尿道下裂治療の失敗による患者における治験薬の安全性と有効性を評価するための臨床試験 (HOLOUR)
2024年11月11日 更新者：Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
尿道下裂治療失敗による患者の尿道再建のための自家培養口腔粘膜移植片の安全性と有効性を評価するための前向き、非盲検、非対照パイロット臨床試験
この試験の目的は、尿道下裂治療の失敗に苦しむ患者における Holour の安全性と有効性を評価することです。
Holour は尿道置換用であり、幹細胞を含む ex vivo で拡張された自家口腔粘膜細胞から作られています。
調査の概要
詳細な説明
Holour は、前向き、非盲検、非対照パイロット臨床試験フェーズ i/ii です。 この臨床試験の目的は、組織工学療法を実施して、自家治療の安全性 (3 か月および 12 か月) と有効性 (12 か月) を評価することです。
患者は、研究の包含および除外基準に従ってスクリーニングされ、すべての適格基準が満たされている場合、治療の候補となります。 最大 8 人の患者が、口腔粘膜幹細胞を含む自家培養口腔粘膜移植片によって治療されます。 ホロアは、患者から採取された口腔粘膜生検から得られた細胞のエクスビボ拡張によって生成されます。 生検は、再生医療製造現場の実験室で処理され、そこで上皮細胞が分離され、拡張され、移植される最終的な移植片として準備されます。 時間管理は、手順と患者の必要性に従って計画されます。
手順全体では、次の手順を想定しています。
- Holourの自家移植片を製造するための口腔粘膜生検。
2段階の陰茎尿道形成術：
- 第 1 段階: 標準的な手術に従って準備された創傷床にホロアを塗布します。
- 第 2 段階: 標準的な外科的処置による陰茎再建。 外科的処置に続いて、コルチコステロイドと抗生物質による移植後治療 (必要な場合) が行われる場合があります。
治療には、Holour の単回投与が含まれます。最初の手順が「失敗」した場合、適格な患者は2回目の移植を受けることができます。
移植の3か月後、主要評価項目は治験責任医師によって評価されます。 研究の完了は、最後の患者の最後の移植後の1年間の追跡調査（二次エンドポイント）が達成されるときに達成されます。
試験の終了は、もしあれば最後の治療後の最後の患者の最後の来院として定義される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究関連の手順の前に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント（介護者）; -両親/法定代理人が研究手順の目的を完全に通知され、署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントを提供された患者;
- 5～17歳（18歳未満）の男性患者；
- 失敗した尿道下裂治療における尿道形成術の必要性;
- -臨床評価、排尿後の残留評価を伴う尿流量計、および/または逆行性尿道造影および/または尿道鏡検査によって示される尿道下裂の合併症;
- 尿流量測定率: 小児の尿流量ノルモグラムによると、プラトー型の曲線と低い qmax を持つ尿流量測定。
- -研究者の判断に基づくHOLOUR移植に対する他の禁忌の欠如;
- 学習手順をフォローアップするための協力的な態度 (未成年者の場合は保護者)。
除外基準:
- -麻酔に対する既知のまたは疑われる不耐性;
- 全身状態が悪い (ECOG 指数 >2);
- -スクリーニング時の急性全身性感染症および/または重度の炎症の臨床的および/または実験的徴候。 患者は適切な治療後に再スクリーニングすることができます。
- 重度の全身性疾患（すなわち 非代償性糖尿病);
- 尿道下裂障害以外の病状に続発する狭窄または退縮（すなわち、 放射線療法、苔癬硬化症など…);
-薬物または賦形剤に対するアレルギー、感受性または不耐性（治験責任医師のパンフレットまたはこのプロトコルに記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症）：
- 輸送培地 (L-グルタミンを添加したダルベッコ改変イーグル培地)
- フィブリンサポート;
- -治療後の局所または全身の抗生物質および/またはコルチコステロイドに対する禁忌;
- 患者の再スクリーニングを必要とするUTIまたは尿培養陽性;
- 大規模な外科的処置を受けることの禁忌;
- -治験責任医師の判断に基づく幹細胞移植に対する臨床的に重要または不安定な併発疾患またはその他の臨床的禁忌または移植手順に影響を与えるその他の付随する病状;
- 患者および保護者/家庭教師が研究プロトコルを遵守する可能性が低い、または研究の性質と範囲、または研究手順と治療の可能性のある利益または望ましくない効果を理解できない;
- -従来の治験薬がスクリーニング訪問の1か月前に受け取られた別の臨床試験への参加;
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に外科的処置を受けた患者。
- 領域の麻酔または重度の知覚鈍麻;
- 局所または全身の腫瘍性疾患の診断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：以前の尿道下裂治療の失敗による尿道の機能低下および/または病変
最初のステップは、全身麻酔下の外科医による小さな口腔粘膜生検コレクションです。 生検は、再生医療製造現場の実験室で処理され、そこで上皮細胞が分離され、拡張され、移植される最終的な移植片として準備されます。 尿道再建の治療には、2 段階の尿道形成術が必要でした。
外科的処置に続いて、コルチコステロイドと抗生物質による移植後治療 (必要な場合) が行われる場合があります。 |
治療には、陰茎創傷床の準備、上皮表面の適応、および製品の適用、その後の尿道の管状化および陰茎の再建という専用の外科的処置による治験薬の単回投与が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AESIを経験した患者の数と割合
時間枠：治療後3ヶ月
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AESI (持続性発熱、感染症) に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後3ヶ月
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ADR を経験している患者の数と割合
時間枠：治療後3ヶ月
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ADR に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後3ヶ月
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SAE を経験している患者の数と割合
時間枠：治療後3ヶ月
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SAE に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後3ヶ月
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重篤な副作用を経験した患者の数と割合
時間枠：治療後3ヶ月
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重篤な副作用に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後3ヶ月
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AESIを経験した患者の数と割合
時間枠：治療後12ヶ月
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AESI (持続性発熱、感染症) に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後12ヶ月
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ADR を経験している患者の数と割合
時間枠：治療後12ヶ月
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AESI ADR に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後12ヶ月
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SAE を経験している患者の数と割合
時間枠：治療後12ヶ月
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SAE に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後12ヶ月
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重篤な副作用を経験した患者の数と割合
時間枠：治療後12ヶ月
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重篤な副作用に関して Holour の安全性を実証するため
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治療後12ヶ月
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移植成功患者数
時間枠：治療後12ヶ月
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移植の成功は、移植された領域の上皮の臨床的安定性 (病変なし、有意な収縮なし) の程度に基づいて定義されます。
上皮の安定性の程度は、目視検査、膀胱尿管造影、尿管鏡検査によって評価され、再上皮化、びらん、感染などを評価するためにチェックされ、測定値とともに写真で記録されます。
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治療後12ヶ月
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移植が成功した患者の割合
時間枠：治療後12ヶ月
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移植の成功は、移植された領域の上皮の臨床的安定性 (病変なし、有意な収縮なし) の程度に基づいて定義されます。
上皮の安定性の程度は、目視検査、膀胱尿管造影、尿管鏡検査によって評価され、再上皮化、びらん、感染などを評価するためにチェックされ、測定値とともに写真で記録されます。
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治療後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ホロア移植および外科的再建後に治療効果が認められた患者数
時間枠：移植後1年まで
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臨床的に正常に見える尿道上皮の再生で、検出可能なびらん/退縮がなく、移植の第 2 ステップ (尿道再建) 後の臨床的機能 (ウロフローメトリー)。
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移植後1年まで
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再上皮化率の評価
時間枠：移植後1年まで
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再上皮化率の評価
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移植後1年まで
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目視検査による移植部位の臨床的上皮安定性の評価
時間枠：移植後1年まで
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検出可能なびらん/収縮がない、臨床的に正常に見える上皮の再生の評価
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移植後1年まで
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瘢痕退縮の有無の評価
時間枠：移植後1年まで
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瘢痕の有無による陰茎退縮の評価
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移植後1年まで
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ウロフローメトリー率の評価
時間枠：治療後3～12ヶ月
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曲線形状の変化とqmax流量の大幅な増加を伴う、ベースライン値と比較したウロフローメトリーの変化の評価。
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治療後3～12ヶ月
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ウロフローメトリーによる排尿後の残尿量の評価
時間枠：治療後3～12ヶ月
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ベースラインと比較した排尿後の残尿量の変化の評価
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治療後3～12ヶ月
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外科的合併症の存在と重症度の評価
時間枠：移植後1年まで
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Clavien Dindo スケールを使用した外科的合併症の有無と重症度を 5 段階に分類 (I、II、III、IV、V は臨床的介入の必要なしから患者の死亡まで)
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移植後1年まで
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SAE、AESI、ADR 重篤な ADR、
時間枠：移植後1年まで
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SAE、AESI、ADR 重篤な ADR、
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移植後1年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Graziella Pellegrini, Professor、Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- 主任研究者：Gianantonio Manzoni, MD、Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月26日
一次修了 (実際)
2022年12月12日
研究の完了 (実際)
2022年12月12日
試験登録日
最初に提出
2021年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月13日
最初の投稿 (実際)
2021年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月11日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HTA-HUR-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。