vast in de tumor. RE is een haalbare en veilige procedure gebleken voor de behandeling van inoperabele CRC-levermetastasen. Deze gegevens steken gunstig af bij de toxiciteitsgegevens van capecitabine plus bevacizumab, maar dit moet worden gevalideerd in een prospectieve studie.
De voorgestelde studie onderzoekt de werkzaamheid van RE als een alternatieve, beter getolereerde en meer kosteneffectieve behandelingsoptie bij oudere of kwetsbare patiënten in vergelijking met chronische systemische behandeling met vergelijkbare progressievrije overleving.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond In Nederland krijgen ±14.000 mensen per jaar de diagnose colorectale kanker (CRC), en 50% van de patiënten heeft/zal al metastasen op afstand ontwikkelen, meestal naar de lever. Standaardbehandeling is palliatieve systemische behandeling, die de algehele overleving (OS) verlengt. Bij slechts een kleine subgroep van patiënten met alleen levermetastasen is lokale behandeling (d.w.z. chirurgie) van metastasen is curatief mogelijk, initieel of na afslanking door intensieve systemische behandeling. De gemiddelde leeftijd bij de diagnose van CRC is 69 jaar en 30% van de CRC-patiënten is ≥75 jaar. Veel patiënten zijn dus te oud en/of te kwetsbaar om intensieve systemische behandelingen of grote operaties toe te staan. Bij kwetsbare/oudere patiënten is de standaardbehandeling capecitabine plus een antilichaam tegen de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF, d.w.z. bevacizumab of biosimilar), toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, resulterend in een mediane progressievrije overleving (PFS) van 8,5-9,2 maanden. Door capecitabine geïnduceerd hand-voetsyndroom en diarree zijn de meest voorkomende toxiciteiten. Langdurige blootstelling aan CTCAE-graad 2-toxiciteit bij kwetsbare of oudere patiënten kan al een aanzienlijke invloed hebben op de kwaliteit van leven en het dagelijks functioneren. Daarom zouden behandelingen met minder toxiciteit van grote waarde zijn voor deze patiënten.
Radio-embolisatie (RE) is een minimaal invasieve behandeling waarbij via een microkatheter radioactieve microsferen in de leverslagader worden toegediend. Aangezien tumoren bij voorkeur worden aangevoerd door de leverslagader, raken de meeste microbolletjes vast in de tumor. RE is een haalbare en veilige procedure gebleken voor de behandeling van inoperabele CRC-levermetastasen. Deze gegevens steken gunstig af bij de toxiciteitsgegevens van capecitabine plus bevacizumab, maar dit moet worden gevalideerd in een prospectieve studie.
De voorgestelde studie onderzoekt de werkzaamheid van RE als een alternatieve, beter getolereerde en meer kosteneffectieve behandelingsoptie bij oudere of kwetsbare patiënten in vergelijking met chronische systemische behandeling met vergelijkbare progressievrije overleving.
Doelstellingen:
Hoofddoel:
Het doel van deze gerandomiseerde fase 2-studie is om de werkzaamheid aan te tonen van een enkele RE in termen van PFS bij CRC-patiënten met alleen levermetastasen die in aanmerking komen voor palliatieve systemische behandeling met capecitabine plus anti-VEGF-antilichaam (bevacizumab of biosimilar).
Secundaire doelstellingen:
- Om de veiligheid/toxiciteit te evalueren.
- Om de kosteneffectiviteit te evalueren.
- Om de kwaliteit van leven (QoL) te evalueren.
- Om de algehele overleving te evalueren.
Studie ontwerp:
Multicenter, interventie, behandeling, gerandomiseerde fase 2, open label, vergelijkende studie. Het onderzoek wordt uitgevoerd binnen het netwerk van de Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd tussen RE en systemische behandeling met capecitabine + anti-VEGF-antilichaam.
Studiepopulatie:
220 oudere en/of fragiele patiënten met leverbeperkte, inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker, die voorheen niet systemisch werden behandeld en die in aanmerking komen voor systemische behandeling met capecitabine plus een anti-VEGF-antilichaam, zullen in deze studie worden opgenomen. Gezien het ontbreken van gevalideerde selectiecriteria voor ouderen en/of kwetsbaren zal deze beoordeling worden overgelaten aan het oordeel van de lokale onderzoeker.
Interventie:
Geïndividualiseerde holmium-166 radio-embolisatie (166Ho-RE) zal worden uitgevoerd via een katheter tijdens angiografie. Op dosimetrie gebaseerde behandelingsplanning zal worden geïndividualiseerd met behulp van Q-Suite™-software. De comparator, standaard systemische behandeling, zal worden gegeven door de lokale onderzoeker en zal bestaan uit capecitabine oraal 1000 mg/m2 bid dag 1-14 + anti-VEGF antilichaam i.v. 7,5 mg/kg dag 1 in cycli van 3 weken, voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
Primair eindpunt:
Progressievrije overleving.
Secundaire eindpunten:
- Veiligheid/toxiciteit.
- Kosten efficiëntie.
- KvL.
- Algemeen overleven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Nederland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten van ≥18 jaar.
- Gemetastaseerde colorectale kanker, met uitzaaiingen beperkt tot de lever, voorheen niet systemisch behandeld.
- Eerdere lokale behandeling van levermetastasen door resectie van maximaal twee leversegmenten en/of lokale ablatie is toegestaan.
- Oudere/kwetsbare patiënten komen volgens de lokale onderzoeker niet in aanmerking voor lokale behandelingen of intensieve systemische regimes met combinatiechemotherapie.
- ECOG-prestatiestatus 0-2 (tabel 1).
- Komt in aanmerking voor systemische behandeling met capecitabine + anti-VEGF-antilichaam.
- Voldoende beenmerg (Hb ≥ 6 mmol/L, WBC ≥ 3x109/L, bloedplaatjes ≥ 100x109/L), lever (serumbilirubine ≤ 1x bovengrens van normaal (ULN), ASAT/ALAT ≤ 5x ULN) en renale (GFR ≥ 40 ml/min) functies.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte.
- Eerdere adjuvante behandeling afgerond binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Symptomen van primaire tumor, indien in situ, die interventie vereisen; voorafgaande behandeling met (chemo)radiotherapie en/of resectie van de primaire tumor is toegestaan.
- Resectie van meer dan 2 leversegmenten, 2-traps procedures en/of radiotherapie van levermetastasen.
- Komt in aanmerking voor intensievere systemische regimes (d.w.z. doublet- of triplet-chemotherapie).
- Komt in aanmerking voor lokale behandeling van levermetastasen (bijv. chirurgische resectie, ablatie).
- Aanwezigheid van extrahepatische metastasen; de aanwezigheid van kleine (≤ 1 cm) laesies buiten de lever op CT-scan die niet duidelijk verdacht zijn voor metastasen en/of de aanwezigheid van vergrote hilaire lymfeklieren in de lever tot een maximale diameter van 2 cm is toegestaan.
- Niet-corrigeerbare INR >2,0.
- Elke ernstige comorbiditeit die de veilige toediening van anti-VEGF-antilichaambehandeling verhindert. Dit omvat ongecontroleerde hypertensie of behandeling met ≥3 antihypertensiva, arteriële (cerebro)vasculaire gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden, voorgeschiedenis van bloeding, voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of aanwezigheid van fistels.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Psychische stoornissen die de therapietrouw van de patiënt in gevaar kunnen brengen.
- Actieve tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals.
- Lichaamsgewicht meer dan 150 kg (vanwege maximale tafelbelasting).
- Bekende ernstige allergie voor intraveneuze contrastvloeistoffen.
- Deelname aan een ander onderzoekend onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standard of care eerstelijns systemische therapie
capecitabine plus anti-VEGF-antilichaam
|
Capecitabine plus anti-VEGF-antilichaam
|
|
Experimenteel: Radio-embolisatie
radio-embolisatie van de lever met holmium-166 microsferen
|
holmium-166 microsferen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Frequentie en graad van bijwerkingen volgens CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: 3,5 jaar
|
3,5 jaar
|
|
|
Kwaliteit van leven (EORTC kwaliteit van leven vragenlijst nummer C30)
Tijdsspanne: 3,5 jaar
|
Voor alle vragenlijsten worden de officiële handleidingen gebruikt om de subschalen te berekenen.
|
3,5 jaar
|
|
Kwaliteit van leven (EORTC vragenlijst over kwaliteit van leven nummer CR29)
Tijdsspanne: 3,5 jaar
|
Voor alle vragenlijsten worden de officiële handleidingen gebruikt om de subschalen te berekenen.
|
3,5 jaar
|
|
Kwaliteit van leven (Multidimensional Fatigue Inventory: MFI-20)
Tijdsspanne: 3,5 jaar
|
Voor alle vragenlijsten worden de officiële handleidingen gebruikt om de subschalen te berekenen.
|
3,5 jaar
|
|
Kosteneffectiviteit: vragenlijst over medische consumptie (MCQ)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Voor alle vragenlijsten worden de officiële handleidingen gebruikt om de subschalen te berekenen.
|
4 jaar
|
|
Kosteneffectiviteit: Productivity Cost Questionnaire (PCQ)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Voor alle vragenlijsten worden de officiële handleidingen gebruikt om de subschalen te berekenen.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAIRO7
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .