Click2Print konstgjorda ögon (Click2Print)

För detta projekt kommer utredarna att genomföra en randomiserad kontrollerad crossover-studie som jämför effektiviteten, säkerheten och prestandan hos Click2Print-ögonprotesen jämfört med den handgjorda analoga ögonprotesen.

En icke-invasiv bild tas på en optisk koherenstomografianordning för främre segment (AS-OCT), som fångar data från den anoftalmiska socket så att anatomin i den främre omloppsbanan kan beskrivas. Vid samma sittning fångas data från det andra ögat genom att ta en AS-OCT av volymen av hornhinnan och iris.

Samtidigt fångas en färgkalibrerad bild av det andra ögat. Denna unika data kommer att fungera som en mall för designen av den skräddarsydda Click2Print-ögonprotesen. Utredarna räknar med att Click2Print-ögonprotesen inte kommer att vara sämre i passform och funktion än den handgjorda analoga ögonprotesen. Click2Print-ögonprotesen förväntas också matcha den analoga ögonprotesen i de objektiva måtten på protesens motilitet och kosmes och att det inte kommer att inträffa några negativa händelser vad gäller uttaget och allmän hälsa.

Statistisk metod och analys:

Studiedesignen är en randomiserad, crossover-studie av Click2Print ögonprotes kontra analog ögonprotes. Metoderna kommer att inkludera en jämförelse av okulär motilitet mellan de två protestyperna och en standardjämförelse av subjektiva resultat inklusive: kosmesis, komfort och hållbarhet hos färg och struktur. Analysen kommer att innefatta utvecklingen av en icke-underlägsenhetsmarginal för jämförelse av motilitet, icke-parametriska signifikanstest för frågeformulärdata och parametriska signifikanstest för volymdata. Alfanivån är 0,05 och överlägsenhet signifikanstester kommer att vara tvåsidiga.

Utvärdering av kliniska data som är relevanta för den föreslagna kliniska undersökningen.

Data kommer att analyseras statistiskt för att avgöra om en Click2Print-ögonprotes inte är sämre i motilitet och i jämförelse med en analog ögonprotes. Cosmesis kommer att bedömas genom standardjämförelse av subjektiva resultat.

De registrerade kommer att uppmanas att fylla i ett allmänt frågeformulär för ögonproteser. Frågeformuläret kommer att hjälpa till att utvärdera hur en Click2Print ögonprotes kan jämföras med den nuvarande analoga ögonprotesen. Ämnen som tas upp i frågeformuläret kommer att vara:

• Cosmesis
• Passform och funktion
• Bekvämlighet
• Motilitet
• Slemhinneutsläpp
• Fördelar

Risk till nytta motivering.

Resultatet av riskhanteringsprocessen är att de kvarvarande riskerna, som identifierats i riskanalysen, såväl som risk(er) för patienten i samband med det kliniska förfarandet uppvägs av de förväntade fördelarna för försökspersonerna.

Förfaranden som ska vidtas vid biverkningar:

Alla biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att registreras i journalen och formuläret för fallrapport. Alla allvarliga biverkningar kommer att rapporteras till sponsorn.

Beskrivning av de åtgärder som vidtagits för att minimera eller undvika partiskhet, inklusive randomisering och blindning/maskering.

De registrerade som registreras i den kliniska undersökningen kommer att tilldelas ett studienummer. Randomiseringstilldelning av första ögonprotesslitage av patient kommer att tilldelas, med hjälp av allokeringsdöljning, mot på varandra följande studie-ID. Efter 4 månader kommer patienten att gå över för att få den alternativa protesen. Randomiseringslistan kommer att genereras centralt med hjälp av slumpmässigt permuterade block av varierande storlek i STATA statistisk programvara. Frönummer kommer att registreras för framtida referens i den ursprungliga randomiseringslistan.

Demografin kommer att vara sådan att den registrerade inte kan identifieras. Alla ansträngningar kommer att göras för att maskera patienten och utredarna från att veta vilken typ av protes som används under försöket.

Teststatistikern som analyserar försöksdata kommer att maskeras tills den primära analysen är klar.

Metoder och timing för att bedöma, registrera och analysera variabler.

• Allmänna ögonprotesenkätbesök 3,4,5 och 6
• Kosmesisbedömning besök 2 och besök 4
• Motilitetsbedömningar besök 2, 3, 4 och 5

Övervakningsplan

Fallrapportformulär kommer att fyllas i av utredaren och/eller delegaterna inom 2 arbetsdagar efter studiebesöket. All data från undersökningarna och undersökningarna kommer att överföras till media som tillhandahålls av sponsorn och samlas in vid insamlingstillfället.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, sponsorn, kommer att utföra interimistiska övervakningsbesök. Dessa kommer att utföras av en oberoende övervakare som avtalats med Moorfields.

Trial Management Group (TMG)

TMG kommer att övervaka alla aspekter av prövningens genomförande och framsteg, se till att protokollet följs och vidta lämpliga åtgärder för att skydda deltagarna och kvaliteten på själva prövningen. Gruppen kommer att träffas för att diskutera alla frågor med datakvalitet och eventuella problem kommer att diskuteras i försökets styrkommitté

Independent Data Monitoring Committee (IDMC)

En IDMC kommer att övervaka prövningens framsteg och patientsäkerhetsdata, med intervaller, medan den kliniska prövningen pågår. IDMC kommer att ge rekommendationer till TSC angående fortsättning, stopp eller någon ändring av rättegången.

Trial Steering Committee (TSC)

En TSC kommer att inrättas för att tillhandahålla den övergripande övervakningen av prövningen och säkerställa att den genomförs i enlighet med principerna för god klinisk praxis och relevanta bestämmelser. TSC kommer att ha en oberoende ordförande och inkludera medlemmar (inklusive en lekmannamedlem) som är oberoende av utredarna, deras arbetsorganisationer, finansiärer och sponsorer. TSC kommer att godkänna prövningsprotokollet och eventuella protokolländringar, övervaka prövningens framsteg, övervaka prövningens uppförande och ge råd om vetenskaplig trovärdighet. TSC kommer att överväga och agera, när så är lämpligt, på rekommendationer från IDMC eller motsvarande och bär i slutändan ansvaret för att besluta om en prövning måste avbrytas på grund av säkerhet eller effekt.

Sekretess All data kommer att hanteras i enlighet med General Data Protection Regulation (GDPR) och United Kingdom Data Protection Act 2018. Fallrapportformulären kommer inte att innehålla försökspersonens namn eller andra personliga identifierbara uppgifter. Provets identifieringsnummer kommer att användas för identifiering. Försökspersonerna kommer att tilldelas ett providentifikationsnummer av studiewebbplatsen, sekventiellt med början med {01} vid registreringen till studien. Studieplatsen kommer att ha en huvudämnesidentifikationslogg.

Journalföring och arkivering Arkivering kommer att godkännas av sponsorn efter inlämning av studiens slutrapport. Chefsutredarna är ansvariga för säker arkivering av viktiga rättegångsdokument enligt förtroendepolicy. Alla väsentliga dokument kommer att arkiveras i enlighet med sponsorarkiveringsproceduren efter avslutad rättegång. Förstörelse av viktiga dokument kräver tillstånd från sponsorn.

Statistisk analysplan:

Den statistiska analysen kommer att slutföras av Dr Andrew W. Stacey. Analysen kommer att slutföras med hjälp av programvaran R Statistical Environment. Följande analyser kommer att slutföras:

• Demografiska data kommer endast att listas som beskrivande data, det finns ingen oro för skillnader mellan grupper i denna korsningsdesign, och därför är ingen jämförelse mellan grupper nödvändig.
• Design: Jämförelsen av okulär protes motilitet är utformad som en non-inferioritetsstudie. Därför antas nollhypotesen vara att den nya Click2Print-ögonprotesen är sämre än den vanliga analoga protesen. Om nollhypotesen förkastas visar prövningen non-inferiority av Click2Print ögonprotesanordning (enhet 1) jämfört med den analoga ögonprotesen.
• Okulär motilitet: Okulär motilitetsmätningar kommer att beräknas i fyra blickriktningar i varje öga (upgaze, downgaze, adduktion och abduktion). För varje exkursionsriktning kommer ett förhållande att beräknas enligt följande: exkursion av den analoga ögonprotesen dividerad med exkursion av Click2Print-ögonprotesen. När förhållandet är lika med "1", är de två måtten lika. En siffra större än 1 indikerar bättre exkursion i den analoga ögonprotesen. En siffra mindre än 1 indikerar bättre exkursion i Click2Print-ögonprotesen. Ett 95 % konfidensintervall kommer att beräknas runt detta förhållande med hjälp av data från alla försökspersoner i försöket. Konfidensintervallet kommer att jämföras med non-inferiority-marginalen.
• Non-inferioritetsmarginal för utflykt: Det finns lite publicerad forskning eller a priori-data för jämförelse av olika ögonprotesalternativ. Pilotdata från denna studie visade att genomsnittliga avvikelser för det analoga implantatet var: adduktion: 1,6 mm, abduktion: 1,5 mm, blick uppåt: 4,0 mm, blick nedåt: 2,1 mm. Det fastställdes att en skillnad på mer än 25 % motilitet skulle vara nödvändig för att se en kliniskt märkbar minskning mellan Click2Print-ögonprotesen och den analoga ögonprotesen. Non-inferioritetsmarginalen för exkursion sattes till 25 % av det analoga implantatets exkursion. Om den övre gränsen för 95 % konfidensintervall för förhållandet av exkursioner är mindre än 1,25, kommer nollhypotesen att förkastas och Click2Print-ögonprotesprotesen kommer att visa sig vara icke-sämre.
• En Total Motility Score (TMS) kommer att beräknas genom att addera alla fyra blickriktningarna tillsammans. Detta kommer att jämföras på liknande sätt med ett 95 % konfidensintervall som beskrivits ovan och med en liknande non-inferiority-marginal.
• Kosmesisbedömning: Data från cosmesisbedömningen representerar ordinarie data. På grund av den subjektiva karaktären hos dessa data kommer resultaten att analyseras med standardstatistiska överlägsenhetstester. Dessa data kommer att analyseras med hjälp av icke-parametriska tester, särskilt Mann-Whitney. Den registrerades subjektiva svar kommer att jämföras mellan grupper.
• Varje ögonprotes kommer att genomgå volymetrisk analys som beskrivits tidigare. Volymen kommer att beräknas för den analoga ögonprotesen och Click2Print ögonprotesen i början och slutet av försöksperioden. Volymdata före och efter kommer att jämföras för att avgöra om någon volymförändring inträffade medan enheten bars av den registrerade. Dessa kontinuerliga data kommer att jämföras med Student T-test.
• Varje ögonprotes kommer att genomgå en kolorimetrisk analys efter försöksperioden. Ett fotografi kommer att tas, som tidigare beskrivits, i början och slutet av varje provperiod. "Före" och "efter"-bilderna kommer att betygsättas av två separata, oberoende graderare. Klasserna kommer att bli ombedda att jämföra färgen på "före"-fotot med färgen på "efter"-fotot. Bedömarna kommer att ges två alternativ för varje registrerad och varje ögonprotestyp: "lika" eller "inte lika". Interbedömarens tillförlitlighet kommer att beräknas för att verifiera tillförlitligheten. Frekvensen av "lika" och "inte lika" resultat för båda proteserna kommer att jämföras med Fisher-exact-tester.
• Allmänt frågeformulär för ögonproteser: Detta är en 5-punktsskala av Likert-typ. Analysen kommer att likna kosmesisbedömningen med direkt jämförelse av grupper med hjälp av icke-parametriska statistiska tester (Mann-Whitney).
• Den registrerade dagboken: Data från den registrerade dagboken kommer att vara kvalitativ, dessa data kommer endast att analyseras med prosa och beskrivande statistik.