Click2Print 人工眼 (Click2Print)

对于这个项目，研究人员将进行一项随机对照交叉试验，比较 Click2Print 眼部假体与手工模拟眼部假体的功效、安全性和性能。

非侵入性图像是在眼前节光学相干断层扫描设备 (AS-OCT) 上拍摄的，该设备捕获无眼眼窝的数据主体数据，以便可以勾勒出前眼眶的解剖结构。 同时，通过对角膜和虹膜体积进行 AS-OCT 采集对侧眼的数据。

同时捕获另一只眼睛的颜色校准图像。 这些独特的数据将作为设计定制 Click2Print 眼科假体的模板。 研究人员预计，Click2Print 眼部假体在贴合度和功能上不会逊色于手工制作的模拟眼部假体。 Click2Print 眼假体也有望在假体运动和外观的客观测量方面与模拟眼假体相匹配，并且在眼窝和一般健康方面不会出现不良事件。

统计方法和分析：

该研究设计是 Click2Print 人工眼与模拟人工眼的随机交叉试验。 这些方法将包括两种假体类型之间眼球运动的非劣效性比较，以及主观结果的标准比较，包括：外观、舒适度以及颜色和结构的耐久性。 该分析将包括为比较运动性、问卷数据的非参数显着性检验和体积数据的参数显着性检验开发非劣效性界值。 alpha 水平为 0.05，优势显着性测试将是双尾的。

评估与拟议的临床研究相关的临床数据。

将对数据进行统计分析，以确定 Click2Print 眼部假体在运动性和比较方面是否不逊色于模拟眼部假体。 美容效果将通过主观结果的标准比较来评估。

将要求数据主体完成一般眼假体调查问卷。 该调查问卷将有助于评估 Click2Print 眼部假体与当前模拟眼部假体的比较。 问卷涵盖的主题将是：

• 美容
• 适合和功能
• 舒适
• 动力
• 粘液分泌物
• 好处

风险收益的道理。

风险管理过程的结果是，风险分析中确定的剩余风险以及与临床程序相关的受试者风险被受试者的预期收益所抵消。

发生不良事件时应采取的程序：

所有不良事件和严重不良事件都将记录在病历和病例报告表中。 所有严重的不良事件都将报告给赞助商。

描述为尽量减少或避免偏倚而采取的措施，包括随机化和盲法/掩蔽。

参加临床研究的数据主体将被分配一个研究编号。 将根据连续的研究 ID 使用分配隐藏分配患者佩戴的第一个眼部假体的随机分配。 4 个月后，患者将交叉接受替代假体。 随机列表将使用 STATA 统计软件中不同大小的随机排列块集中生成。 种子编号将记录在原始随机列表中以备将来参考。

人口统计数据将无法识别数据主体。 将尽一切努力使患者和研究人员不知道在试验期间佩戴的是哪种类型的假肢。

分析试验数据的试验统计学家将被屏蔽，直到完成初步分析。

评估、记录和分析变量的方法和时间安排。

• 一般眼假体问卷访视 3、4、5 和 6
• 美容评估访问 2 和访问 4
• 第 2、3、4 和 5 次活力评估访视

监测计划

病例报告表将由研究者和/或代表在研究访问后的 2 个工作日内完成。 来自检查和调查的所有数据将传输到申办方提供的媒体，并在收集时收集。

申办方 Moorfields 眼科医院 NHS 信托基金会将进行中期监测访问。 这些将由与 Moorfields 签约的独立监督员进行。

审判管理组（TMG）

TMG 将监督试验进行和进展的各个方面，确保遵守协议并采取适当行动来保护参与者和试验本身的质量。 该小组将开会讨论与数据质量有关的任何问题，任何疑虑都将在试验指导委员会上进行讨论

独立数据监测委员会 (IDMC)

在临床试验进行期间，IDMC 将定期监测试验进展和患者安全数据。 IDMC 将就试验的继续、停止或任何修改向 TSC 提出建议。

试验指导委员会 (TSC)

将设立一个TSC，对试验进行全面监督，确保试验按照良好临床实践的原则和相关规定进行。 TSC 将有一位独立的主席，并包括独立于研究人员、他们的雇用组织、资助者和发起人的成员（包括一名外行成员）。 TSC 将同意试验方案和任何方案修正案、监督试验进展、监督试验实施并就科学可信度提出建议。 TSC 将根据 IDMC 或同等机构的建议酌情考虑并采取行动，并最终负责决定是否需要以安全性或有效性为由停止试验。

保密 所有数据都将根据《通用数据保护条例》(GDPR) 和《2018 年英国数据保护法》进行处理。 病例报告表不会包含受试者姓名或其他个人身份数据。 试用标识号将用于识别。 研究对象将在注册参加研究时按顺序从 {01} 开始分配一个试验标识号。 研究中心将维护一个主受试者识别日志。

记录保存和存档 在提交研究结束报告后，主办方将授权存档。 首席调查员负责根据信托政策安全归档基本试验文件。 所有必要文件将在试验结束后按照申办方存档程序存档。 销毁基本文件需要获得赞助商的授权。

统计分析方案：

统计分析将由 Andrew W. Stacey 博士完成。 分析将使用 R Statistical Environment 软件完成。 将完成以下分析：

• 人口统计数据将仅作为描述性数据列出，本交叉设计不考虑组间差异，因此无需进行组间比较。
• 设计：眼假体运动性的比较被设计为非劣效性研究。 因此，零假设被认为是新的 Click2Print 眼假体不如标准模拟假体。 如果零假设被拒绝，则该试验证明 Click2Print 眼假体装置（设备 1）与模拟眼假体相比具有非劣效性。
• 眼球运动：将在每只眼睛的四个注视方向（上视、下视、内收和外展）计算眼动测量值。 对于偏移的每个方向，比率将计算如下：模拟眼部假体的偏移除以 Click2Print 眼部假体的偏移。 当比率等于“1”时，两个测量值相等。 大于 1 的数字表示模拟眼假体的漂移更好。 小于 1 的数字表示 Click2Print 眼假体的漂移更好。 将使用试验中所有受试者的数据围绕该比率计算 95% 的置信区间。 置信区间将与非劣效性界值进行比较。
• 偏移的非劣效性余量：很少有已发表的研究或先验数据来比较不同的眼部假体选项。 来自这项研究的试点数据表明，模拟植入物的平均偏移为：内收：1.6 毫米，外展：1.5 毫米，上视：4.0 毫米，下视：2.1 毫米。 确定 Click2Print 眼部假体和模拟眼部假体之间的运动性差异大于 25% 是必要的，才能看到临床上明显的下降。 偏移的非劣效性界限设定为模拟植入物偏移的 25%。 如果偏移比率的 95% 置信区间上限小于 1.25，则零假设将被拒绝，Click2Print 假眼假体将被证明是非劣效的。
• 总动力得分 (TMS) 将通过将所有四个注视方向相加来计算。 这将以类似的方式与如上所述的 95% 置信区间和类似的非劣效性界值进行比较。
• Cosmesis 评估：来自 cosmesis 评估的数据代表序数数据。 由于这些数据的主观性，将使用标准的优势统计测试来分析结果。 这些数据将使用非参数测试进行分析，特别是 Mann-Whitney。 将在各组之间比较数据主体的主观反应。
• 如前所述，每个眼假体都将进行体积分析。 将在试用期开始和结束时计算模拟眼部假体和 Click2Print 眼部假体的体积。 前后体积数据将进行比较，以确定数据主体佩戴设备时体积是否发生任何变化。 这些连续数据将与学生 T 检验进行比较。
• 在试用期结束后，每个眼假体都将进行比色分析。 如前所述，将在每个试用期的开始和结束时拍摄照片。 “之前”和“之后”的照片将由两个独立的评分员进行评分。 评分者将被要求将“之前”照片的颜色与“之后”照片的颜色进行比较。 对于每个数据主体和每种眼假体类型，评分者将获得两个选项：“相等”或“不相等”。 将计算评估者间的可靠性以验证可靠性。 两种假肢的“相等”和“不相等”结果的比率将使用 Fisher 精确检验进行比较。
• 一般眼假体问卷：这是一个 5 点李克特式量表。 该分析将类似于使用非参数统计测试 (Mann-Whitney) 直接比较组的美容评估。
• 数据主体日记：来自数据主体日记的数据将是定性的，这些数据将仅通过散文和描述性统计数据进行分析。