Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности исследуемого продукта у пациентов с неэффективным лечением гипоспадии (HOLOUR)
11 ноября 2024 г. обновлено: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Проспективное открытое неконтролируемое пилотное клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности аутологичных культивированных трансплантатов слизистой оболочки полости рта для реконструкции уретры у пациентов с неэффективным лечением гипоспадии
Целью этого исследования является оценка безопасности и эффективности Holour у пациентов, страдающих от неэффективности лечения гипоспадии.
Holour предназначен для замены уретры и изготовлен из размноженных ex vivo аутологичных клеток слизистой оболочки полости рта, включая стволовые клетки.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Holour — это проспективное открытое неконтролируемое пилотное клиническое исследование фазы i/ii. Целью этого клинического исследования является проведение тканевой инженерии для оценки безопасности (через 3 и 12 месяцев) и эффективности (через 12 месяцев) аутологичного лечения.
Пациенты будут подвергаться скринингу в соответствии с критериями включения и исключения из исследования и будут кандидатами на лечение, если будут соблюдены все критерии приемлемости. До 8 пациентов будут лечить с помощью аутологичных культивированных трансплантатов слизистой оболочки полости рта, содержащих стволовые клетки слизистой оболочки полости рта. Holour производится путем размножения ex vivo клеток, полученных из биопсии слизистой оболочки полости рта, взятой у пациента. Биопсия будет обработана в лаборатории предприятия по производству регенеративных препаратов, где эпителиальные клетки будут выделены, расширены и подготовлены в качестве окончательного трансплантата для имплантации. Администрация Holour будет запланирована в соответствии с процедурами и потребностями пациента.
Вся процедура предусматривает следующие этапы:
- Биопсия слизистой оболочки полости рта для изготовления аутологичных трансплантатов Холура.
Пластика полового члена в два этапа:
- Первый этап: аппликация геля на ложе раны, подготовленное по стандартной хирургической методике.
- Второй этап: реконструкция полового члена по стандартной хирургической методике. За хирургическими процедурами может следовать постимплантационное лечение (при необходимости) кортикостероидами и антибиотиками.
Лечение включает однократное введение Холура; в случае «неудачи» первой процедуры подходящие пациенты могут пройти повторную имплантацию.
Через три месяца после трансплантации исследователь будет оценивать первичную конечную точку. Завершение исследования будет достигнуто, когда будет достигнут 1 год (вторичная конечная точка) наблюдения после последней трансплантации у последнего пациента.
Окончание исследования определяется как последний визит последнего пациента после последнего лечения, если таковое имело место.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием (опекуны); Пациенты, чьи родители/законные представители были тщательно проинформированы о целях процедур исследования и предоставили подписанное и датированное письменное информированное согласие;
- Пациенты мужского пола в возрасте от 5 до 17 лет (младше 18 лет);
- Необходимость пластики уретры при неэффективном лечении гипоспадии;
- Осложнения гипоспадии, выявленные при клиническом обследовании, урофлоуметрии с оценкой остаточных явлений после мочеиспускания и/или ретроградной уретрографии и/или уретроскопии;
- Частота урофлоуметрии: урофлоуметрия с платообразной кривой и низким qmax в соответствии с нормограммами урофлоуметрии у детей;
- Отсутствие других противопоказаний к имплантации HOLOUR по заключению исследователя;
- Совместное отношение к последующим процедурам исследования (опекуны в случае несовершеннолетних).
Критерий исключения:
- известная или подозреваемая непереносимость анестезии;
- Плохое общее состояние (индекс ECOG >2);
- Клинические и/или лабораторные признаки острых системных инфекций и/или тяжелого воспаления на момент скрининга. Пациент может быть повторно обследован после соответствующего лечения;
- Тяжелое системное заболевание (т. некомпенсированный сахарный диабет);
- Стеноз или ретракция, вторичные по отношению к медицинским состояниям, отличным от недостаточности гипоспадии (т.е. лучевая терапия, склероатрофический лихен и т. д.);
Аллергия, чувствительность или непереносимость лекарств или вспомогательных веществ (гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в брошюре исследователя или в этом протоколе):
- Транспортная среда (модифицированная среда Игла Дульбекко с добавлением L-глютамина)
- поддержка фибрина;
- Противопоказания к послелечебному назначению местных или системных антибиотиков и/или кортикостероидов;
- ИМП или положительный посев мочи, требующий повторного скрининга пациента;
- Противопоказания к проведению обширных оперативных вмешательств;
- Клинически значимое или нестабильное сопутствующее заболевание или другие клинические противопоказания к имплантации стволовых клеток, основанные на заключении исследователя, или другие сопутствующие медицинские состояния, влияющие на процедуру трансплантации;
- Пациенты и родители/опекун вряд ли будут соблюдать протокол исследования или не смогут понять характер и объем исследования или возможные преимущества или нежелательные эффекты процедур исследования и лечения;
- Участие в другом клиническом исследовании, в ходе которого традиционное исследуемое лекарственное средство было получено менее чем за 1 месяц до визита для скрининга;
- Пациенты, подвергшиеся хирургическому вмешательству в течение 6 месяцев до визита для скрининга;
- Анестезия или выраженная гипестезия области;
- Диагностика местного или системного опухолевого заболевания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уретральная сниженная функциональность и/или поражения из-за неэффективности предшествующего лечения гипоспадии
Первый шаг состоит в заборе небольшой биопсии слизистой оболочки полости рта хирургом под общей анестезией. Биопсия будет обработана в лаборатории предприятия по производству регенеративных препаратов, где эпителиальные клетки будут выделены, расширены и подготовлены в качестве окончательного трансплантата для имплантации. Лечение реконструкции уретры потребовало двухэтапной уретропластики:
За хирургическими процедурами может следовать постимплантационное лечение (при необходимости) кортикостероидами и антибиотиками. |
Лечение включает однократное введение исследуемого продукта посредством специальной хирургической процедуры подготовки раневого ложа полового члена, адаптации поверхности эпителия и нанесения продукта с последующей тубуляризацией уретры и реконструкцией полового члена.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и процент пациентов с НПСН
Временное ограничение: Через 3 месяца после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения AESI (стойкая лихорадка, инфекции)
|
Через 3 месяца после лечения
|
|
Количество и процент пациентов с нежелательными реакциями
Временное ограничение: Через 3 месяца после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения ADR
|
Через 3 месяца после лечения
|
|
Количество и процент пациентов с СНЯ
Временное ограничение: Через 3 месяца после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения SAE
|
Через 3 месяца после лечения
|
|
Количество и процент пациентов с серьезными нежелательными реакциями
Временное ограничение: Через 3 месяца после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения серьезных побочных эффектов
|
Через 3 месяца после лечения
|
|
Количество и процент пациентов с НПСН
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения AESI (стойкая лихорадка, инфекции)
|
12 месяцев после лечения
|
|
Количество и процент пациентов с нежелательными реакциями
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения AESI ADR.
|
12 месяцев после лечения
|
|
Количество и процент пациентов с СНЯ
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения SAE
|
12 месяцев после лечения
|
|
Количество и процент пациентов с серьезными нежелательными реакциями
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
Чтобы продемонстрировать безопасность Holour с точки зрения серьезных побочных эффектов
|
12 месяцев после лечения
|
|
Количество пациентов с успешной имплантацией
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
Успех имплантации определяется на основании степени клинической (отсутствие поражений, отсутствие значительных ретракций) стабильности эпителия в области трансплантации.
Степень стабильности эпителия будет оцениваться путем визуального осмотра, цистоуретрографии, уретроскопии и проверяться на предмет реэпителизации, эрозий, инфекции и т. д. и документироваться фотографиями с мерами.
|
12 месяцев после лечения
|
|
процент пациентов с успешной имплантацией
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
Успех имплантации определяется на основании степени клинической (отсутствие поражений, отсутствие значительных ретракций) стабильности эпителия в области трансплантации.
Степень стабильности эпителия будет оцениваться путем визуального осмотра, цистоуретрографии, уретроскопии и проверяться на предмет реэпителизации, эрозий, инфекции и т. д. и документироваться фотографиями с мерами.
|
12 месяцев после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с эффективностью лечения после имплантации Holour и хирургической реконструкции
Временное ограничение: до 1 года после имплантации
|
Регенерация клинически нормального эпителия уретры с отсутствием выявляемых эрозий/ретракций и клинической функциональностью (урофлоуметрия) после второго этапа (реконструкция уретры) трансплантата.
|
до 1 года после имплантации
|
|
Оценка процента реэпителизации
Временное ограничение: до 1 года после имплантации
|
Оценка процента реэпителизации
|
до 1 года после имплантации
|
|
Оценка клинической стабильности эпителия на пересаженном участке путем визуального осмотра.
Временное ограничение: до 1 года после имплантации
|
Оценка регенерации клинически нормального эпителия с отсутствием выявляемых эрозий/ретракций
|
до 1 года после имплантации
|
|
Оценка наличия ретракции рубца
Временное ограничение: до 1 года после имплантации
|
Оценка ретракции полового члена из-за наличия/отсутствия рубцов
|
до 1 года после имплантации
|
|
Оценка показателя урофлоуметрии
Временное ограничение: От 3 до 12 месяцев после лечения
|
Оценка изменения урофлоуметрии по сравнению с исходным значением с изменением формы кривой и значительным увеличением скорости потока qmax;
|
От 3 до 12 месяцев после лечения
|
|
Оценка остаточного объема мочи с помощью урофлоуметрии
Временное ограничение: От 3 до 12 месяцев после лечения
|
Оценка изменения остатка после недействительности по сравнению с исходным уровнем
|
От 3 до 12 месяцев после лечения
|
|
Оценка наличия и тяжести хирургических осложнений
Временное ограничение: до 1 года после имплантации
|
Наличие и тяжесть хирургических осложнений по шкале Clavien Dindo с классификацией на 5 степеней (I, II, III, IV и V от отсутствия необходимости клинического вмешательства до смерти больного)
|
до 1 года после имплантации
|
|
Оценка нежелательных явлений с точки зрения SAE, AESI, ADR Серьезные ADR,
Временное ограничение: до 1 года после имплантации
|
Оценка нежелательных явлений с точки зрения SAE, AESI, ADR Серьезные ADR,
|
до 1 года после имплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Главный следователь: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HTA-HUR-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .