Click2Print Olhos Artificiais (Click2Print)

Para este projeto, os investigadores conduzirão um estudo cruzado randomizado controlado comparando a eficácia, segurança e desempenho da prótese ocular Click2Print versus a prótese ocular analógica artesanal.

Uma imagem não invasiva é obtida em um dispositivo de tomografia de coerência óptica do segmento anterior (AS-OCT), que captura os dados do indivíduo da cavidade anoftálmica para que a anatomia da órbita anterior possa ser delineada. Ao mesmo tempo, os dados do outro olho são capturados tomando um AS-OCT do volume da córnea e da íris.

Simultaneamente, uma imagem calibrada em cores do outro olho é capturada. Esses dados exclusivos servirão como modelo para o design da prótese ocular Click2Print sob medida. Os investigadores antecipam que a prótese ocular Click2Print não será inferior em ajuste e função à prótese ocular analógica feita à mão. Espera-se também que a prótese ocular Click2Print corresponda à prótese ocular analógica nas medidas objetivas de motilidade e estética da prótese e que não haja eventos adversos em termos de encaixe e saúde geral.

Metodologia e análise estatística:

O desenho do estudo é um estudo randomizado cruzado de prótese ocular Click2Print versus prótese ocular analógica. Os métodos incluirão uma comparação de não inferioridade da motilidade ocular entre os dois tipos de prótese e uma comparação padrão de resultados subjetivos, incluindo: estética, conforto e durabilidade da cor e estrutura. A análise incluirá o desenvolvimento de uma margem de não inferioridade para a comparação de motilidade, testes de significância não paramétricos para dados de questionário e testes de significância paramétrica para dados de volume. O nível alfa é 0,05 e os testes de significância de superioridade serão bicaudais.

Avaliação de dados clínicos relevantes para a investigação clínica proposta.

Os dados serão analisados ​​estatisticamente para determinar se uma prótese ocular Click2Print não é inferior em motilidade e em comparação com uma prótese ocular analógica. A estética será avaliada por comparação padrão de resultados subjetivos.

Os titulares de dados serão solicitados a preencher um questionário de prótese ocular geral. O questionário ajudará a avaliar como uma prótese ocular Click2Print se compara à prótese ocular analógica atual. Os tópicos abordados no questionário serão:

• cosméticos
• Ajuste e função
• Conforto
• Motilidade
• Descarga mucoide
• Benefícios

Razão do risco para o benefício.

O resultado do processo de gerenciamento de risco é que os riscos residuais, conforme identificados na análise de risco, bem como o(s) risco(s) para o sujeito associado ao procedimento clínico são superados pelos benefícios antecipados para os sujeitos.

Procedimentos a serem tomados em caso de eventos adversos:

Todos os eventos adversos e eventos adversos graves serão registrados nos prontuários médicos e no formulário de relato de caso. Todos os eventos adversos graves serão relatados ao patrocinador.

Descrição das medidas tomadas para minimizar ou evitar viés, incluindo randomização e cegamento/mascaramento.

Os titulares de dados inscritos na investigação clínica receberão um número de estudo. A alocação aleatória do primeiro uso de prótese ocular pelo paciente será atribuída, usando ocultação de alocação, contra IDs de estudo consecutivos. Após 4 meses, o paciente fará o crossover para receber a prótese alternativa. A lista de randomização será gerada centralmente usando blocos permutados aleatórios de tamanhos variados no software estatístico STATA. O número da semente será registrado para referência futura na lista de randomização original.

A demografia será tal que o titular dos dados não possa ser identificado. Todo esforço será feito para mascarar o paciente e os investigadores de saber qual tipo de prótese está sendo usada durante o estudo.

O estatístico do estudo que está analisando os dados do estudo será mascarado até que a análise primária seja concluída.

Métodos e tempo para avaliar, registrar e analisar variáveis.

• Questionário de Prótese Ocular Geral visitas 3,4,5 e 6
• Visita de avaliação cosmética 2 e visita 4
• Avaliações de motilidade visitas 2, 3, 4 e 5

Plano de monitoramento

Os Formulários de Relato de Caso serão preenchidos pelo investigador e/ou delegados dentro de 2 dias úteis após a visita do estudo. Todos os dados dos exames e investigações serão repassados ​​para mídia fornecida pelo patrocinador e coletados no momento da coleta.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, o patrocinador, realizará visitas de monitoramento interinas. Estes serão realizados por um monitor independente contratado pela Moorfields.

Grupo de Gerenciamento de Testes (TMG)

O TMG monitorará todos os aspectos da condução e progresso do estudo, garantirá que o protocolo seja cumprido e tomará as medidas apropriadas para salvaguardar os participantes e a qualidade do próprio estudo. O grupo se reunirá para discutir quaisquer problemas com a qualidade dos dados e quaisquer preocupações serão discutidas no comitê de direção do estudo

Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC)

Um IDMC monitorará o andamento do estudo e os dados de segurança do paciente, em intervalos, enquanto o estudo clínico estiver em andamento. O IDMC fará recomendações ao TSC sobre a continuação, interrupção ou qualquer modificação no teste.

Comitê Diretivo do Julgamento (TSC)

Um TSC será criado para fornecer a supervisão geral do estudo e garantir que ele seja conduzido de acordo com os princípios de boa prática clínica e os regulamentos relevantes. O TSC terá um presidente independente e incluirá membros (incluindo um membro leigo) que são independentes dos investigadores, suas organizações empregadoras, financiadores e patrocinadores. O TSC concordará com o protocolo do estudo e quaisquer alterações do protocolo, monitorará o progresso do estudo, monitorará a condução do estudo e aconselhará sobre a credibilidade científica. O TSC considerará e agirá, conforme apropriado, de acordo com as recomendações do IDMC ou equivalente e, em última análise, terá a responsabilidade de decidir se um estudo precisa ser interrompido por motivos de segurança ou eficácia.

Confidencialidade Todos os dados serão tratados de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (GDPR) e a Lei de Proteção de Dados do Reino Unido de 2018. Os formulários de relato de caso não conterão o nome do sujeito ou outros dados pessoais identificáveis. O número de identificação do estudo será usado para identificação. Os participantes receberão um número de identificação do estudo pelo local do estudo sequencialmente começando com {01} após a inscrição no estudo. O local do estudo manterá um registro mestre de identificação do sujeito.

Manutenção de registros e arquivamento O arquivamento será autorizado pelo Patrocinador após o envio do relatório final do estudo. Os Investigadores Chefes são responsáveis ​​pelo arquivamento seguro dos documentos essenciais do estudo de acordo com a política de confiança. Todos os documentos essenciais serão arquivados de acordo com o procedimento de arquivamento do patrocinador após a conclusão do teste. A destruição de documentos essenciais dependerá de autorização do Patrocinador.

Plano de Análise Estatística:

A análise estatística será concluída pelo Dr. Andrew W. Stacey. A análise será concluída usando o software R Statistical Environment. As seguintes análises serão concluídas:

• Os dados demográficos serão listados apenas como dados descritivos, não há preocupação com a diferença entre os grupos neste design cruzado e, portanto, nenhuma comparação entre os grupos é necessária.
• Projeto: A comparação da motilidade da prótese ocular é projetada como um estudo de não inferioridade. Portanto, considera-se como hipótese nula que a nova prótese ocular Click2Print é inferior à prótese analógica padrão. Se a hipótese nula for rejeitada, o ensaio demonstra a não inferioridade do dispositivo de prótese ocular Click2Print (Dispositivo 1) em comparação com a prótese ocular analógica.
• Motilidade Ocular: As medidas de motilidade ocular serão calculadas em quatro direções de olhar em cada olho (olhar para cima, olhar para baixo, adução e abdução). Para cada direção de excursão, uma proporção será calculada da seguinte forma: excursão da prótese ocular analógica dividida pela excursão da prótese ocular Click2Print. Quando a razão é igual a "1", as duas medições são iguais. Um número maior que 1 indica melhor excursão na prótese ocular analógica. Um número menor que 1 indica melhor excursão na prótese ocular Click2Print. Um intervalo de confiança de 95% será calculado em torno dessa proporção usando dados de todos os participantes do estudo. O intervalo de confiança será comparado com a margem de não inferioridade.
• Margem de não inferioridade para excursão: Há pouca pesquisa publicada ou dados a priori para comparação de diferentes opções de prótese ocular. Os dados piloto deste estudo demonstraram que as excursões médias do implante analógico são: adução: 1,6 mm, abdução: 1,5 mm, olhar para cima: 4,0 mm, olhar para baixo: 2,1 mm. Foi determinado que seria necessária uma diferença superior a 25% na motilidade para observar uma diminuição clinicamente apreciável entre a prótese ocular Click2Print e a prótese ocular analógica. A margem de não inferioridade para excursão foi fixada em 25% da excursão do implante análogo. Se o limite superior do intervalo de confiança de 95% da razão de excursões for inferior a 1,25, a hipótese nula será rejeitada e a prótese ocular Click2Print será demonstrada como não inferior.
• Uma Pontuação Total de Motilidade (TMS) será calculada adicionando todas as quatro direções do olhar juntas. Isso será comparado de maneira semelhante com um intervalo de confiança de 95% conforme descrito acima e com uma margem de não inferioridade semelhante.
• Avaliação cosmética: Os dados da avaliação cosmética representam dados ordinais. Devido à natureza subjetiva desses dados, os resultados serão analisados ​​com testes estatísticos padronizados de superioridade. Esses dados serão analisados ​​por meio de testes não paramétricos, especificamente Mann-Whitney. As respostas subjetivas do titular dos dados serão comparadas entre os grupos.
• Cada prótese ocular será submetida à análise volumétrica conforme descrito anteriormente. O volume será calculado para a prótese ocular analógica e para a prótese ocular Click2Print no início e no final do período experimental. Os dados de volume antes e depois serão comparados para determinar se ocorreu alguma alteração no volume enquanto o dispositivo estava sendo usado pelo titular dos dados. Esses dados contínuos serão comparados com testes T de Student.
• Cada prótese ocular passará por uma análise colorimétrica após o período experimental. Uma fotografia será tirada, conforme descrito anteriormente, no início e no final de cada período experimental. As fotos "antes" e "depois" serão avaliadas por dois avaliadores separados e independentes. Os avaliadores serão solicitados a comparar a cor da foto "antes" com a cor da foto "depois". Os avaliadores terão duas opções para cada titular dos dados e cada tipo de prótese ocular: "igual" ou "diferente". A confiabilidade entre avaliadores será calculada para verificar a confiabilidade. A taxa de resultados "iguais" e "não iguais" para ambas as próteses será comparada usando testes exatos de Fisher.
• Questionário de Prótese Ocular Geral: Esta é uma escala do tipo Likert de 5 pontos. A análise será semelhante à avaliação cosmética com comparação direta de grupos por meio de testes estatísticos não paramétricos (Mann-Whitney).
• Diário do titular dos dados: Os dados do diário do titular dos dados serão qualitativos, esses dados serão analisados ​​apenas com prosa e estatística descritiva.