Click2Print kunstige øjne (Click2Print)

Til dette projekt vil efterforskerne udføre et randomiseret kontrolleret crossover-forsøg, der sammenligner effektiviteten, sikkerheden og ydeevnen af ​​Click2Print-øjeprotesen versus den håndlavede analoge øjenprotese.

Et ikke-invasivt billede tages på en anterior segment optical coherence tomography device (AS-OCT), som fanger datasubjektdata fra den anoftalmiske socket, så anatomien af ​​den forreste kredsløb kan skitseres. Ved samme møde indfanges dataene for det andet øje ved at tage en AS-OCT af volumen af ​​hornhinden og iris.

Samtidig optages et farvekalibreret billede af det andet øje. Disse unikke data vil tjene som skabelon til designet af den skræddersyede Click2Print øjenprotese. Efterforskerne forventer, at Click2Print øjenprotesen ikke vil være ringere i pasform og funktion end den håndlavede analoge øjenprotese. Click2Print øjenprotesen forventes også at matche den analoge øjenprotese i de objektive mål for protesemotilitet og kosmese, og at der ikke vil være nogen uønskede hændelser med hensyn til socket og generel sundhed.

Statistisk metode og analyse:

Undersøgelsesdesignet er et randomiseret, crossover forsøg med Click2Print øjenprotese versus analog øjenprotese. Metoderne vil omfatte en non-inferioritetssammenligning af okulær motilitet mellem de to protesetyper og en standardsammenligning af subjektive resultater, herunder: kosmese, komfort og holdbarhed af farve og struktur. Analysen vil omfatte udvikling af en non-inferioritetsmargin til sammenligning af motilitet, ikke-parametriske signifikanstest for spørgeskemadata og parametriske signifikanstest for volumendata. Alfa-niveauet er 0,05, og overlegenhedssignifikanstest vil være to-halede.

Evaluering af kliniske data, der er relevante for den foreslåede kliniske undersøgelse.

Dataene vil blive statistisk analyseret for at afgøre, om en Click2Print øjenprotese er ikke ringere i motilitet og i sammenligning med en analog øjenprotese. Cosmesis vil blive vurderet ved standard sammenligning af subjektive resultater.

De registrerede vil blive bedt om at udfylde et generelt øjenprotesespørgeskema. Spørgeskemaet vil hjælpe med at evaluere, hvordan en Click2Print øjenprotese kan sammenlignes med den nuværende analoge øjenprotese. Emner dækket i spørgeskemaet vil være:

• Cosmesis
• Pasform og funktion
• Komfort
• Motilitet
• Slimhindeudledning
• Fordele

Rationale for risiko for fordele.

Resultatet af risikostyringsprocessen er, at de resterende risici, som identificeret i risikoanalysen, samt risici for forsøgspersonen i forbindelse med den kliniske procedure opvejes af de forventede fordele for forsøgspersonerne.

Procedurer, der skal tages i tilfælde af uønskede hændelser:

Alle uønskede hændelser og alvorlige hændelser vil blive registreret i journalen og sagsrapporten. Alle alvorlige uønskede hændelser vil blive rapporteret til sponsoren.

Beskrivelse af de foranstaltninger, der er truffet for at minimere eller undgå bias, herunder randomisering og blinding/maskering.

Registrerede personer, der er tilmeldt den kliniske undersøgelse, vil blive tildelt et undersøgelsesnummer. Randomiseringsallokering af første øjenprotesebrug af patienten vil blive tildelt ved hjælp af tildelingsskjulning mod på hinanden følgende undersøgelses-ID'er. Efter 4 måneder vil patienten gå over for at modtage den alternative protese. Randomiseringslisten vil blive genereret centralt ved hjælp af tilfældige permuterede blokke af varierende størrelse i STATA statistisk software. Frønummer vil blive registreret til fremtidig reference i den originale randomiseringsliste.

Demografien vil være sådan, at den registrerede ikke kan identificeres. Der vil blive gjort alt for at maskere patienten og efterforskerne fra at vide, hvilken type protese der bliver båret under forsøget.

Den forsøgsstatistiker, der analyserer forsøgsdata, vil blive maskeret, indtil den primære analyse er afsluttet.

Metoder og timing til vurdering, registrering og analyse af variabler.

• Generelle øjenprotesespørgeskemabesøg 3,4,5 og 6
• Kosmesis vurdering besøg 2 og besøg 4
• Motilitetsvurderinger besøg 2, 3, 4 og 5

Overvågningsplan

Sagsrapportformularer vil blive udfyldt af investigator og/eller delegerede inden for 2 arbejdsdage efter studiebesøget. Alle data fra undersøgelserne og undersøgelserne vil blive overført til medier leveret af sponsoren og indsamlet på indsamlingstidspunktet.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, sponsoren, vil udføre midlertidige overvågningsbesøg. Disse vil blive varetaget af en uafhængig monitor, der er indgået kontrakt med Moorfields.

Trial Management Group (TMG)

TMG vil overvåge alle aspekter af forsøgets gennemførelse og fremskridt, sikre, at protokollen overholdes, og træffe passende foranstaltninger for at sikre deltagerne og kvaliteten af ​​selve forsøget. Gruppen vil mødes for at diskutere eventuelle problemer med datakvalitet, og eventuelle bekymringer vil blive drøftet i forsøgets styregruppe

Independent Data Monitoring Committee (IDMC)

Et IDMC vil overvåge forsøgets fremskridt og patientsikkerhedsdata med intervaller, mens det kliniske forsøg er i gang. IDMC vil fremsætte anbefalinger til TSC vedrørende fortsættelse, standsning eller enhver ændring af forsøget.

Trial Steering Committee (TSC)

En TSC vil blive oprettet for at give det overordnede tilsyn med forsøget og sikre, at det udføres i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis og de relevante regler. TSC vil have en uafhængig formand og omfatte medlemmer (inklusive et lægmedlem), som er uafhængige af efterforskerne, deres arbejdsorganisationer, finansiører og sponsorer. TSC vil godkende forsøgsprotokollen og eventuelle protokolændringer, overvåge forsøgsfremskridt, overvåge forsøgsudførelse og rådgive om videnskabelig troværdighed. TSC vil overveje og handle, efter behov, efter anbefalingerne fra IDMC eller tilsvarende og bærer i sidste ende ansvaret for at beslutte, om et forsøg skal standses på grund af sikkerhed eller effektivitet.

Fortrolighed Alle data vil blive behandlet i overensstemmelse med General Data Protection Regulation (GDPR) og United Kingdom Data Protection Act 2018. Sagsbetænkningsformularerne vil ikke bære forsøgspersonens navn eller andre personhenførbare data. Prøvens identifikationsnummer vil blive brugt til identifikation. Forsøgspersonerne vil blive tildelt et prøveidentifikationsnummer af undersøgelseswebstedet sekventielt startende med {01} ved tilmelding til undersøgelsen. Studiestedet vil vedligeholde en hovedfagidentifikationslog.

Opbevaring og arkivering Arkivering vil blive autoriseret af sponsoren efter indsendelse af afslutningen af ​​undersøgelsesrapporten. Chief Investigators er ansvarlige for sikker arkivering af væsentlige prøvedokumenter i henhold til tillidspolitik. Alle væsentlige dokumenter vil blive arkiveret i overensstemmelse med sponsorarkiveringsproceduren efter afslutning af forsøget. Destruktion af væsentlige dokumenter kræver tilladelse fra sponsoren.

Statistisk analyseplan:

Den statistiske analyse vil blive afsluttet af Dr. Andrew W. Stacey. Analysen vil blive afsluttet ved hjælp af R Statistical Environment-softwaren. Følgende analyser vil blive gennemført:

• Demografiske data vil kun blive opført som beskrivende data, der er ingen bekymring for forskelle mellem grupper i dette cross-over design, og derfor er ingen sammenligning mellem grupper nødvendig.
• Design: Sammenligningen af ​​okulær protesemotilitet er designet som en non-inferioritetsundersøgelse. Derfor antages nulhypotesen at være, at den nye Click2Print øjenprotese er ringere end den analoge standardprotese. Hvis nulhypotesen forkastes, viser forsøget non-inferiority af Click2Print øjenproteseanordning (enhed 1) sammenlignet med den analoge øjenprotese.
• Øjenmotilitet: Okulære motilitetsmålinger vil blive beregnet i fire blikretninger i hvert øje (upgaze, downgaze, adduktion og abduktion). For hver ekskursionsretning vil der blive beregnet et forhold som følger: ekskursion af den analoge øjenprotese divideret med ekskursion af Click2Print øjenprotese. Når forholdet er lig med "1", er de to målinger ens. Et tal større end 1 indikerer bedre ekskursion i den analoge øjenprotese. Et tal mindre end 1 indikerer bedre ekskursion i Click2Print-øjeprotesen. Et 95 % konfidensinterval vil blive beregnet omkring dette forhold ved hjælp af data fra alle forsøgspersoner i forsøget. Konfidensintervallet vil blive sammenlignet med non-inferiority marginen.
• Non-inferioritetsmargen for udflugt: Der er kun lidt offentliggjort forskning eller a priori data til sammenligning af forskellige øjenprotesemuligheder. Pilotdata fra denne undersøgelse viste, at gennemsnitlige udsving for det analoge implantat var: adduktion: 1,6 mm, abduktion: 1,5 mm, opadgående blik: 4,0 mm, blik nedad: 2,1 mm. Det blev bestemt, at en forskel på mere end 25 % motilitet ville være nødvendig for at se et klinisk mærkbart fald mellem Click2Print-øjeprotesen og den analoge øjenprotese. Non-inferioritetsmarginen for ekskursion blev sat til 25 % af udsvinget af det analoge implantat. Hvis den øvre grænse for 95 % konfidensintervallet for forholdet mellem udsving er mindre end 1,25, vil nulhypotesen blive forkastet, og Click2Print-øjeproteseprotesen vil blive påvist at være ikke-inferiør.
• En Total Motility Score (TMS) vil blive beregnet ved at lægge alle fire blikretninger sammen. Dette vil blive sammenlignet på lignende måde med et 95 % konfidensinterval som beskrevet ovenfor og med en tilsvarende non-inferiority margin.
• Kosmesevurdering: Data fra kosmesevurderingen repræsenterer ordinære data. På grund af disse datas subjektive karakter vil resultaterne blive analyseret med standard statistiske test af overlegenhed. Disse data vil blive analyseret ved hjælp af ikke-parametriske tests, specifikt Mann-Whitney. Den registreredes subjektive svar vil blive sammenlignet mellem grupper.
• Hver okulær protese vil gennemgå volumetrisk analyse som beskrevet tidligere. Volumen vil blive beregnet for den analoge øjenprotese og Click2Print øjenprotesen ved begyndelsen og slutningen af ​​forsøgsperioden. Før og efter volumen data vil blive sammenlignet for at afgøre, om der skete en ændring i volumen, mens enheden blev båret af den registrerede. Disse løbende data vil blive sammenlignet med Student T-tests.
• Hver øjenprotese vil gennemgå en kolorimetrisk analyse efter forsøgsperioden. Et billede vil blive taget, som tidligere beskrevet, i begyndelsen og slutningen af ​​hver prøveperiode. "Før" og "efter" billederne vil blive bedømt af to separate, uafhængige gradere. Graderne vil blive bedt om at sammenligne farven på "før"-billedet med farven på "efter"-billedet. Graderne vil få to muligheder for hver registreret og hver øjenprotesetype: "lige" eller "ikke lige". Interrater-pålidelighed vil blive beregnet for at verificere pålideligheden. Raten af ​​"lige" og "ikke ens" resultater for begge proteser vil blive sammenlignet ved hjælp af Fisher-exact test.
• Generelt øjenprotesespørgeskema: Dette er en 5-punkts Likert-skala. Analysen vil ligne cosmesis-vurderingen med direkte sammenligning af grupper ved hjælp af ikke-parametriske statistiske test (Mann-Whitney).
• Registreret dagbog: Data fra den registrerede dagbog vil være kvalitative, disse data vil kun blive analyseret med prosa og beskrivende statistik.