Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia del producto en investigación en pacientes debido al fracaso del tratamiento de hipospadias (HOLOUR)
11 de noviembre de 2024 actualizado por: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Ensayo clínico piloto prospectivo, abierto y no controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de los injertos autólogos de mucosa oral cultivada para la reconstrucción uretral en pacientes debido al fracaso del tratamiento con hipospadias
El propósito de este ensayo es evaluar la seguridad y la eficacia de Holour en pacientes que sufren fracaso del tratamiento con hipospadias.
Holour está diseñado para el reemplazo uretral y está hecho de células de la mucosa oral autólogas expandidas ex vivo, incluidas las células madre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Holour es un ensayo clínico piloto fase i/ii prospectivo, abierto y no controlado. El objetivo de este ensayo clínico es realizar una terapia de ingeniería tisular para evaluar la seguridad (a los 3 y 12 meses) y la eficacia (a los 12 meses) del tratamiento autólogo.
Los pacientes serán evaluados de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión del estudio y serán candidatos para el tratamiento si se cumplen todos los criterios de elegibilidad. Se tratarán hasta 8 pacientes mediante injertos autólogos de mucosa oral cultivados que contengan células madre de mucosa oral. Holour se produce mediante la expansión ex vivo de células obtenidas a partir de una biopsia de la mucosa oral del paciente. La biopsia será procesada en un laboratorio de un sitio de fabricación de medicina regenerativa donde las células epiteliales serán aisladas, expandidas y preparadas como injerto final para ser implantado. La administración de Holour se planificará de acuerdo con los procedimientos y la necesidad del paciente.
Todo el procedimiento contempla los siguientes pasos:
- Biopsia de mucosa oral para fabricar injertos autólogos de Holour.
Uretroplastia peneana en dos tiempos:
- Primera etapa: aplicación de holour sobre el lecho de la herida preparado según cirugía estándar.
- Segunda etapa: reconstrucción del pene según procedimiento quirúrgico estándar. Los procedimientos quirúrgicos pueden ir seguidos de un tratamiento post-implantación (si es necesario) con corticoides y antibióticos.
El tratamiento incluye una sola administración de Holour; en caso de "fracaso" del primer procedimiento, los pacientes elegibles pueden someterse a una segunda implantación.
Tres meses después del trasplante, el investigador evaluará el criterio principal de valoración. La finalización del estudio se alcanzará cuando se cumpla 1 año (punto final secundario) de seguimiento después del último trasplante en el último paciente.
El final del ensayo se define como la última visita del último paciente después del último tratamiento, si lo hubiere.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio (Cuidadores); Pacientes cuyos padres/representantes legales hayan sido completamente informados del objetivo de los procedimientos del estudio y hayan proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado y fechado;
- Pacientes masculinos entre 5 y 17 años (menores de 18 años);
- Necesidad de uretroplastia en tratamiento fallido de hipospadias;
- Complicaciones de hipospadias demostradas por evaluación clínica, uroflujometría con evaluación residual posmiccional y/o uretrografía retrógrada y/o uretroscopia;
- Tasa de uroflujometría: Uroflujometría con una curva en forma de meseta y bajo qmax según los normogramas de uroflujo pediátricos;
- Ausencia de otras contraindicaciones para la implantación de HOLOUR según el criterio del investigador;
- Actitud colaboradora en el seguimiento de los trámites del estudio (Cuidadores en caso de menores).
Criterio de exclusión:
- Intolerancias conocidas o sospechadas a la anestesia;
- Mal estado general (índice ECOG >2);
- Signos clínicos y/o de laboratorio de infecciones sistémicas agudas y/o inflamación severa en el momento del tamizaje. El paciente puede volver a ser evaluado después del tratamiento adecuado;
- Enfermedad sistémica grave (es decir, diabetes no compensada);
- Estenosis o retracción secundaria a condiciones médicas distintas al fracaso del hipospadias (es decir, radioterapia, liquen esclerosis, etc…);
Alergia, sensibilidad o intolerancia a fármacos o excipientes (hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes enumerados en el folleto del investigador o en este protocolo):
- Medio de transporte (medio Eagles modificado de Dulbecco complementado con L-glutamina)
- soporte de fibrina;
- Contraindicaciones a los antibióticos y/o corticosteroides locales o sistémicos posteriores al tratamiento;
- UTI o urocultivo positivo que requiere una nueva evaluación del paciente;
- Contraindicaciones para someterse a procedimientos quirúrgicos extensos;
- Enfermedad concurrente clínicamente significativa o inestable u otras contraindicaciones clínicas para la implantación de células madre según el juicio del investigador u otras condiciones médicas concomitantes que afecten el procedimiento de injerto;
- Pacientes y padres/tutores que probablemente no cumplan con el protocolo del estudio o que no puedan comprender la naturaleza y el alcance del estudio o los posibles beneficios o efectos no deseados de los procedimientos y tratamientos del estudio;
- Participación en otro ensayo clínico en el que se recibió el fármaco en investigación convencional menos de 1 mes antes de la visita de selección;
- Pacientes que recibieron un procedimiento quirúrgico dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección;
- Anestesia o hipoestesia severa de la zona;
- Diagnóstico de enfermedad neoplásica local o sistémica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Reducción de la funcionalidad y/o lesiones uretrales por fracaso del tratamiento previo del hipospadias
El primer paso consiste en una pequeña toma de biopsia de mucosa oral por parte del cirujano bajo anestesia general. La biopsia será procesada en un laboratorio de un sitio de fabricación de medicina regenerativa donde las células epiteliales serán aisladas, expandidas y preparadas como injerto final para ser implantado. El tratamiento para la reconstrucción de la uretra requirió una uretroplastia en dos tiempos:
Los procedimientos quirúrgicos pueden ir seguidos de un tratamiento post-implantación (si es necesario) con corticoides y antibióticos. |
El tratamiento incluye una sola administración del producto en investigación a través de un procedimiento quirúrgico específico de preparación del lecho de la herida del pene, adaptación de la superficie epitelial y aplicación del producto, seguido de la tubularización de la uretra y la reconstrucción del pene.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan AESI
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de AESI (fiebre persistente, infecciones)
|
3 meses después del tratamiento
|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan RAM
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de RAM
|
3 meses después del tratamiento
|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan EAG
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de SAE
|
3 meses después del tratamiento
|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan RAM graves
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de RAM graves
|
3 meses después del tratamiento
|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan AESI
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de AESI (fiebre persistente, infecciones)
|
12 meses después del tratamiento
|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan RAM
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de AESI ADR
|
12 meses después del tratamiento
|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan EAG
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de SAE
|
12 meses después del tratamiento
|
|
Número y porcentaje de pacientes que experimentan RAM graves
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
|
Demostrar la seguridad de Holour en términos de RAM graves
|
12 meses después del tratamiento
|
|
Número de pacientes con éxito de implantación
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
|
El éxito de la implantación se define sobre la base del grado de estabilidad epitelial clínica (sin lesiones, sin retracciones significativas) en el área trasplantada.
Se evaluará el grado de estabilidad epitelial mediante inspección visual, cistouretrografía, uretroscopia y chequeo para evaluar reepitelización, erosiones, infección, etc. y documentado con fotografías con medidas.
|
12 meses después del tratamiento
|
|
porcentaje de pacientes con éxito de implantación
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
|
El éxito de la implantación se define sobre la base del grado de estabilidad epitelial clínica (sin lesiones, sin retracciones significativas) en el área trasplantada.
Se evaluará el grado de estabilidad epitelial mediante inspección visual, cistouretrografía, uretroscopia y chequeo para evaluar reepitelización, erosiones, infección, etc. y documentado con fotografías con medidas.
|
12 meses después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con la eficacia del tratamiento después de la implantación de Holour y la reconstrucción quirúrgica
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la implantación
|
Regeneración de un epitelio de la uretra de apariencia clínicamente normal con ausencia de erosiones/retracciones detectables y funcionalidad clínica (uroflujometría) después del segundo paso (reconstrucción uretral) del trasplante.
|
hasta 1 año después de la implantación
|
|
Evaluación del porcentaje de reepitelización
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la implantación
|
Evaluación del porcentaje de reepitelización
|
hasta 1 año después de la implantación
|
|
Evaluación de la estabilidad epitelial clínica en el área trasplantada mediante inspecciones visuales
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la implantación
|
Evaluación de la regeneración de un epitelio de apariencia clínicamente normal con ausencia de erosiones/retracciones detectables
|
hasta 1 año después de la implantación
|
|
Evaluación de la presencia de retracción de la cicatriz
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la implantación
|
Evaluación de la retracción peneana por presencia/ausencia de cicatrices
|
hasta 1 año después de la implantación
|
|
Evaluación de la tasa de uroflujometría
Periodo de tiempo: De 3 a 12 meses después del tratamiento
|
Evaluación del cambio de uroflujometría en comparación con el valor de referencia con cambio de la forma de la curva y aumento significativo de la tasa de flujo qmax;
|
De 3 a 12 meses después del tratamiento
|
|
Evaluación del volumen residual posmiccional mediante uroflujometría
Periodo de tiempo: De 3 a 12 meses después del tratamiento
|
Evaluación del cambio del residuo posmiccional en comparación con la línea de base
|
De 3 a 12 meses después del tratamiento
|
|
Evaluación de la presencia y gravedad de las complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la implantación
|
Presencia y gravedad de las complicaciones quirúrgicas mediante la escala Clavien Dindo con la clasificación en 5 grados (I, II, III, IV y V desde la no necesidad de intervención clínica hasta la muerte del paciente)
|
hasta 1 año después de la implantación
|
|
Evaluación de los eventos adversos en términos de SAE, AESI, ADR ADR graves,
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la implantación
|
Evaluación de los eventos adversos en términos de SAE, AESI, ADR ADR graves,
|
hasta 1 año después de la implantación
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Investigador principal: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
12 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
26 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HTA-HUR-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .