Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av undersökningsprodukter hos patienter på grund av misslyckande med hypospadibehandling (HOLOUR)
11 november 2024 uppdaterad av: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Prospektiv, öppen, okontrollerad klinisk pilotprövning för att bedöma säkerheten och effekten av autologa odlade orala slemhinnetransplantat för urinrörsrekonstruktion hos patienter på grund av misslyckad behandling av hypospadi
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av Holour hos patienter som lider av hypospadibehandlingssvikt.
Holour är avsedd för urinrörsersättning och är gjord av ex vivo expanderade autologa munslemhinneceller inklusive stamceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Holour är en prospektiv, öppen, okontrollerad klinisk pilotprövning fas i/ii. Syftet med denna kliniska prövning är att utföra en vävnadsteknisk terapi för att bedöma säkerheten (vid 3 och 12 månader) och effektivitet (vid 12 månader) av den autologa behandlingen.
Patienterna kommer att screenas enligt studiens inklusions- och exkluderingskriterier och kommer att vara kandidater för behandlingen om alla behörighetskriterier är uppfyllda. Upp till 8 patienter kommer att behandlas med autologa odlade munslemhinnetransplantat som innehåller munslemhinnas stamceller. Holour produceras genom ex vivo-expansion av celler erhållna från munslemhinnebiopsi som samlats in från patienten. Biopsien kommer att bearbetas i ett laboratorium på ett produktionsställe för regenerativ medicin där epitelcellerna kommer att isoleras, expanderas och förberedas som slutligt transplantat som ska implanteras. Holouradministration kommer att planeras i enlighet med procedurerna och patientens behov.
Hela proceduren omfattar följande steg:
- Oral mukosabiopsi för att tillverka autologa transplantat av Holour.
Penis uretroplastik i två steg:
- Första steget: applicering av holour på sårbädden förberedd enligt standardkirurgi.
- Andra etappen: penisrekonstruktion enligt standardkirurgiskt ingrepp. De kirurgiska ingreppen kan följas av en postimplantationsbehandling (om nödvändigt) med kortikosteroider och antibiotika.
Behandlingen inkluderar en enda administrering av Holour; i händelse av "misslyckande" av den första proceduren kan kvalificerade patienter genomgå en andra implantation.
Tre månader efter transplantationen kommer det primära effektmåttet att utvärderas av utredaren. Studiens slutförande kommer att uppnås när 1 års (sekundärt effektmått) av uppföljning efter den sista transplantationen i den sista patienten kommer att vara genomförd.
Slutet av prövningen definieras som det sista besöket av den sista patienten efter den sista behandlingen om någon.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer (vårdgivare); Patienter vars föräldrar/juridiska företrädare har blivit grundligt informerade om syftet med studieprocedurerna och lämnat undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke;
- Manliga patienter mellan 5 och 17 år (mindre än 18 år);
- Behov av uretroplastik vid misslyckad hypospadibehandling;
- Hypospadikomplikationer som uppvisas genom klinisk utvärdering, uroflödesmetri med restutvärdering efter miktion och/eller retrograd uretrografi och/eller uretroskopi;
- Uroflödesmetrihastighet: Uroflödesmetri med en platåformad kurva och lågt qmax enligt pediatriska uroflödesnormogram;
- Frånvaro av andra kontraindikationer för HOLOUR-implantation baserat på utredarens bedömning;
- En samarbetsvillig attityd för att följa upp studierutinerna (Vårdgivare vid minderåriga).
Exklusions kriterier:
- Kända eller misstänkta intoleranser mot anestesi;
- Dåligt allmäntillstånd (ECOG-index >2);
- Kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på akuta systemiska infektioner och/eller allvarlig inflammation vid tidpunkten för screening. Patienten kan återscreenas efter lämplig behandling;
- Allvarlig systemisk sjukdom (dvs. okompenserad diabetes);
- Stenos eller retraktion sekundärt till andra medicinska tillstånd än hypospadisvikt (dvs. strålbehandling, lavskleros, etc...);
Allergi, känslighet eller intolerans mot läkemedel eller hjälpämnen (överkänslighet mot något av hjälpämnena som anges i utredarens broschyr eller i detta protokoll):
- Transportmedium (Dulbecco's Modified Eagles Medium kompletterat med L-glutamin)
- Fibrinstöd;
- Kontraindikationer mot lokala eller systemiska antibiotika och/eller kortikosteroider efter behandlingen;
- UVI eller urinodling positiv som kräver en ny screening av patienten;
- Kontraindikationer för att genomgå omfattande kirurgiska ingrepp;
- Kliniskt signifikant eller instabil samtidig sjukdom eller andra kliniska kontraindikationer för stamcellsimplantation baserat på utredarens bedömning eller andra samtidiga medicinska tillstånd som påverkar transplantationsproceduren;
- Patienter och föräldrar/handledare kommer sannolikt inte att följa studieprotokollet eller oförmögna att förstå studiens natur och omfattning eller de möjliga fördelarna eller oönskade effekterna av studieprocedurerna och behandlingarna;
- Deltagande i en annan klinisk prövning där konventionellt prövningsläkemedel mottogs mindre än 1 månad före screeningbesöket;
- Patienter som fick kirurgiskt ingrepp inom 6 månader före screeningbesöket;
- Anestesi eller allvarlig hypoestesi av området;
- Diagnos av lokal eller systemisk neoplastisk sjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Urethral nedsatt funktionalitet och/eller lesioner på grund av tidigare misslyckad behandling av hypospadi
Det första steget består av en liten munslemhinnebiopsiinsamling av kirurg under narkos. Biopsien kommer att bearbetas i ett laboratorium på ett produktionsställe för regenerativ medicin där epitelcellerna kommer att isoleras, expanderas och förberedas som slutligt transplantat som ska implanteras. Behandlingen för rekonstruktion av urinröret krävde en tvåstegs uretroplastik:
De kirurgiska ingreppen kan följas av en postimplantationsbehandling (om nödvändigt) med kortikosteroider och antibiotika. |
Behandlingen inkluderar en enda administrering av undersökningsprodukt genom en dedikerad kirurgisk procedur med förberedelse av penis sårbädd, anpassning av epitelytan och applicering av produkten följt av urethra tubularisering och penisrekonstruktion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel patienter som upplever AESI
Tidsram: 3 månader efter behandlingen
|
För att demonstrera säkerheten hos Holour i termer av AESI (ihållande feber, infektioner)
|
3 månader efter behandlingen
|
|
Antal och procentandel patienter som upplever biverkningar
Tidsram: 3 månader efter behandlingen
|
För att visa Holours säkerhet när det gäller biverkningar
|
3 månader efter behandlingen
|
|
Antal och procentandel patienter som upplever SAE
Tidsram: 3 månader efter behandlingen
|
För att demonstrera säkerheten hos Holour i termer av SAE
|
3 månader efter behandlingen
|
|
Antal och procentandel patienter som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: 3 månader efter behandlingen
|
För att demonstrera säkerheten hos Holour när det gäller allvarliga biverkningar
|
3 månader efter behandlingen
|
|
Antal och procentandel patienter som upplever AESI
Tidsram: 12 månader efter behandling
|
För att demonstrera säkerheten hos Holour i termer av AESI (ihållande feber, infektioner)
|
12 månader efter behandling
|
|
Antal och procentandel patienter som upplever biverkningar
Tidsram: 12 månader efter behandling
|
För att demonstrera säkerheten hos Holour när det gäller AESI ADRs
|
12 månader efter behandling
|
|
Antal och procentandel patienter som upplever SAE
Tidsram: 12 månader efter behandling
|
För att demonstrera säkerheten hos Holour i termer av SAE
|
12 månader efter behandling
|
|
Antal och procentandel patienter som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: 12 månader efter behandling
|
För att demonstrera säkerheten hos Holour när det gäller allvarliga biverkningar
|
12 månader efter behandling
|
|
Antal patienter med implantationsframgång
Tidsram: 12 månader efter behandling
|
Implantationsframgång definieras på basis av graden av klinisk (inga lesioner, inga signifikanta tillbakadragningar) epitelstabilitet på det transplanterade området.
Graden av epitelial stabilitet kommer att utvärderas genom visuell inspektion, cistouretrografi, uretroskopi och kontrolleras för utvärdering av reepitelialisering, erosioner, infektion etc. samt dokumenteras med foton med åtgärder.
|
12 månader efter behandling
|
|
procent av patienterna med implantationsframgång
Tidsram: 12 månader efter behandling
|
Implantationsframgång definieras på basis av graden av klinisk (inga lesioner, inga signifikanta tillbakadragningar) epitelstabilitet på det transplanterade området.
Graden av epitelial stabilitet kommer att utvärderas genom visuell inspektion, cistouretrografi, uretroskopi och kontrolleras för utvärdering av reepitelialisering, erosioner, infektion etc. samt dokumenteras med foton med åtgärder.
|
12 månader efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandlingseffekt efter Holour-implantation och kirurgisk rekonstruktion
Tidsram: upp till 1 år efter implantation
|
Regenerering av ett kliniskt normalt utseende urinrörsepitel med frånvaro av detekterbara erosioner/retraktioner och klinisk funktionalitet (uroflödesmetri) efter det andra steget (urethral rekonstruktion) av transplantationen.
|
upp till 1 år efter implantation
|
|
Utvärdering av andelen återepitelisering
Tidsram: upp till 1 år efter implantation
|
Utvärdering av andelen återepitelisering
|
upp till 1 år efter implantation
|
|
Utvärdering av den kliniska epitelstabiliteten på det transplanterade området genom visuella inspektioner
Tidsram: upp till 1 år efter implantation
|
Utvärdering av regenereringen av ett kliniskt normalt uppträdande epitel med frånvaro av detekterbara erosioner/återdragningar
|
upp till 1 år efter implantation
|
|
Utvärdering av närvaron av ärretraktion
Tidsram: upp till 1 år efter implantation
|
Utvärdering av penisretraktion på grund av närvaro/frånvaro av ärr
|
upp till 1 år efter implantation
|
|
Utvärdering av uroflödesmetrihastighet
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter behandlingen
|
Utvärdering av förändringen av uroflödesmetrin jämfört med baslinjevärdet med förändring av kurvformen och signifikant ökning av qmax-flödeshastigheten;
|
Från 3 till 12 månader efter behandlingen
|
|
Utvärdering av post-void-restvolymen genom uroflödesmetri
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter behandlingen
|
Utvärdering av förändringen av post-void-resten jämfört med baslinjen
|
Från 3 till 12 månader efter behandlingen
|
|
Utvärdering av förekomsten och svårighetsgraden av kirurgiska komplikationer
Tidsram: upp till 1 år efter implantation
|
Närvaro och svårighetsgrad av kirurgiska komplikationer med användning av Clavien Dindo-skalan med klassificering i 5 grader (I, II, III, IV och V från inget behov av klinisk intervention till patientens död)
|
upp till 1 år efter implantation
|
|
Utvärdering av de negativa händelserna i termer av SAE, AESI, ADR Allvarliga ADRs,
Tidsram: upp till 1 år efter implantation
|
Utvärdering av de negativa händelserna i termer av SAE, AESI, ADR Allvarliga ADRs,
|
upp till 1 år efter implantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Huvudutredare: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 november 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
12 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
12 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
26 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HTA-HUR-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .