Click2Print Artificial Eyes (Click2Print)

Pro tento projekt provedou výzkumníci randomizovanou kontrolovanou křížovou studii porovnávající účinnost, bezpečnost a výkon oční protézy Click2Print oproti ručně vyráběné analogové oční protéze.

Neinvazivní snímek je pořízen na zařízení pro optickou koherentní tomografii předního segmentu (AS-OCT), které zachycuje data subjektu údajů o anoftalmické objímce, takže lze načrtnout anatomii přední očnice. Při stejném sezení jsou zachycena data druhého oka pomocí AS-OCT objemu rohovky a duhovky.

Současně je zachycen barevně kalibrovaný obraz druhého oka. Tato jedinečná data poslouží jako šablona pro návrh oční protézy Click2Print na míru. Vyšetřovatelé předpokládají, že oční protéza Click2Print nebude ve srovnání s ručně vyráběnou analogovou oční protézou horší, pokud jde o tvar a funkci. Očekává se, že oční protéza Click2Print bude odpovídat analogové oční protéze v objektivních měřeních motility a kosmetiky protézy a že nedojde k žádným nepříznivým účinkům z hlediska objímky a celkového zdraví.

Statistická metodologie a analýza:

Design studie je randomizovaná, zkřížená studie oční protézy Click2Print versus analogové oční protézy. Metody budou zahrnovat noninferiorní srovnání oční motility mezi dvěma typy protéz a standardní srovnání subjektivních výsledků včetně: kosmetiky, pohodlí a trvanlivosti barvy a struktury. Analýza bude zahrnovat vývoj meze neinferiority pro srovnání motility, testy neparametrické významnosti pro dotazníková data a testy parametrické významnosti pro objemová data. Hladina alfa je 0,05 a testy významnosti nadřazenosti budou dvoustranné.

Vyhodnocení klinických údajů, které jsou relevantní pro navrhovanou klinickou zkoušku.

Data budou statisticky analyzována, aby se určilo, zda oční protéza Click2Print není horší v pohyblivosti a ve srovnání s analogovou oční protézou. Kosmetika bude hodnocena standardním srovnáním subjektivních výsledků.

Subjekty údajů budou požádány o vyplnění obecného dotazníku o oční protéze. Dotazník pomůže vyhodnotit, jak si stojí oční protéza Click2Print se současnou analogovou oční protézou. Témata, kterými se bude dotazník zabývat, budou:

• Kosmeze
• Fit a funkce
• Pohodlí
• Pohyblivost
• Mukoidní výtok
• Výhody

Zdůvodnění rizika ku prospěchu.

Výsledkem procesu řízení rizik je, že zbytková rizika, jak jsou identifikována v analýze rizik, a také rizika pro subjekt spojená s klinickým postupem jsou převážena očekávanými přínosy pro subjekty.

Postupy, které je třeba přijmout v případě nežádoucích událostí:

Všechny nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody budou zaznamenány do zdravotnické dokumentace a formuláře kazuistiky. Všechny závažné nežádoucí příhody budou hlášeny zadavateli.

Popis opatření přijatých k minimalizaci nebo zamezení zkreslení, včetně randomizace a zaslepení/maskování.

Subjektům údajů zařazeným do klinické zkoušky bude přiděleno číslo studie. Randomizační přiřazení prvního nošení oční protézy pacientem bude přiřazeno pomocí alokačního skrytí proti po sobě jdoucím ID studie. Po 4 měsících pacient přejde na alternativní protézu. Randomizační seznam bude generován centrálně pomocí náhodných permutovaných bloků různých velikostí ve statistickém softwaru STATA. Číslo semene bude zaznamenáno pro budoucí použití v původním randomizačním seznamu.

Demografické údaje budou takové, aby nebylo možné identifikovat subjekt údajů. Vynaložíme veškeré úsilí k tomu, aby pacient a vyšetřovatelé nevěděli, jaký typ protézy nosí během zkoušky.

Statistik pokusu, který analyzuje data pokusu, bude maskován, dokud nebude dokončena primární analýza.

Metody a načasování pro hodnocení, záznam a analýzu proměnných.

• Dotazník obecné oční protézy – návštěvy 3, 4, 5 a 6
• Návštěva hodnocení kosmetiky 2 a návštěva 4
• Návštěvy 2, 3, 4 a 5 k hodnocení motility

Monitorovací plán

Formuláře zprávy o případu vyplní zkoušející a/nebo delegáti do 2 pracovních dnů od studijní návštěvy. Všechna data z vyšetření a vyšetřování budou přenesena na média poskytnutá sponzorem a shromážděná v době sběru.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, sponzor, bude provádět prozatímní monitorovací návštěvy. Ty budou provedeny nezávislým monitorem nasmlouvaným s Moorfields.

Trial Management Group (TMG)

TMG bude monitorovat všechny aspekty provádění a postupu studie, zajistí dodržování protokolu a přijme vhodná opatření k ochraně účastníků a kvality samotné studie. Skupina se sejde, aby projednala jakékoli problémy s kvalitou dat a jakékoli obavy budou projednány v řídícím výboru pokusu

Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC)

IDMC bude během klinického hodnocení v pravidelných intervalech monitorovat průběh studie a údaje o bezpečnosti pacientů. IDMC doporučí TSC ohledně pokračování, zastavení nebo jakékoli úpravy zkoušky.

Řídící výbor zkoušek (TSC)

Bude zřízeno TSC, které bude zajišťovat celkový dohled nad hodnocením a zajistí, že bude prováděno v souladu se zásadami správné klinické praxe a příslušnými předpisy. TSC bude mít nezávislého předsedu a bude zahrnovat členy (včetně jednoho laického člena), kteří jsou nezávislí na vyšetřovatelích, jejich zaměstnávajících organizacích, sponzorech a sponzorech. TSC schválí zkušební protokol a jakékoli změny protokolu, bude sledovat průběh zkoušky, sledovat průběh zkoušky a radí ohledně vědecké důvěryhodnosti. TSC zváží a podle potřeby bude jednat podle doporučení IDMC nebo ekvivalentu a nakonec nese odpovědnost za rozhodnutí, zda je třeba zkoušku zastavit z důvodu bezpečnosti nebo účinnosti.

Důvěrnost Se všemi údaji bude nakládáno v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR) a zákonem Spojeného království o ochraně údajů z roku 2018. Formuláře kazuistiky nebudou obsahovat jméno subjektu ani jiné osobní údaje. Pro identifikaci bude použito zkušební identifikační číslo. Subjektům bude místo studie přiděleno identifikační číslo studie postupně počínaje {01} při zápisu do studie. Místo studie bude udržovat hlavní protokol identifikace předmětu.

Vedení a archivace záznamů Archivaci povolí zadavatel po předložení zprávy o ukončení studia. Hlavní vyšetřovatelé jsou odpovědní za bezpečnou archivaci základních zkušebních dokumentů podle zásad důvěry. Všechny podstatné dokumenty budou po dokončení zkoušky archivovány v souladu s postupem pro archivaci zadavatele. Zničení důležitých dokumentů bude vyžadovat povolení sponzora.

Plán statistické analýzy:

Statistickou analýzu dokončí Dr. Andrew W. Stacey. Analýza bude dokončena pomocí softwaru R Statistical Environment. Budou dokončeny následující analýzy:

• Demografické údaje budou uvedeny pouze jako popisné údaje, v tomto cross-over designu není žádný zájem o rozdíly mezi skupinami, a proto není nutné žádné srovnání mezi skupinami.
• Design: Porovnání motility očních protéz je koncipováno jako non-inferioritní studie. Proto se za nulovou hypotézu považuje, že nová oční protéza Click2Print je horší než standardní analogová protéza. Pokud je nulová hypotéza zamítnuta, zkouška prokazuje, že zařízení oční protézy Click2Print (zařízení 1) není méněcenné ve srovnání s analogovou oční protézou.
• Oční motilita: Měření oční motility bude vypočítáno ve čtyřech směrech pohledu v každém oku (upgaze, downgaze, addukce a abdukce). Pro každý směr vychýlení bude poměr vypočítán následovně: vychýlení analogové oční protézy děleno vychýlením oční protézy Click2Print. Když je poměr roven "1", jsou obě měření stejná. Číslo větší než 1 znamená lepší exkurzi v analogové oční protéze. Číslo menší než 1 znamená lepší vychýlení oční protézy Click2Print. Kolem tohoto poměru bude vypočítán 95% interval spolehlivosti s použitím dat od všech subjektů ve studii. Interval spolehlivosti bude porovnán s rozpětím non-inferiority.
• Non-inferiority rezerva pro exkurzi: Existuje jen málo publikovaných výzkumů nebo a priori dat pro srovnání různých možností očních protéz. Pilotní data z této studie ukázala, že průměrné odchylky analogového implantátu jsou: addukce: 1,6 mm, abdukce: 1,5 mm, upgaze: 4,0 mm, downgaze: 2,1 mm. Bylo stanoveno, že rozdíl větší než 25% motility by byl nezbytný, aby bylo vidět klinicky znatelné snížení mezi oční protézou Click2Print a analogovou oční protézou. Hranice non-inferiority pro výchylku byla stanovena na 25 % výchylky analogového implantátu. Pokud je horní mez 95% intervalu spolehlivosti poměru odchylek menší než 1,25, nulová hypotéza bude zamítnuta a protéza oční protézy Click2Print bude prokázána jako noninferiorní.
• Celkové skóre motility (TMS) bude vypočítáno sečtením všech čtyř směrů pohledu dohromady. To bude porovnáno podobným způsobem s 95% intervalem spolehlivosti, jak je popsáno výše, as podobným rozpětím non-inferiority.
• Hodnocení kosmetiky: Data z hodnocení kosmetiky představují ordinální data. Vzhledem k subjektivní povaze těchto dat budou výsledky analyzovány standardními statistickými testy nadřazenosti. Tato data budou analyzována pomocí neparametrických testů, konkrétně Mann-Whitney. Subjektivní odpovědi subjektu údajů budou porovnány mezi skupinami.
• Každá oční protéza bude podrobena objemové analýze, jak bylo popsáno výše. Objem bude vypočítán pro analogovou oční protézu a oční protézu Click2Print na začátku a na konci zkušebního období. Údaje o objemu před a po budou porovnány, aby se určilo, zda došlo k nějaké změně objemu během nošení zařízení subjektem údajů. Tato průběžná data budou porovnána se Studentovými T-testy.
• Každá oční protéza bude po zkušební době podrobena kolorimetrické analýze. Na začátku a na konci každého zkušebního období bude pořízena fotografie, jak bylo popsáno výše. Fotografie „před“ a „po“ budou hodnoceny dvěma samostatnými nezávislými srovnávači. Srovnávači budou požádáni, aby porovnali barvu fotografie „před“ s barvou fotografie „po“. Hodnotitelé dostanou dvě možnosti pro každý subjekt údajů a každý typ oční protézy: „stejný“ nebo „není stejný“. K ověření spolehlivosti bude vypočítána mezihodnotitelská spolehlivost. Míra „stejných“ a „nestejných“ výsledků pro obě protézy bude porovnána pomocí Fisher-exact testů.
• Obecný dotazník oční protézy: Jedná se o 5bodovou stupnici Likertova typu. Analýza bude podobná jako u hodnocení kosmetiky s přímým srovnáním skupin pomocí neparametrických statistických testů (Mann-Whitney).
• Deník subjektu údajů: Údaje z deníku subjektu údajů budou kvalitativní, tyto údaje budou analyzovány pouze s prozaickou a popisnou statistikou.