Ensaio Clínico para Avaliar a Segurança e Eficácia do Produto Experimental em Pacientes Devido à Falha no Tratamento de Hipospádia (HOLOUR)
11 de novembro de 2024 atualizado por: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Ensaio clínico piloto prospectivo, aberto e não controlado para avaliar a segurança e a eficácia de enxertos autólogos de cultura de mucosa oral para reconstrução uretral em pacientes devido a falha no tratamento de hipospádia
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de Holour em pacientes que sofrem de falha no tratamento de hipospádia.
Holour destina-se à substituição uretral e é feito a partir de células autólogas da mucosa oral expandidas ex vivo, incluindo células estaminais.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Holour é um ensaio clínico piloto prospectivo, aberto e não controlado fase i/ii. O objetivo deste ensaio clínico é realizar uma terapia de engenharia de tecidos para avaliar a segurança (aos 3 e 12 meses) e eficácia (aos 12 meses) do tratamento autólogo.
Os pacientes serão selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão do estudo e serão candidatos ao tratamento se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos. Até 8 pacientes serão tratados por meio de enxertos de mucosa oral cultivados autólogos contendo células-tronco da mucosa oral. Holour é produzido pela expansão ex vivo de células obtidas a partir de biópsia da mucosa oral coletada do paciente. A biópsia será processada em um laboratório de uma fábrica de medicamentos regenerativos onde as células epiteliais serão isoladas, expandidas e preparadas como enxerto final a ser implantado. A administração de Holour será planejada de acordo com os procedimentos e a necessidade do paciente.
Todo o procedimento contempla as seguintes etapas:
- Biópsia de mucosa oral para confecção de enxertos autólogos de Holour.
Uretroplastia peniana em duas etapas:
- Primeira etapa: aplicação de holour no leito da ferida preparado de acordo com a cirurgia padrão.
- Segunda etapa: reconstrução do pênis de acordo com o procedimento cirúrgico padrão. Os procedimentos cirúrgicos podem ser seguidos por um tratamento pós-implante (se necessário) com corticosteróides e antibióticos.
O tratamento inclui uma única administração de Holour; em caso de "falha" do primeiro procedimento, os pacientes elegíveis podem ser submetidos a um segundo implante.
Três meses após o transplante, o desfecho primário será avaliado pelo investigador. A conclusão do estudo será alcançada quando 1 ano (endpoint secundário) de acompanhamento após o último transplante no último paciente for concluído.
O final do ensaio é definido como a última visita do último paciente após o último tratamento, se houver.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo (Cuidadores); Pacientes cujos pais/responsáveis legais foram devidamente informados sobre o objetivo dos procedimentos do estudo e forneceram consentimento informado assinado e datado;
- Pacientes do sexo masculino entre 5 e 17 anos (menos de 18 anos);
- Necessidade de uretroplastia em falha no tratamento de hipospádia;
- Complicações de hipospádia demonstradas por avaliação clínica, urofluxometria com avaliação residual pós-miccional e/ou uretrografia retrógrada e/ou uretroscopia;
- Taxa de urofluxometria: Urofluxometria com curva em forma de platô e qmáx baixo de acordo com os normogramas de urofluxo pediátrico;
- Ausência de outras contra-indicações para implantação HOLOUR com base no julgamento do investigador;
- Uma atitude cooperativa para acompanhar os procedimentos do estudo (Cuidadores em caso de menores).
Critério de exclusão:
- Intolerâncias conhecidas ou suspeitas contra a anestesia;
- Mau estado geral (índice ECOG >2);
- Sinais clínicos e/ou laboratoriais de infecções sistêmicas agudas e/ou inflamação grave no momento da triagem. O paciente pode ser reavaliado após o tratamento adequado;
- Doença sistêmica grave (ou seja, diabetes descompensada);
- Estenose ou retração secundária a condições médicas que não sejam falha de hipospádia (ou seja, radioterapia, líquen escleroso, etc…);
Alergia, sensibilidade ou intolerância a drogas ou excipientes (hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes listados no folheto do investigador ou neste protocolo):
- Meio de transporte (Meio Eagles Modificado de Dulbecco suplementado com L-glutamina)
- Suporte de fibrina;
- Contra-indicações ao uso de antibióticos e/ou corticosteroides locais ou sistêmicos pós-tratamento;
- ITU ou cultura de urina positiva exigindo uma nova triagem do paciente;
- Contra-indicações para se submeter a procedimentos cirúrgicos extensos;
- Doença concomitante clinicamente significativa ou instável ou outras contra-indicações clínicas para implantação de células-tronco com base no julgamento do investigador ou outras condições médicas concomitantes que afetem o procedimento de enxerto;
- Pacientes e pais/responsáveis com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo ou incapazes de entender a natureza e o escopo do estudo ou os possíveis benefícios ou efeitos indesejados dos procedimentos e tratamentos do estudo;
- Participação em outro ensaio clínico em que o medicamento experimental convencional foi recebido menos de 1 mês antes da consulta de triagem;
- Pacientes que receberam procedimento cirúrgico dentro de 6 meses antes da consulta de triagem;
- Anestesia ou hipoestesia grave da área;
- Diagnóstico de doença neoplásica local ou sistêmica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Funcionalidade uretral reduzida e/ou lesões devido a falha no tratamento anterior de hipospádia
A primeira etapa consiste em uma pequena coleta de biópsia da mucosa oral pelo cirurgião sob anestesia geral. A biópsia será processada em um laboratório de uma fábrica de medicamentos regenerativos onde as células epiteliais serão isoladas, expandidas e preparadas como enxerto final a ser implantado. O tratamento para a reconstrução da uretra exigiu uma uretroplastia em dois estágios:
Os procedimentos cirúrgicos podem ser seguidos por um tratamento pós-implante (se necessário) com corticosteróides e antibióticos. |
O tratamento inclui uma única administração do produto experimental por meio de um procedimento cirúrgico dedicado à preparação do leito da ferida do pênis, adaptação da superfície epitelial e aplicação do produto, seguido de tubularização da uretra e reconstrução do pênis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e porcentagem de pacientes com AESI
Prazo: 3 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança de Holour em termos de AESI (febre persistente, infecções)
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3 meses após o tratamento
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Número e porcentagem de pacientes com RAMs
Prazo: 3 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança de Holour em termos de ADRs
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3 meses após o tratamento
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Número e porcentagem de pacientes com SAEs
Prazo: 3 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança do Holour em termos de SAEs
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3 meses após o tratamento
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Número e porcentagem de pacientes com RAMs graves
Prazo: 3 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança de Holour em termos de RAMs graves
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3 meses após o tratamento
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Número e porcentagem de pacientes com AESI
Prazo: 12 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança de Holour em termos de AESI (febre persistente, infecções)
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12 meses após o tratamento
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Número e porcentagem de pacientes com RAMs
Prazo: 12 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança de Holour em termos de AESI ADRs
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12 meses após o tratamento
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Número e porcentagem de pacientes com SAEs
Prazo: 12 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança do Holour em termos de SAEs
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12 meses após o tratamento
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Número e porcentagem de pacientes com RAMs graves
Prazo: 12 meses após o tratamento
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Para demonstrar a segurança de Holour em termos de RAMs graves
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12 meses após o tratamento
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Número de pacientes com sucesso de implantação
Prazo: 12 meses após o tratamento
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O sucesso da implantação é definido com base no grau de estabilidade epitelial clínica (sem lesões, sem retrações significativas) na área transplantada.
O grau de estabilidade epitelial será avaliado por inspeção visual, cistouretrografia, uretroscopia e verificado para avaliar reepitelização, erosões, infecção, etc. e documentado com fotos com medidas.
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12 meses após o tratamento
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porcentagem de pacientes com sucesso de implantação
Prazo: 12 meses após o tratamento
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O sucesso da implantação é definido com base no grau de estabilidade epitelial clínica (sem lesões, sem retrações significativas) na área transplantada.
O grau de estabilidade epitelial será avaliado por inspeção visual, cistouretrografia, uretroscopia e verificado para avaliar reepitelização, erosões, infecção, etc. e documentado com fotos com medidas.
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12 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com eficácia do tratamento após implante de Holour e reconstrução cirúrgica
Prazo: até 1 ano após a implantação
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Regeneração de um epitélio uretral de aparência clinicamente normal com ausência de erosões/retrações detectáveis e funcionalidade clínica (urofluxometria) após a segunda etapa (reconstrução uretral) do transplante.
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até 1 ano após a implantação
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Avaliação do percentual de reepitelização
Prazo: até 1 ano após a implantação
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Avaliação do percentual de reepitelização
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até 1 ano após a implantação
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Avaliação da estabilidade epitelial clínica na área transplantada por inspeções visuais
Prazo: até 1 ano após a implantação
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Avaliação da regeneração de um epitélio de aparência clinicamente normal com ausência de erosões/retrações detectáveis
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até 1 ano após a implantação
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Avaliação da presença de retração cicatricial
Prazo: até 1 ano após a implantação
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Avaliação da retração peniana por presença/ausência de cicatrizes
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até 1 ano após a implantação
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Avaliação da taxa de urofluxometria
Prazo: De 3 a 12 meses após o tratamento
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Avaliação da alteração da urofluxometria em relação ao valor basal com alteração do formato da curva e aumento significativo da vazão qmáx;
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De 3 a 12 meses após o tratamento
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Avaliação do volume residual pós-miccional por meio de urofluxometria
Prazo: De 3 a 12 meses após o tratamento
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Avaliação da mudança do resíduo pós-miccional em comparação com a linha de base
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De 3 a 12 meses após o tratamento
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Avaliação da presença e gravidade das complicações cirúrgicas
Prazo: até 1 ano após a implantação
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Presença e gravidade de complicações cirúrgicas pela escala de Clavien Dindo com a classificação em 5 graus (I, II, III, IV e V desde a não necessidade de intervenção clínica até o óbito do paciente)
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até 1 ano após a implantação
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Avaliação dos eventos adversos em termos de SAEs, AESI, RAM RAMs graves,
Prazo: até 1 ano após a implantação
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Avaliação dos eventos adversos em termos de SAEs, AESI, RAM RAMs graves,
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até 1 ano após a implantação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Investigador principal: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
12 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
12 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HTA-HUR-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .