Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność badanego produktu u pacjentów z niepowodzeniem leczenia spodziectwa (HOLOUR)
1 marca 2023 zaktualizowane przez: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Prospektywne, otwarte, niekontrolowane pilotażowe badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych przeszczepów błony śluzowej jamy ustnej do rekonstrukcji cewki moczowej u pacjentów z niepowodzeniem leczenia spodziectwa
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności Holour u pacjentów z niepowodzeniem leczenia spodziectwa.
Holour jest przeznaczony do wymiany cewki moczowej i jest wykonany z namnożonych ex vivo autologicznych komórek błony śluzowej jamy ustnej, w tym komórek macierzystych.
Przegląd badań
Status
Zawieszony
Warunki
Szczegółowy opis
Holour to prospektywne, otwarte, niekontrolowane pilotażowe badanie kliniczne fazy i/ii. Celem tego badania klinicznego jest przeprowadzenie terapii inżynierii tkankowej w celu oceny bezpieczeństwa (w 3 i 12 miesiącu) oraz skuteczności (w 12 miesiącu) leczenia autologicznego.
Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia z badania i będą kandydatami do leczenia, jeśli zostaną spełnione wszystkie kryteria kwalifikacji. Maksymalnie 8 pacjentów będzie leczonych za pomocą autologicznych przeszczepów wyhodowanych błony śluzowej jamy ustnej zawierających komórki macierzyste błony śluzowej jamy ustnej. Holour jest wytwarzany przez ekspansję ex vivo komórek uzyskanych z biopsji błony śluzowej jamy ustnej pobranej od pacjenta. Biopsja zostanie przetworzona w laboratorium zakładu produkującego leki regeneracyjne, gdzie komórki nabłonka zostaną wyizolowane, namnażane i przygotowane jako ostateczny przeszczep do wszczepienia. Podawanie Holour zostanie zaplanowane zgodnie z procedurami i potrzebami pacjenta.
Cała procedura przewiduje następujące kroki:
- Biopsja błony śluzowej jamy ustnej w celu wytworzenia autologicznych przeszczepów Holour.
Plastyka cewki moczowej prącia w dwóch etapach:
- Etap pierwszy: nałożenie holouru na łożysko rany przygotowane zgodnie ze standardowym zabiegiem chirurgicznym.
- Drugi etap: rekonstrukcja penisa zgodnie ze standardową procedurą chirurgiczną. Po zabiegach chirurgicznych można zastosować leczenie poimplantacyjne (w razie potrzeby) kortykosteroidami i antybiotykami.
Zabieg obejmuje jednorazowe podanie Holour; w przypadku „niepowodzenia” pierwszej procedury kwalifikujący się pacjenci mogą zostać poddani drugiej implantacji.
Trzy miesiące po przeszczepie główny punkt końcowy zostanie oceniony przez badacza. Zakończenie badania nastąpi po upływie 1 roku (drugorzędowy punkt końcowy) obserwacji po ostatnim przeszczepie u ostatniego pacjenta.
Za koniec badania uważa się ostatnią wizytę ostatniego pacjenta po ostatnim zabiegu, jeśli taki miał miejsce.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
8
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem (Opiekunowie); Pacjenci, których rodzice/przedstawiciele prawni zostali dokładnie poinformowani o celu procedur badania i otrzymali podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę;
- Pacjenci płci męskiej w wieku od 5 do 17 lat (mniej niż 18 lat);
- Konieczność plastyki cewki moczowej w przypadku niepowodzenia leczenia spodziectwa;
- Powikłania spodziectwa wykazane w ocenie klinicznej, uroflowmetrii z oceną pozostałości po mikcji i/lub uretrografii wstecznej i/lub uretroskopii;
- Częstość uroflowmetrii: Uroflowmetria z krzywą w kształcie plateau i niskim qmax zgodnie z pediatrycznymi normogramami uroflow;
- Brak innych przeciwwskazań do implantacji HOLOUR na podstawie oceny badacza;
- Nastawienie na współpracę w realizacji procedur badawczych (opiekunowie w przypadku nieletnich).
Kryteria wyłączenia:
- Znana lub podejrzewana nietolerancja znieczulenia;
- Zły stan ogólny (wskaźnik ECOG >2);
- Kliniczne i/lub laboratoryjne objawy ostrych infekcji ogólnoustrojowych i/lub ciężkiego stanu zapalnego w czasie badania przesiewowego. Pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu;
- Ciężka choroba ogólnoustrojowa (tj. niewyrównana cukrzyca);
- Zwężenie lub retrakcja wtórne do schorzeń innych niż niewydolność spodziectwa (tj. radioterapia, liszaj rozsiany itp.);
Alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na leki lub substancje pomocnicze (nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w broszurze Badacza lub w niniejszym protokole):
- Pożywka transportowa (pożywka Dulbecco's Modified Eagles Medium uzupełniona L-glutaminą)
- Wsparcie fibryny;
- Przeciwwskazania do stosowania antybiotyków miejscowych lub ogólnoustrojowych po leczeniu i/lub kortykosteroidów;
- ZUM lub pozytywny posiew moczu wymagający ponownego badania przesiewowego pacjenta;
- Przeciwwskazania do poddania się rozległym zabiegom chirurgicznym;
- Klinicznie istotna lub niestabilna współistniejąca choroba lub inne kliniczne przeciwwskazania do implantacji komórek macierzystych na podstawie oceny badacza lub inne współistniejące schorzenia mające wpływ na procedurę przeszczepu;
- Pacjenci i rodzice/opiekunowie prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu badania lub nie będą w stanie zrozumieć charakteru i zakresu badania ani możliwych korzyści lub niepożądanych skutków procedur badawczych i leczenia;
- Udział w innym badaniu klinicznym, w którym konwencjonalny lek badany otrzymał mniej niż 1 miesiąc przed wizytą przesiewową;
- Pacjenci, którzy przeszli zabieg chirurgiczny w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;
- Znieczulenie lub ciężka hipoestezja okolicy;
- Rozpoznanie miejscowej lub układowej choroby nowotworowej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zmniejszona funkcjonalność cewki moczowej i/lub zmiany chorobowe spowodowane wcześniejszym niepowodzeniem leczenia spodziectwa
Pierwszy etap polega na pobraniu niewielkiej biopsji błony śluzowej jamy ustnej przez chirurga w znieczuleniu ogólnym. Biopsja zostanie przetworzona w laboratorium zakładu produkującego leki regeneracyjne, gdzie komórki nabłonka zostaną wyizolowane, namnażane i przygotowane jako ostateczny przeszczep do wszczepienia. Leczenie rekonstrukcji cewki moczowej wymagało dwuetapowej plastyki cewki moczowej:
Po zabiegach chirurgicznych można zastosować leczenie poimplantacyjne (w razie potrzeby) kortykosteroidami i antybiotykami. |
Lek: Ekspandowany „ex vivo” autologiczny ludzki nabłonek jamy ustnej zawierający komórki macierzyste
Leczenie polega na jednorazowym podaniu badanego produktu poprzez dedykowany zabieg chirurgiczny polegający na przygotowaniu łożyska rany prącia, adaptacji powierzchni nabłonka i aplikacji produktu, a następnie cewnikowaniu cewki moczowej i rekonstrukcji prącia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba i odsetek pacjentów doświadczających AESI
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Aby wykazać bezpieczeństwo Holour pod względem AESI (utrzymująca się gorączka, infekcje)
|
3 miesiące po leczeniu
|
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Aby wykazać bezpieczeństwo Holour pod względem ADR
|
3 miesiące po leczeniu
|
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły SAE
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Aby zademonstrować bezpieczeństwo Holour pod względem SAE
|
3 miesiące po leczeniu
|
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły poważne działania niepożądane
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Aby wykazać bezpieczeństwo Holour pod względem poważnych działań niepożądanych
|
3 miesiące po leczeniu
|
|
Liczba i odsetek pacjentów doświadczających AESI
Ramy czasowe: 12 miesięcy po leczeniu
|
Aby wykazać bezpieczeństwo Holour pod względem AESI (utrzymująca się gorączka, infekcje)
|
12 miesięcy po leczeniu
|
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy po leczeniu
|
Aby wykazać bezpieczeństwo Holour pod względem AESI ADR
|
12 miesięcy po leczeniu
|
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły SAE
Ramy czasowe: 12 miesięcy po leczeniu
|
Aby zademonstrować bezpieczeństwo Holour pod względem SAE
|
12 miesięcy po leczeniu
|
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły poważne działania niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy po leczeniu
|
Aby wykazać bezpieczeństwo Holour pod względem poważnych działań niepożądanych
|
12 miesięcy po leczeniu
|
|
Liczba pacjentów z sukcesem implantacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po leczeniu
|
Powodzenie implantacji określa się na podstawie stopnia klinicznej (brak zmian chorobowych, brak znaczących retrakcji) stabilności nabłonka w miejscu przeszczepu.
Stopień stabilności nabłonka zostanie oceniony za pomocą oględzin, cistouretrografii, uretroskopii i sprawdzony pod kątem oceny reepitelializacji, nadżerek, infekcji itp. i udokumentowany zdjęciami z pomiarami.
|
12 miesięcy po leczeniu
|
|
odsetek pacjentów z sukcesem implantacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po leczeniu
|
Powodzenie implantacji określa się na podstawie stopnia klinicznej (brak zmian chorobowych, brak znaczących retrakcji) stabilności nabłonka w miejscu przeszczepu.
Stopień stabilności nabłonka zostanie oceniony za pomocą oględzin, cistouretrografii, uretroskopii i sprawdzony pod kątem oceny reepitelializacji, nadżerek, infekcji itp. i udokumentowany zdjęciami z pomiarami.
|
12 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze skutecznością leczenia po wszczepieniu implantu Holour i rekonstrukcji chirurgicznej
Ramy czasowe: do 1 roku po implantacji
|
Regeneracja prawidłowo wyglądającego klinicznie nabłonka cewki moczowej z brakiem wykrywalnych nadżerek/retrakcji oraz funkcjonalność kliniczna (uroflowmetria) po drugim etapie przeszczepu (rekonstrukcja cewki moczowej).
|
do 1 roku po implantacji
|
|
Ocena odsetka ponownego nabłonka
Ramy czasowe: do 1 roku po implantacji
|
Ocena odsetka ponownego nabłonka
|
do 1 roku po implantacji
|
|
Ocena klinicznej stabilności nabłonka na przeszczepionym obszarze za pomocą oględzin
Ramy czasowe: do 1 roku po implantacji
|
Ocena regeneracji klinicznie prawidłowo wyglądającego nabłonka bez wykrywalnych nadżerek/retrakcji
|
do 1 roku po implantacji
|
|
Ocena obecności retrakcji blizny
Ramy czasowe: do 1 roku po implantacji
|
Ocena retrakcji prącia z powodu obecności/braku blizn
|
do 1 roku po implantacji
|
|
Ocena częstości uroflowmetrii
Ramy czasowe: Od 3 do 12 miesięcy po zabiegu
|
Ocena zmiany uroflowmetrii w stosunku do wartości wyjściowej przy zmianie kształtu krzywej i znacznym wzroście natężenia przepływu qmax;
|
Od 3 do 12 miesięcy po zabiegu
|
|
Ocena objętości zalegającej po mikcji za pomocą uroflowmetrii
Ramy czasowe: Od 3 do 12 miesięcy po zabiegu
|
Ocena zmiany pozostałości po mikcji w porównaniu z wartością wyjściową
|
Od 3 do 12 miesięcy po zabiegu
|
|
Ocena obecności i ciężkości powikłań chirurgicznych
Ramy czasowe: do 1 roku po implantacji
|
Obecność i nasilenie powikłań chirurgicznych w skali Clavien Dindo z podziałem na 5 stopni (I, II, III, IV i V od braku konieczności interwencji klinicznej do zgonu pacjenta)
|
do 1 roku po implantacji
|
|
Ocena zdarzeń niepożądanych pod kątem SAE, AESI, ADR Poważne ADR,
Ramy czasowe: do 1 roku po implantacji
|
Ocena zdarzeń niepożądanych pod kątem SAE, AESI, ADR Poważne ADR,
|
do 1 roku po implantacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Główny śledczy: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 listopada 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 września 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 października 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
3 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HTA-HUR-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .