Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Prüfpräparats bei Patienten aufgrund von Hypospadie-Behandlungsversagen (HOLOUR)
1. März 2023 aktualisiert von: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Prospektive, offene, unkontrollierte klinische Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von autologen kultivierten Mundschleimhauttransplantaten zur Harnröhrenrekonstruktion bei Patienten aufgrund von Hypospadie-Behandlungsversagen
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Holour bei Patienten mit Hypospadie-Behandlungsversagen.
Holour ist für den Harnröhrenersatz bestimmt und wird aus ex vivo expandierten autologen Mundschleimhautzellen einschließlich Stammzellen hergestellt.
Studienübersicht
Status
Suspendiert
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Holour ist eine prospektive, offene, unkontrollierte klinische Pilotstudie der Phase i/ii. Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Durchführung einer Tissue-Engineering-Therapie zur Beurteilung der Sicherheit (nach 3 und 12 Monaten) und Wirksamkeit (nach 12 Monaten) der autologen Behandlung.
Die Patienten werden gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie gescreent und sind Kandidaten für die Behandlung, wenn alle Eignungskriterien erfüllt sind. Bis zu 8 Patienten werden mit autologen gezüchteten Mundschleimhauttransplantaten behandelt, die Mundschleimhautstammzellen enthalten. Holour wird durch Ex-vivo-Expansion von Zellen erzeugt, die aus einer Mundschleimhautbiopsie gewonnen wurden, die einem Patienten entnommen wurde. Die Biopsie wird in einem Labor einer Produktionsstätte für regenerative Medizin verarbeitet, wo die Epithelzellen isoliert, expandiert und als endgültiges Transplantat für die Implantation vorbereitet werden. Die ganzheitliche Verabreichung wird gemäß den Verfahren und den Bedürfnissen des Patienten geplant.
Das gesamte Verfahren sieht folgende Schritte vor:
- Mundschleimhautbiopsie zur Herstellung autologer Transplantate von Holour.
Penis-Urethroplastik in zwei Phasen:
- Erste Stufe: Auftragen von Holour auf das Wundbett, das nach Standardoperationen vorbereitet wurde.
- Zweite Stufe: Penisrekonstruktion nach chirurgischem Standardverfahren. Auf die chirurgischen Eingriffe kann eine Nachimplantationsbehandlung (falls erforderlich) mit Kortikosteroiden und Antibiotika folgen.
Die Behandlung umfasst eine einmalige Verabreichung von Holour; im Falle eines "Versagens" des ersten Verfahrens können berechtigte Patienten einer zweiten Implantation unterzogen werden.
Drei Monate nach der Transplantation wird der primäre Endpunkt vom Prüfarzt bewertet. Der Studienabschluss ist erreicht, wenn 1 Jahr (sekundärer Endpunkt) der Nachbeobachtung nach der letzten Transplantation beim letzten Patienten abgeschlossen ist.
Das Ende der Studie ist definiert als der letzte Besuch des letzten Patienten nach der letzten Behandlung, falls vorhanden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
8
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Clinical Trials Info
- Telefonnummer: +39 059 2058070
- E-Mail: ClinicalTrials-info@holostem.com
Studienorte
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-
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Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Jahre bis 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren (Betreuer); Patienten, deren Eltern/gesetzliche Vertreter gründlich über das Ziel der Studienverfahren informiert wurden und eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt haben;
- Männliche Patienten zwischen 5 und 17 Jahren (unter 18 Jahren);
- Notwendigkeit einer Urethroplastik bei fehlgeschlagener Hypospadiebehandlung;
- Hypospadie-Komplikationen, die durch klinische Untersuchung, Uroflowmetrie mit Bewertung der Residuen nach der Miktion und/oder retrograde Urethrographie und/oder Urethroskopie nachgewiesen wurden;
- Uroflowmetrie-Rate: Uroflowmetrie mit einer plateauförmigen Kurve und niedrigem qmax gemäß pädiatrischen Uroflow-Normogrammen;
- Fehlen anderer Kontraindikationen für die HOLOUR-Implantation basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes;
- Eine kooperative Einstellung zur Nachbereitung des Studienablaufs (Betreuer bei Minderjährigen).
Ausschlusskriterien:
- Bekannte oder vermutete Unverträglichkeiten gegenüber Anästhetika;
- Schlechter Allgemeinzustand (ECOG-Index >2);
- Klinische und/oder Laboranzeichen von akuten systemischen Infektionen und/oder schweren Entzündungen zum Zeitpunkt des Screenings. Patient kann nach entsprechender Behandlung erneut untersucht werden;
- Schwere systemische Erkrankung (d.h. unkompensierter Diabetes);
- Stenose oder Retraktion aufgrund anderer Erkrankungen als Hypospadieversagen (d. h. Strahlentherapie, Lichen Sklerose usw.);
Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln oder Hilfsstoffen (Überempfindlichkeit gegen einen der in der Prüfarztbroschüre oder in diesem Protokoll aufgeführten Hilfsstoffe):
- Transportmedium (Dulbecco's Modified Eagles Medium ergänzt mit L-Glutamin)
- Fibrinunterstützung;
- Kontraindikationen für lokale oder systemische Antibiotika und/oder Kortikosteroide nach der Behandlung;
- UTI oder Urinkultur positiv, was eine erneute Untersuchung des Patienten erfordert;
- Kontraindikationen für umfangreiche chirurgische Eingriffe;
- Klinisch signifikante oder instabile Begleiterkrankung oder andere klinische Kontraindikationen für die Stammzellenimplantation basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes oder andere Begleiterkrankungen, die das Transplantationsverfahren beeinflussen;
- Patienten und Eltern/Tutor, die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder Art und Umfang der Studie oder die möglichen Vorteile oder unerwünschten Wirkungen der Studienverfahren und Behandlungen nicht verstehen können;
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der das konventionelle Prüfpräparat weniger als 1 Monat vor dem Screening-Besuch erhalten wurde;
- Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch einen chirurgischen Eingriff erhalten haben;
- Anästhesie oder schwere Hypästhesie des Bereichs;
- Diagnose einer lokalen oder systemischen neoplastischen Erkrankung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Reduzierte Funktionalität der Harnröhre und/oder Läsionen aufgrund eines vorherigen Behandlungsversagens bei Hypospadie
Der erste Schritt besteht in einer kleinen Mundschleimhautbiopsie-Entnahme durch den Chirurgen unter Vollnarkose. Die Biopsie wird in einem Labor einer Produktionsstätte für regenerative Medizin verarbeitet, wo die Epithelzellen isoliert, expandiert und als endgültiges Transplantat für die Implantation vorbereitet werden. Die Behandlung zur Rekonstruktion der Harnröhre erforderte eine zweistufige Urethroplastik:
Auf die chirurgischen Eingriffe kann eine Nachimplantationsbehandlung (falls erforderlich) mit Kortikosteroiden und Antibiotika folgen. |
Die Behandlung umfasst eine einmalige Verabreichung des Prüfpräparats durch ein spezielles chirurgisches Verfahren zur Vorbereitung des Penis-Wundbetts, Anpassung der Epitheloberfläche und Produktapplikation, gefolgt von Tubularisierung der Harnröhre und Penisrekonstruktion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit AESI
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
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Nachweis der Sicherheit von Holour in Bezug auf AESI (anhaltendes Fieber, Infektionen)
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3 Monate nach der Behandlung
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten, bei denen UAWs aufgetreten sind
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
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Nachweis der Sicherheit von Holour in Bezug auf UAWs
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3 Monate nach der Behandlung
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit SUE
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
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Nachweis der Sicherheit von Holour im Hinblick auf SUEs
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3 Monate nach der Behandlung
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit schwerwiegenden UAW
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
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Um die Sicherheit von Holour in Bezug auf schwerwiegende UAWs zu demonstrieren
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3 Monate nach der Behandlung
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit AESI
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
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Nachweis der Sicherheit von Holour in Bezug auf AESI (anhaltendes Fieber, Infektionen)
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12 Monate nach der Behandlung
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten, bei denen UAWs aufgetreten sind
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
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Nachweis der Sicherheit von Holour in Bezug auf AESI-ADRs
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12 Monate nach der Behandlung
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit SUE
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
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Nachweis der Sicherheit von Holour im Hinblick auf SUEs
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12 Monate nach der Behandlung
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit schwerwiegenden UAW
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
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Um die Sicherheit von Holour in Bezug auf schwerwiegende UAWs zu demonstrieren
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12 Monate nach der Behandlung
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Anzahl der Patienten mit Implantationserfolg
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
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Der Implantationserfolg wird anhand des Grades der klinischen (keine Läsionen, keine signifikanten Retraktionen) Epithelstabilität im transplantierten Bereich definiert.
Der Grad der epithelialen Stabilität wird durch visuelle Inspektion, Cistouretrographie, Urethroskopie und zur Beurteilung von Reepithelisierung, Erosionen, Infektionen usw. überprüft und mit Fotos mit Maßen dokumentiert.
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12 Monate nach der Behandlung
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Prozentsatz der Patienten mit Implantationserfolg
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
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Der Implantationserfolg wird anhand des Grades der klinischen (keine Läsionen, keine signifikanten Retraktionen) Epithelstabilität im transplantierten Bereich definiert.
Der Grad der epithelialen Stabilität wird durch visuelle Inspektion, Cistouretrographie, Urethroskopie und zur Beurteilung von Reepithelisierung, Erosionen, Infektionen usw. überprüft und mit Fotos mit Maßen dokumentiert.
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12 Monate nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit Behandlungserfolg nach Holour-Implantation und chirurgischer Rekonstruktion
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Regeneration eines klinisch normal erscheinenden Harnröhrenepithels ohne nachweisbare Erosionen/Einziehungen und klinische Funktionalität (Uroflowmetrie) nach dem zweiten Schritt (Harnröhrenrekonstruktion) der Transplantation.
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bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Auswertung des Prozentsatzes der Reepithelisierung
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Auswertung des Prozentsatzes der Reepithelisierung
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bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Beurteilung der klinischen Epithelstabilität auf dem transplantierten Areal durch visuelle Inspektionen
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Beurteilung der Regeneration eines klinisch normal erscheinenden Epithels ohne nachweisbare Erosionen/Einziehungen
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bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Bewertung des Vorhandenseins einer Narbenretraktion
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Bewertung der Penisretraktion aufgrund des Vorhandenseins/Fehlens von Narben
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bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Auswertung der Uroflowmetrierate
Zeitfenster: 3 bis 12 Monate nach der Behandlung
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Bewertung der Veränderung der Uroflowmetrie gegenüber dem Ausgangswert bei Veränderung der Kurvenform und deutlicher Erhöhung der qmax-Durchflussrate;
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3 bis 12 Monate nach der Behandlung
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Auswertung des Residualvolumens nach der Blasenentleerung durch Uroflowmetrie
Zeitfenster: 3 bis 12 Monate nach der Behandlung
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Auswertung der Veränderung des Post-Void-Residuums im Vergleich zum Ausgangswert
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3 bis 12 Monate nach der Behandlung
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Bewertung des Vorhandenseins und der Schwere chirurgischer Komplikationen
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Vorliegen und Schwere chirurgischer Komplikationen anhand der Clavien-Dindo-Skala mit der Einteilung in 5 Grade (I, II, III, IV und V von keiner Notwendigkeit eines klinischen Eingriffs bis zum Tod des Patienten)
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bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Bewertung der unerwünschten Ereignisse in Bezug auf SUE, AESI, UAW Schwerwiegende UAW,
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Bewertung der unerwünschten Ereignisse in Bezug auf SUE, AESI, UAW Schwerwiegende UAW,
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bis zu 1 Jahr nach der Implantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Hauptermittler: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. November 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2024
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. September 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Oktober 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Oktober 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
3. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- HTA-HUR-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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