Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit expérimental chez les patients en raison d'un échec du traitement de l'hypospadias (HOLOUR)
11 novembre 2024 mis à jour par: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Essai clinique pilote prospectif, ouvert et non contrôlé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des greffes de muqueuse buccale cultivées autologues pour la reconstruction urétrale chez les patients en raison d'un échec du traitement de l'hypospadias
Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de Holour chez les patients souffrant d'échec du traitement de l'hypospadias.
Holour est destiné au remplacement urétral et est fabriqué à partir de cellules muqueuses buccales autologues expansées ex vivo, y compris des cellules souches.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Holour est un essai clinique pilote prospectif, ouvert et non contrôlé de phase i/ii. Le but de cet essai clinique est de réaliser une thérapie d'ingénierie tissulaire pour évaluer la sécurité (à 3 et 12 mois) et l'efficacité (à 12 mois) du traitement autologue.
Les patients seront sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude et seront candidats au traitement si tous les critères d'éligibilité sont remplis. Jusqu'à 8 patients seront traités au moyen de greffes autologues de muqueuse buccale cultivées contenant des cellules souches de muqueuse buccale. Holour est produit par expansion ex vivo de cellules obtenues à partir d'une biopsie de muqueuse buccale prélevée sur un patient. La biopsie sera traitée dans un laboratoire d'un site de fabrication de médecine régénérative où les cellules épithéliales seront isolées, développées et préparées en tant que greffon final à implanter. L'administration de Holour sera planifiée en fonction des procédures et des besoins du patient.
L'ensemble de la procédure prévoit les étapes suivantes :
- Biopsie de la muqueuse buccale pour fabriquer des greffons autologues de Holour.
Urétroplastie pénienne en deux temps :
- Première étape : application de holour sur le lit de la plaie préparé selon la chirurgie standard.
- Deuxième étape : reconstruction du pénis selon la procédure chirurgicale standard. Les interventions chirurgicales peuvent être suivies d'un traitement post-implantatoire (si nécessaire) avec des corticoïdes et des antibiotiques.
Le traitement comprend une seule administration de Holour; en cas "d'échec" de la première procédure, les patients éligibles peuvent subir une deuxième implantation.
Trois mois après la transplantation, le critère d'évaluation principal sera évalué par l'investigateur. L'achèvement de l'étude sera atteint lorsqu'un an (critère secondaire) de suivi après la dernière greffe chez le dernier patient aura été accompli.
La fin de l'essai est définie comme la dernière visite du dernier patient après le dernier traitement le cas échéant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude (soignants) ; Patients dont les parents/représentants légaux ont été parfaitement informés de l'objectif des procédures de l'étude et ont fourni un consentement éclairé écrit signé et daté ;
- Patients de sexe masculin entre 5 et 17 ans (moins de 18 ans) ;
- Nécessité d'une urétroplastie en cas d'échec du traitement de l'hypospadias ;
- Complications d'hypospadias révélées par une évaluation clinique, une débitmétrie urinaire avec évaluation des résidus post-mictionnels et/ou une urétrographie rétrograde et/ou une urétroscopie ;
- Taux de débitmétrie urinaire : Débitmétrie urinaire avec une courbe en forme de plateau et un qmax bas selon les normogrammes de débit urinaire pédiatrique ;
- Absence d'autres contre-indications à l'implantation HOLOUR selon le jugement de l'investigateur ;
- Une attitude coopérative pour suivre les procédures d'étude (Soignants en cas de mineurs).
Critère d'exclusion:
- Intolérances connues ou suspectées à l'anesthésie ;
- Mauvais état général (indice ECOG >2) ;
- Signes cliniques et/ou de laboratoire d'infections systémiques aiguës et/ou d'inflammation sévère au moment du dépistage. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement approprié ;
- Maladie systémique grave (c.-à-d. diabète non compensé);
- Sténose ou rétraction secondaire à des conditions médicales autres qu'une défaillance de l'hypospadias (c.-à-d. radiothérapie, lichen sclérose, etc…) ;
Allergie, sensibilité ou intolérance aux médicaments ou aux excipients (hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés dans la brochure de l'investigateur ou dans ce protocole) :
- Milieu de transport (Dulbecco's Modified Eagles Medium additionné de L-glutamine)
- Support de fibrine ;
- Contre-indications aux antibiotiques locaux ou systémiques post-traitement et/ou aux corticostéroïdes ;
- UTI ou culture d'urine positive nécessitant un nouveau dépistage du patient ;
- Contre-indications à subir des interventions chirurgicales extensives ;
- Maladie concomitante cliniquement significative ou instable ou autres contre-indications cliniques à l'implantation de cellules souches selon le jugement de l'investigateur ou autres conditions médicales concomitantes affectant la procédure de greffe ;
- Patients et parents/tuteur peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou incapables de comprendre la nature et la portée de l'étude ou les éventuels bénéfices ou effets indésirables des procédures et traitements de l'étude ;
- Participation à un autre essai clinique où un médicament expérimental conventionnel a été reçu moins d'un mois avant la visite de dépistage ;
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ;
- Anesthésie ou hypoesthésie sévère de la région ;
- Diagnostic de maladie néoplasique locale ou systémique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fonctionnalité réduite de l'urètre et/ou lésions dues à un échec antérieur du traitement de l'hypospadias
La première étape consiste en un petit prélèvement de biopsie de la muqueuse buccale par un chirurgien sous anesthésie générale. La biopsie sera traitée dans un laboratoire d'un site de fabrication de médecine régénérative où les cellules épithéliales seront isolées, développées et préparées en tant que greffon final à implanter. Le traitement de reconstruction de l'urètre a nécessité une urétroplastie en deux temps :
Les interventions chirurgicales peuvent être suivies d'un traitement post-implantatoire (si nécessaire) avec des corticoïdes et des antibiotiques. |
Le traitement comprend une administration unique du produit expérimental par le biais d'une procédure chirurgicale dédiée de préparation du lit de la plaie du pénis, d'adaptation de la surface épithéliale et d'application du produit, suivie d'une tubularisation de l'urètre et d'une reconstruction du pénis.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'AESI
Délai: 3 mois après le traitement
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Démontrer l'innocuité de Holour en termes d'AESI (fièvre persistante, infections)
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3 mois après le traitement
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'effets indésirables
Délai: 3 mois après le traitement
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Démontrer la sécurité de Holour en termes d'effets indésirables
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3 mois après le traitement
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'EIG
Délai: 3 mois après le traitement
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Démontrer l'innocuité de Holour en termes d'EIG
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3 mois après le traitement
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'effets indésirables graves
Délai: 3 mois après le traitement
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Démontrer la sécurité de Holour en termes d'effets indésirables graves
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3 mois après le traitement
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'AESI
Délai: 12 mois après le traitement
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Démontrer l'innocuité de Holour en termes d'AESI (fièvre persistante, infections)
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12 mois après le traitement
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'effets indésirables
Délai: 12 mois après le traitement
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Démontrer la sécurité de Holour en termes d'effets indésirables AESI
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12 mois après le traitement
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'EIG
Délai: 12 mois après le traitement
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Démontrer l'innocuité de Holour en termes d'EIG
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12 mois après le traitement
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Nombre et pourcentage de patients souffrant d'effets indésirables graves
Délai: 12 mois après le traitement
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Démontrer la sécurité de Holour en termes d'effets indésirables graves
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12 mois après le traitement
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Nombre de patients avec succès d'implantation
Délai: 12 mois après le traitement
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Le succès de l'implantation est défini sur la base du degré de stabilité épithéliale clinique (pas de lésions, pas de rétractions significatives) sur la zone transplantée.
Le degré de stabilité épithéliale sera évalué par inspection visuelle, cistourétrographie, urétroscopie et vérifié pour évaluer la réépithélialisation, les érosions, l'infection, etc. et documenté avec des photos avec des mesures.
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12 mois après le traitement
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pourcentage de patients avec succès d'implantation
Délai: 12 mois après le traitement
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Le succès de l'implantation est défini sur la base du degré de stabilité épithéliale clinique (pas de lésions, pas de rétractions significatives) sur la zone transplantée.
Le degré de stabilité épithéliale sera évalué par inspection visuelle, cistourétrographie, urétroscopie et vérifié pour évaluer la réépithélialisation, les érosions, l'infection, etc. et documenté avec des photos avec des mesures.
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12 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec efficacité du traitement après implantation Holour et reconstruction chirurgicale
Délai: jusqu'à 1 an après l'implantation
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Régénération d'un épithélium urétral d'apparence cliniquement normale avec absence d'érosions/rétractions détectables et fonctionnalité clinique (uroflowmétrie) après la deuxième étape (reconstruction urétrale) de la greffe.
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jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation du pourcentage de réépithélialisation
Délai: jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation du pourcentage de réépithélialisation
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jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation de la stabilité épithéliale clinique sur la zone transplantée par des inspections visuelles
Délai: jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation de la régénération d'un épithélium d'apparence cliniquement normale avec absence d'érosions/rétractions détectables
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jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation de la présence de rétraction cicatricielle
Délai: jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation de la rétraction pénienne due à la présence/absence de cicatrices
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jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation du taux de débitmétrie
Délai: De 3 à 12 mois après le traitement
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Évaluation du changement de débitmétrie par rapport à la valeur de référence avec changement de la forme de la courbe et augmentation significative du débit qmax ;
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De 3 à 12 mois après le traitement
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Évaluation du volume résiduel post-mictionnel par urodébitmétrie
Délai: De 3 à 12 mois après le traitement
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Évaluation de l'évolution du résidu post-mictionnel par rapport à la ligne de base
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De 3 à 12 mois après le traitement
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Évaluation de la présence et de la gravité des complications chirurgicales
Délai: jusqu'à 1 an après l'implantation
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Présence et sévérité des complications chirurgicales selon l'échelle de Clavien Dindo avec la classification en 5 grades (I, II, III, IV et V de l'absence d'intervention clinique au décès du patient)
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jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation des événements indésirables en termes d'EIG, d'AESI, d'EIM EIM graves,
Délai: jusqu'à 1 an après l'implantation
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Évaluation des événements indésirables en termes d'EIG, d'AESI, d'EIM EIM graves,
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jusqu'à 1 an après l'implantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Chercheur principal: Gianantonio Manzoni, MD, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
12 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
12 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2021
Première publication (Réel)
26 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HTA-HUR-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .