Klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af undersøgelsesprodukt hos patienter på grund af hypospadibehandlingssvigt (HOLOUR)
11. november 2024 opdateret af: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Prospektivt, åbent, ukontrolleret klinisk pilotforsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af autologe dyrkede orale slimhindetransplantater til urethral rekonstruktion hos patienter på grund af hypospadibehandlingssvigt
Formålet med dette forsøg er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af Holour hos patienter, der lider af hypospadias behandlingssvigt.
Holour er beregnet til urinrørserstatning og er fremstillet af ex vivo udvidede autologe slimhindeceller i munden inklusive stamceller.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Holour er et prospektivt, åbent, ukontrolleret klinisk pilotforsøg fase i/ii. Formålet med dette kliniske forsøg er at udføre en vævsteknisk terapi for at vurdere sikkerheden (ved 3 og 12 måneder) og effektiviteten (ved 12 måneder) af den autologe behandling.
Patienter vil blive screenet i henhold til undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier og vil være kandidat til behandlingen, hvis alle berettigelseskriterier er opfyldt. Op til 8 patienter vil blive behandlet ved hjælp af autologe dyrkede mundslimhindetransplantater indeholdende mundslimhindestamceller. Holour produceres ved ex vivo ekspansion af celler opnået fra mundslimhindebiopsi indsamlet fra patienten. Biopsien vil blive behandlet i et laboratorium på et produktionssted for regenerativ medicin, hvor epitelcellerne vil blive isoleret, udvidet og klargjort som endeligt transplantat, der skal implanteres. Holour administration vil blive planlagt i henhold til procedurerne og patientens behov.
Hele proceduren omfatter følgende trin:
- Oral slimhindebiopsi til fremstilling af autologe transplantater af Holour.
Penis urethroplastik i to faser:
- Første fase: påføring af holour på sårlejet forberedt i henhold til standardkirurgi.
- Anden fase: penis rekonstruktion i henhold til standard kirurgisk procedure. De kirurgiske indgreb kan efterfølges af en post-implantationsbehandling (om nødvendigt) med kortikosteroider og antibiotika.
Behandlingen omfatter en enkelt administration af Holour; i tilfælde af "fejl" af den første procedure kan kvalificerede patienter gennemgå en anden implantation.
Tre måneder efter transplantationen vil det primære endepunkt blive evalueret af investigator. Studiet er afsluttet, når 1 års (sekundært endepunkt) opfølgning efter den sidste transplantation i den sidste patient vil være gennemført.
Afslutningen af forsøget defineres som det sidste besøg af den sidste patient efter den sidste behandling, hvis nogen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer (omsorgspersoner); Patienter, hvis forældre/juridiske repræsentanter er blevet grundigt informeret om formålet med undersøgelsesprocedurerne og givet underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke;
- Mandlige patienter mellem 5 og 17 år (under 18 år);
- Behov for urethroplastik ved mislykket hypospadibehandling;
- Hypospadi-komplikationer vist ved klinisk evaluering, uroflowmetri med post-miktionsresterende evaluering og/eller retrograd uretrografi og/eller uretroskopi;
- Uroflowmetri rate: Uroflowmetri med en plateauformet kurve og lav qmax ifølge pædiatriske uroflow normogrammer;
- Fravær af andre kontraindikationer til HOLOUR-implantation baseret på efterforskerens vurdering;
- En samarbejdsorienteret holdning til at følge op på studieprocedurerne (Plejegivere i tilfælde af mindreårige).
Ekskluderingskriterier:
- Kendte eller mistænkte intolerancer over for anæstesi;
- Dårlig generel tilstand (ECOG-indeks >2);
- Kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på akutte systemiske infektioner og/eller alvorlig inflammation på screeningstidspunktet. Patienten kan genscreenes efter passende behandling;
- Alvorlig systemisk sygdom (dvs. ukompenseret diabetes);
- Stenose eller tilbagetrækning sekundært til andre medicinske tilstande end hypospadiasvigt (dvs. strålebehandling, lavsklerose osv.);
Allergi, følsomhed eller intolerance over for lægemidler eller hjælpestoffer (overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne, der er anført i Investigators brochure eller i denne protokol):
- Transportmedium (Dulbecco's Modified Eagles Medium suppleret med L-glutamin)
- Fibrin støtte;
- Kontraindikationer til lokale eller systemiske antibiotika og/eller kortikosteroider efter behandlingen;
- UVI eller urinkultur positiv, der kræver en genscreening af patienten;
- Kontraindikationer for at gennemgå omfattende kirurgiske procedurer;
- Klinisk signifikant eller ustabil samtidig sygdom eller andre kliniske kontraindikationer til stamcelleimplantation baseret på efterforskerens vurdering eller andre samtidige medicinske tilstande, der påvirker transplantationsproceduren;
- Patienter og forældre/vejleder vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller ude af stand til at forstå undersøgelsens art og omfang eller de mulige fordele eller uønskede virkninger af undersøgelsesprocedurerne og -behandlingerne;
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor konventionelt forsøgslægemiddel blev modtaget mindre end 1 måned før screeningsbesøget;
- Patienter, der modtog kirurgisk indgreb inden for 6 måneder før screeningsbesøg;
- Anæstesi eller alvorlig hypoæstesi af området;
- Diagnose af lokal eller systemisk neoplastisk sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Urethral nedsat funktionalitet og/eller læsioner på grund af tidligere hypospadibehandlingssvigt
Det første trin består i en lille mundslimhindebiopsiindsamling af kirurg under generel anæstesi. Biopsien vil blive behandlet i et laboratorium på et produktionssted for regenerativ medicin, hvor epitelcellerne vil blive isoleret, udvidet og klargjort som endeligt transplantat, der skal implanteres. Behandlingen for rekonstruktion af urinrøret krævede en to-trins urinrørsplastik:
De kirurgiske indgreb kan efterfølges af en post-implantationsbehandling (om nødvendigt) med kortikosteroider og antibiotika. |
Behandlingen inkluderer en enkelt administration af forsøgsprodukt gennem en dedikeret kirurgisk procedure med forberedelse af penis sårleje, tilpasning af epiteloverfladen og produktpåføring efterfulgt af urethra-tubularisering og penisrekonstruktion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever AESI
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i form af AESI (vedvarende feber, infektioner)
|
3 måneder efter behandlingen
|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i form af bivirkninger
|
3 måneder efter behandlingen
|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever SAE
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i forhold til SAE'er
|
3 måneder efter behandlingen
|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i form af alvorlige bivirkninger
|
3 måneder efter behandlingen
|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever AESI
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i form af AESI (vedvarende feber, infektioner)
|
12 måneder efter behandlingen
|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i form af AESI-bivirkninger
|
12 måneder efter behandlingen
|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever SAE
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i forhold til SAE'er
|
12 måneder efter behandlingen
|
|
Antal og procentdel af patienter, der oplever alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingen
|
For at demonstrere sikkerheden ved Holour i form af alvorlige bivirkninger
|
12 måneder efter behandlingen
|
|
Antal patienter med implantationssucces
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingen
|
Implantationssucces defineres på basis af graden af klinisk (ingen læsioner, ingen væsentlige tilbagetrækninger) epitelstabilitet på det transplanterede område.
Graden af epitelstabilitet vil blive vurderet ved visuel inspektion, cistouretrografi, uretroskopi og kontrolleret for evaluering af reepithelialisering, erosioner, infektion etc. og dokumenteret med fotos med foranstaltninger.
|
12 måneder efter behandlingen
|
|
procentdel af patienter med implantationssucces
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingen
|
Implantationssucces defineres på basis af graden af klinisk (ingen læsioner, ingen væsentlige tilbagetrækninger) epitelstabilitet på det transplanterede område.
Graden af epitelstabilitet vil blive vurderet ved visuel inspektion, cistouretrografi, uretroskopi og kontrolleret for evaluering af reepithelialisering, erosioner, infektion etc. og dokumenteret med fotos med foranstaltninger.
|
12 måneder efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandlingseffekt efter Holour-implantation og kirurgisk rekonstruktion
Tidsramme: op til 1 år efter implantation
|
Regenerering af et klinisk normalt udseende urinrørsepitel med fravær af påviselige erosioner/tilbagetrækninger og klinisk funktionalitet (uroflowmetri) efter andet trin (urethral rekonstruktion) af transplantationen.
|
op til 1 år efter implantation
|
|
Evaluering af procentdelen af re-epitelisering
Tidsramme: op til 1 år efter implantation
|
Evaluering af procentdelen af re-epitelisering
|
op til 1 år efter implantation
|
|
Evaluering af den kliniske epitelstabilitet på det transplanterede område ved visuelle inspektioner
Tidsramme: op til 1 år efter implantation
|
Evaluering af regenereringen af et klinisk normalt udseende epitel med fravær af påviselige erosioner/tilbagetrækninger
|
op til 1 år efter implantation
|
|
Evaluering af tilstedeværelse af tilbagetrækning af ar
Tidsramme: op til 1 år efter implantation
|
Evaluering af penis-retraktion på grund af tilstedeværelse/fravær af ar
|
op til 1 år efter implantation
|
|
Evaluering af uroflowmetri rate
Tidsramme: Fra 3 til 12 måneder efter behandlingen
|
Evaluering af ændringen af uroflowmetri sammenlignet med basislinjeværdien med ændring af kurveformen og signifikant forøgelse af qmax flowhastigheden;
|
Fra 3 til 12 måneder efter behandlingen
|
|
Evaluering af post-void restvolumen gennem uroflowmetri
Tidsramme: Fra 3 til 12 måneder efter behandlingen
|
Evaluering af ændringen af post-void-resten sammenlignet med baseline
|
Fra 3 til 12 måneder efter behandlingen
|
|
Evaluering af tilstedeværelsen og sværhedsgraden af kirurgiske komplikationer
Tidsramme: op til 1 år efter implantation
|
Tilstedeværelse og sværhedsgrad af kirurgiske komplikationer ved brug af Clavien Dindo-skalaen med klassificering i 5 grader (I, II, III, IV og V fra intet behov for klinisk intervention til patientens død)
|
op til 1 år efter implantation
|
|
Evaluering af de uønskede hændelser i form af SAE, AESI, ADR Alvorlige bivirkninger,
Tidsramme: op til 1 år efter implantation
|
Evaluering af de uønskede hændelser i form af SAE, AESI, ADR Alvorlige bivirkninger,
|
op til 1 år efter implantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Ledende efterforsker: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
12. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. september 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. oktober 2021
Først opslået (Faktiske)
26. oktober 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
12. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HTA-HUR-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .