Click2Print Искусственные глаза (Click2Print)

В рамках этого проекта исследователи проведут рандомизированное контролируемое перекрестное исследование, сравнивающее эффективность, безопасность и характеристики глазного протеза Click2Print с аналоговым глазным протезом ручной работы.

Неинвазивное изображение делается на устройстве оптической когерентной томографии переднего сегмента (AS-OCT), которое фиксирует данные субъекта данных анофтальмической лунки, чтобы можно было очертить анатомию передней орбиты. В то же время фиксируются данные парного глаза путем проведения AS-OCT объема роговицы и радужной оболочки.

Одновременно захватывается откалиброванное по цвету изображение другого глаза. Эти уникальные данные послужат шаблоном для дизайна индивидуального глазного протеза Click2Print. Исследователи ожидают, что глазной протез Click2Print не будет уступать по форме и функциям изготовленному вручную аналоговому глазному протезу. Также ожидается, что глазной протез Click2Print будет соответствовать аналогу глазного протеза по объективным показателям подвижности протеза и косметики, а также не будет побочных эффектов с точки зрения глазницы и общего состояния здоровья.

Статистическая методология и анализ:

Дизайн исследования представляет собой рандомизированное перекрестное испытание глазного протеза Click2Print по сравнению с аналоговым глазным протезом. Методы будут включать в себя сравнение подвижности глаз между двумя типами протезов на предмет не меньшей эффективности, а также стандартное сравнение субъективных результатов, включая: косметику, комфорт и долговечность цвета и структуры. Анализ будет включать разработку границы не меньшей эффективности для сравнения подвижности, непараметрические тесты значимости для данных анкеты и параметрические тесты значимости для объемных данных. Альфа-уровень равен 0,05, и тесты значимости превосходства будут двусторонними.

Оценка клинических данных, имеющих отношение к предлагаемому клиническому исследованию.

Данные будут подвергнуты статистическому анализу, чтобы определить, не уступает ли глазной протез Click2Print по подвижности и по сравнению с аналоговым глазным протезом. Косметика будет оцениваться стандартным сравнением субъективных результатов.

Субъектам данных будет предложено заполнить общую анкету по глазным протезам. Анкета поможет оценить, как глазной протез Click2Print сравнивается с текущим аналоговым глазным протезом. В анкете будут затронуты следующие темы:

• Космезис
• Подходит и работает
• Комфорт
• Подвижность
• Слизистые выделения
• Преимущества

Обоснование риска ради выгоды.

Результатом процесса управления рисками является то, что остаточные риски, выявленные при анализе рисков, а также риск(ы) для субъекта, связанный с клинической процедурой, перевешиваются ожидаемой пользой для субъектов.

Действия, которые необходимо предпринять в случае нежелательных явлений:

Все нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут регистрироваться в медицинских записях и форме истории болезни. Обо всех серьезных нежелательных явлениях будет сообщено спонсору.

Описание мер, предпринятых для сведения к минимуму или избежания предвзятости, включая рандомизацию и ослепление/маскирование.

Субъектам данных, включенным в клиническое исследование, будет присвоен номер исследования. Рандомизированное распределение первого ношения глазного протеза пациентом будет назначено с использованием сокрытия распределения по последовательным идентификаторам исследования. Через 4 месяца пациент перейдет на альтернативный протез. Список рандомизации будет генерироваться централизованно с использованием случайно переставленных блоков разного размера в статистическом программном обеспечении STATA. Исходный номер будет записан для дальнейшего использования в исходном списке рандомизации.

Демография будет такой, что субъект данных не может быть идентифицирован. Будут предприняты все усилия, чтобы скрыть от пациента и исследователей информацию о том, какой тип протеза используется во время исследования.

Статистик испытаний, который анализирует данные испытаний, будет замаскирован до завершения первичного анализа.

Методы и сроки оценки, записи и анализа переменных.

• Общий вопросник по глазным протезам, визиты 3, 4, 5 и 6
• Косметическая оценка визита 2 и визита 4
• Оценка моторики на 2, 3, 4 и 5 посещениях

План мониторинга

Формы отчетов о случаях будут заполнены исследователем и/или делегатами в течение 2 рабочих дней после исследовательского визита. Все данные обследований и расследований будут переданы на носители, предоставленные спонсором, и собраны во время сбора.

Спонсор глазной больницы Мурфилдс NHS Foundation Trust проведет промежуточные контрольные визиты. Этим будет заниматься независимый наблюдатель, нанятый по контракту с Moorfields.

Группа управления испытаниями (TMG)

TMG будет контролировать все аспекты проведения и хода исследования, следить за соблюдением протокола и предпринимать соответствующие действия для защиты участников и качества самого исследования. Группа встретится, чтобы обсудить любые проблемы с качеством данных, а любые проблемы будут обсуждаться на руководящем комитете исследования.

Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC)

НКМД будет периодически контролировать ход исследования и данные о безопасности пациентов, пока продолжается клиническое исследование. НКМД будет давать рекомендации TSC относительно продолжения, остановки или любых изменений в исследовании.

Руководящий комитет испытания (TSC)

Будет создан TSC для обеспечения общего надзора за исследованием и обеспечения его проведения в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и соответствующими правилами. TSC будет иметь независимого председателя и включать членов (включая одного непрофессионала), которые независимы от исследователей, их организаций-работодателей, спонсоров и спонсоров. TSC будет согласовывать протокол исследования и любые поправки к протоколу, следить за ходом исследования, следить за его проведением и давать рекомендации относительно научной достоверности. TSC рассмотрит и при необходимости будет действовать в соответствии с рекомендациями НКМД или аналогичного органа и, в конечном счете, несет ответственность за принятие решения о необходимости прекращения исследования по соображениям безопасности или эффективности.

Конфиденциальность Все данные будут обрабатываться в соответствии с Общими правилами защиты данных (GDPR) и Законом Великобритании о защите данных 2018 года. Формы отчета о болезни не будут содержать имя субъекта или другие персональные данные, позволяющие установить личность. Идентификационный номер пробы будет использоваться для идентификации. Субъектам будет присвоен идентификационный номер испытания исследовательским центром последовательно, начиная с {01} после регистрации в исследовании. Учебный центр будет вести главный журнал идентификации субъектов.

Ведение учета и архивирование Архивирование будет разрешено Спонсором после представления отчета об окончании исследования. Главные следователи несут ответственность за безопасное архивирование важных судебных документов в соответствии с политикой доверия. Все необходимые документы будут заархивированы в соответствии с процедурой архивирования спонсора после завершения исследования. Для уничтожения важных документов потребуется разрешение Спонсора.

План статистического анализа:

Статистический анализ будет завершен доктором Эндрю В. Стейси. Анализ будет выполнен с использованием программного обеспечения R Statistical Environment. Будут выполнены следующие анализы:

• Демографические данные будут перечислены только как описательные данные, в этом перекрестном дизайне нет необходимости в различиях между группами, и поэтому сравнение между группами не требуется.
• Дизайн: сравнение подвижности глазных протезов разработано как исследование не меньшей эффективности. Таким образом, нулевая гипотеза состоит в том, что новый глазной протез Click2Print уступает стандартному аналоговому протезу. Если нулевая гипотеза отклоняется, испытание демонстрирует не меньшую эффективность глазного протеза Click2Print (Устройство 1) по сравнению с аналоговым глазным протезом.
• Подвижность глаз: Измерения подвижности глаз будут рассчитываться для четырех направлений взгляда в каждом глазу (взгляд вверх, взгляд вниз, приведение и отведение). Для каждого направления перемещения соотношение будет рассчитываться следующим образом: перемещение аналогового глазного протеза, деленное на перемещение глазного протеза Click2Print. Когда отношение равно «1», два измерения равны. Число больше 1 указывает на лучшую экскурсию в аналоговом глазном протезе. Число меньше 1 указывает на лучшую экскурсию в глазном протезе Click2Print. Вокруг этого отношения будет рассчитан 95% доверительный интервал с использованием данных всех участников испытания. Доверительный интервал будет сравниваться с пределом не меньшей эффективности.
• Граница не меньшей эффективности для экскурсии: Существует мало опубликованных исследований или априорных данных для сравнения различных вариантов глазных протезов. Экспериментальные данные этого исследования показали, что средние отклонения аналога имплантата составляют: приведение: 1,6 мм, отведение: 1,5 мм, взгляд вверх: 4,0 мм, взгляд вниз: 2,1 мм. Было определено, что разница в подвижности более 25% необходима для того, чтобы увидеть клинически заметное снижение между глазным протезом Click2Print и аналоговым глазным протезом. Граница не меньшей эффективности для экскурсии была установлена ​​на уровне 25% от экскурсии аналога имплантата. Если верхний предел 95% доверительного интервала отношения экскурсий меньше 1,25, нулевая гипотеза будет отклонена, и будет продемонстрировано, что глазной протез Click2Print не хуже.
• Общая оценка подвижности (TMS) будет рассчитываться путем сложения всех четырех направлений взгляда вместе. Это будет сравниваться аналогичным образом с 95% доверительным интервалом, как описано выше, и с аналогичным пределом не меньшей эффективности.
• Оценка космезиса: данные оценки космезиса представляют собой порядковые данные. Из-за субъективного характера этих данных результаты будут проанализированы с помощью стандартных статистических тестов превосходства. Эти данные будут проанализированы с использованием непараметрических тестов, в частности, Манна-Уитни. Субъективные ответы субъектов данных будут сравниваться между группами.
• Каждый глазной протез подвергается объемному анализу, как описано ранее. Объем будет рассчитан для аналогового глазного протеза и глазного протеза Click2Print в начале и в конце испытательного периода. Данные объема до и после будут сравниваться, чтобы определить, произошло ли какое-либо изменение объема во время ношения устройства субъектом данных. Эти непрерывные данные будут сравниваться с Т-критериями Стьюдента.
• Каждый глазной протез будет проходить колориметрический анализ после испытательного периода. Как описано выше, в начале и в конце каждого пробного периода будет сделана фотография. Фотографии «до» и «после» будут оцениваться двумя независимыми оценщиками. Оценщикам будет предложено сравнить цвет фотографии «до» с цветом фотографии «после». Оценщикам будут предоставлены два варианта для каждого субъекта данных и каждого типа глазного протеза: «равно» или «не равно». Для проверки надежности будет рассчитана межэкспертная надежность. Частота «равных» и «не равных» результатов для обоих протезов будет сравниваться с использованием точных тестов Фишера.
• Общий опросник глазных протезов: это 5-балльная шкала типа Лайкерта. Анализ будет аналогичен оценке космезиса с прямым сравнением групп с использованием непараметрических статистических тестов (Манна-Уитни).
• Дневник субъекта данных: данные из дневника субъекта данных будут качественными, эти данные будут проанализированы только с прозаической и описательной статистикой.