Click2Print人工眼 (Click2Print)

このプロジェクトでは、研究者は、Click2Print 人工眼球と手作りのアナログ眼球人工装具の有効性、安全性、および性能を比較する無作為対照交差試験を実施します。

非侵襲的な画像は、前眼部光コヒーレンストモグラフィー装置 (AS-OCT) で撮影されます。これは、無眼窩のデータ主体データをキャプチャして、前眼窩の解剖学的構造を概説することができます。 同時に、角膜と虹彩のボリュームの AS-OCT を取得することにより、他の眼のデータが取得されます。

同時に、他の眼の色校正画像がキャプチャされます。 この独自のデータは、特注の Click2Print 接眼レンズの設計のテンプレートとして機能します。 研究者は、Click2Print 接眼レンズが手作りのアナログ接眼レンズよりもフィット感と機能が劣ることはないと予想しています。 また、Click2Print 義眼は、義眼の運動性と美容の客観的な測定においてアナログの義眼と一致し、ソケットと一般的な健康に関して有害事象が発生しないことも期待されています。

統計的方法論と分析:

研究デザインは、Click2Print 眼球プロテーゼとアナログ眼球プロテーゼの無作為クロスオーバー試験です。 この方法には、2 つのプロテーゼ タイプ間の眼球運動の非劣性比較と、外観、快適さ、色と構造の耐久性などの主観的結果の標準比較が含まれます。 分析には、運動性の比較のための非劣性マージンの開発、アンケート データのノンパラメトリック有意性検定、およびボリューム データのパラメトリック有意性検定が含まれます。 アルファ レベルは 0.05 で、優位性有意性検定は両側になります。

提案された臨床調査に関連する臨床データの評価。

データは統計的に分析され、Click2Print 接眼レンズが運動性において劣っていないかどうか、およびアナログ接眼レンズと比較して劣っていないかどうかが判断されます。 化粧品は、主観的な結果の標準的な比較によって評価されます。

データ主体は、一般的な義眼に関するアンケートに回答するよう求められます。 この質問票は、Click2Print 義眼が現在のアナログ義眼とどのように比較されるかを評価するのに役立ちます。 アンケートのトピックは次のとおりです。

• コスメシス
• フィット感と機能
• 快適
• 運動性
• 粘液分泌物
• 利点

リスクからベネフィットの根拠。

リスク管理プロセスの結果は、リスク分析で特定された残留リスク、および臨床手順に関連する被験者へのリスクが、被験者への予想される利益よりも重要であるということです。

有害事象が発生した場合の手順：

すべての有害事象および重篤な有害事象は、医療記録および症例報告書に記録されます。 すべての重篤な有害事象はスポンサーに報告されます。

無作為化や盲検化/マスキングなど、偏りを最小限に抑える、または回避するために講じられた措置の説明。

臨床調査に登録されたデータ被験者には、調査番号が割り当てられます。 患者による最初の人工眼装具着用の無作為化割り当ては、割り当ての隠蔽を使用して、連続するスタディ ID に対して割り当てられます。 4 か月後、患者はクロスオーバーして代替プロテーゼを受け取ります。 ランダム化リストは、STATA 統計ソフトウェアでさまざまなサイズのランダムに並べ替えられたブロックを使用して一元的に生成されます。 シード番号は、将来の参照用に元のランダム化リストに記録されます。

人口統計は、データ主体を特定できないようなものになります。 治験中にどのタイプのプロテーゼが装着されているかを患者と治験責任医師が知ることがないように、あらゆる努力が払われます。

試験データを分析している試験統計学者は、一次分析が完了するまでマスクされます。

変数の評価、記録、分析の方法とタイミング。

• 一般的な義眼アンケートは、3、4、5、および 6 を訪問します。
• 美容評価訪問 2 および訪問 4
• 運動性評価は、2、3、4、および 5 を訪問します。

モニタリング計画

研究訪問から 2 営業日以内に、治験責任医師および/または代表者が症例報告書に記入します。 試験および調査からのすべてのデータは、スポンサーが提供するメディアに転送され、収集時に収集されます。

スポンサーである Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust は、暫定的なモニタリング訪問を行います。 これらは、Moorfields と契約している独立したモニターによって実施されます。

トライアルマネジメントグループ（TMG）

TMG は、試験の実施と進行のあらゆる側面を監視し、プロトコルが遵守されていることを確認し、参加者と試験自体の質を保護するために適切な措置を講じます。 グループは、データ品質に関する問題について話し合うために会合し、懸念事項については試験運営委員会で話し合います。

独立データ監視委員会 (IDMC)

IDMC は、臨床試験が進行している間、試験の進行状況と患者の安全性データを定期的に監視します。 IDMC は、試験の継続、中止、または変更に関して、TSC に勧告を行います。

トライアル運営委員会（TSC）

TSC は、試験の全体的な監督を提供し、良好な臨床実践の原則および関連する規制に従って試験が実施されていることを確認するために設置されます。 TSC は独立した議長を持ち、研究者、その雇用組織、資金提供者、およびスポンサーから独立したメンバー (1 人の一般会員を含む) を含みます。 TSC は、試験プロトコルとプロトコルの修正に同意し、試験の進行状況を監視し、試験の実施を監視し、科学的信頼性について助言します。 TSC は、IDMC または同等の機関の推奨事項を検討し、必要に応じて行動し、安全性または有効性を理由に試験を中止する必要があるかどうかを最終的に決定する責任を負います。

機密保持 すべてのデータは、一般データ保護規則 (GDPR) および英国データ保護法 2018 に従って処理されます。 症例報告フォームには、被験者の名前やその他の個人を特定できるデータは含まれません。 識別にはトライアル識別番号が使用されます。 被験者には、研究への登録時に、{01} から順に研究サイトによって試験識別番号が割り当てられます。 研究施設は、マスター被験者識別ログを維持します。

記録の保管と保管 保管は、研究終了報告書の提出後、スポンサーによって承認されます。 主任研究員は、信頼ポリシーに従って、重要な治験文書を安全に保管する責任があります。 すべての重要な文書は、トライアルの完了後、スポンサーのアーカイブ手順に従ってアーカイブされます。 重要な文書を破棄するには、スポンサーの承認が必要です。

統計分析計画:

統計分析は Dr. Andrew W. Stacey が行います。 分析は、R Statistical Environment ソフトウェアを使用して完了します。 次の分析が完了します。

• 人口統計データは記述データとしてのみリストされます。このクロスオーバー デザインではグループ間の違いは考慮されないため、グループ間の比較は必要ありません。
• 設計: 義眼の運動性の比較は、非劣性研究として設計されています。 したがって、帰無仮説は、新しい Click2Print 眼球プロテーゼが標準のアナログ プロテーゼよりも劣っていると見なされます。 帰無仮説が棄却された場合、この試験は、アナログ接眼レンズと比較して Click2Print 接眼レンズ装置 (装置 1) の非劣性を示します。
• 眼球運動: 眼球運動測定値は、各眼の視線の 4 つの方向 (上向き、下向き、内転、外転) で計算されます。 可動域の方向ごとに、比率は次のように計算されます: アナログ義眼の可動域を Click2Print 義眼の可動域で割った値 比率が「1」に等しい場合、2 つの測定値は等しくなります。 1 より大きい数値は、アナログ接眼レンズの可動域が良好であることを示します。 1 未満の数値は、Click2Print 接眼レンズの可動域が良好であることを示します。 試験のすべての被験者からのデータを使用して、この比率の周りで 95% 信頼区間が計算されます。 信頼区間は、非劣性マージンと比較されます。
• エクスカーションの非劣性マージン: さまざまな人工眼装具の選択肢を比較するための公表された研究やアプリオリ データはほとんどありません。 この研究のパイロット データは、アナログ インプラントの平均可動域が内転: 1.6mm、外転: 1.5mm、上方視: 4.0mm、下方視: 2.1mm であることを示しました。 Click2Print 接眼レンズとアナログ接眼レンズの間で臨床的に認識できるほどの減少を確認するには、25% を超える運動性の差が必要であると判断されました。 エクスカーションの非劣性マージンは、アナログ インプラントのエクスカーションの 25% に設定されました。 エクスカーション比の 95% 信頼区間の上限が 1.25 未満の場合、帰無仮説は棄却され、Click2Print 眼球プロテーゼ プロテーゼは劣っていないことが示されます。
• 総運動性スコア (TMS) は、視線の 4 つの方向すべてを合計することによって計算されます。 これは、上記の 95% 信頼区間および同様の非劣性マージンと同様の方法で比較されます。
• 美容評価: 美容評価からのデータは、序数データを表します。 これらのデータは主観的な性質を持っているため、結果は標準的な統計的優位性テストで分析されます。 これらのデータは、ノンパラメトリック検定、特にマンホイットニーを使用して分析されます。 データ主体の主観的反応をグループ間で比較します。
• 各義眼は、前述のように体積分析を受けます。 試用期間の開始時と終了時に、アナログ接眼レンズと Click2Print 接眼レンズのボリュームが計算されます。 前後の音量データを比較して、データ主体がデバイスを装着している間に音量が変化したかどうかを判断します。 これらの連続データは、スチューデントの T 検定と比較されます。
• 各義眼は、試用期間後に比色分析を受けます。 前述のように、各試用期間の開始時と終了時に写真を撮影します。 「前」と「後」の写真は、独立した 2 人のグレーダーによってグレーディングされます。 採点者は、「前」の写真の色と「後」の写真の色を比較するよう求められます。 採点者には、各データ主体と各義眼の種類について、「等しい」または「等しくない」という 2 つのオプションが与えられます。 信頼性を検証するために、評価者間の信頼性が計算されます。 両方のプロテーゼの「等しい」結果と「等しくない」結果の割合は、Fisher-exact 検定を使用して比較されます。
• 一般的な義眼アンケート: これは 5 段階のリッカート型スケールです。 分析は、ノンパラメトリック統計検定 (Mann-Whitney) を使用したグループの直接比較による美容評価に似ています。
• データ主体の日記: データ主体の日記からのデータは質的であり、これらのデータは散文と記述統計でのみ分析されます。