Click2Print Yeux Artificiels (Click2Print)

Pour ce projet, les chercheurs mèneront un essai croisé contrôlé randomisé comparant l'efficacité, la sécurité et les performances de la prothèse oculaire Click2Print par rapport à la prothèse oculaire analogique faite à la main.

Une image non invasive est prise sur un appareil de tomographie par cohérence optique du segment antérieur (AS-OCT), qui capture les données du sujet de données de la prise anophtalmique afin que l'anatomie de l'orbite antérieure puisse être décrite. Lors de la même séance, les données de l'autre œil sont capturées en prenant un AS-OCT du volume de la cornée et de l'iris.

Simultanément, une image calibrée en couleur de l'autre œil est capturée. Ces données uniques serviront de modèle pour la conception de la prothèse oculaire Click2Print sur mesure. Les enquêteurs prévoient que la prothèse oculaire Click2Print ne sera pas inférieure en termes d'ajustement et de fonction à la prothèse oculaire analogique faite à la main. La prothèse oculaire Click2Print devrait également correspondre à la prothèse oculaire analogique dans les mesures objectives de la motilité et de l'esthétique de la prothèse et qu'il n'y aura pas d'événements indésirables en termes d'emboîture et de santé générale.

Méthodologie statistique et analyse :

La conception de l'étude est un essai croisé randomisé comparant la prothèse oculaire Click2Print à une prothèse oculaire analogique. Les méthodes incluront une comparaison de non-infériorité de la motilité oculaire entre les deux types de prothèses, et une comparaison standard des résultats subjectifs comprenant : l'esthétique, le confort et la durabilité de la couleur et de la structure. L'analyse comprendra le développement d'une marge de non-infériorité pour la comparaison de la motilité, des tests de signification non paramétriques pour les données du questionnaire et des tests de signification paramétriques pour les données de volume. Le niveau alpha est de 0,05 et les tests de signification de supériorité seront bilatéraux.

Évaluation des données cliniques pertinentes pour l'investigation clinique proposée.

Les données seront analysées statistiquement pour déterminer si une prothèse oculaire Click2Print est non inférieure en motilité et en comparaison, à une prothèse oculaire analogique. La beauté sera évaluée par une comparaison standard des résultats subjectifs.

Les personnes concernées seront invitées à remplir un questionnaire général sur les prothèses oculaires. Le questionnaire aidera à évaluer comment une prothèse oculaire Click2Print se compare à la prothèse oculaire analogique actuelle. Les sujets abordés dans le questionnaire seront :

• Cosmésis
• Ajustement et fonction
• Confort
• Motilité
• Écoulement mucoïde
• Avantages

Ratio risque-bénéfice.

Le résultat du processus de gestion des risques est que les risques résiduels, tels qu'identifiés dans l'analyse des risques, ainsi que les risques pour le sujet associés à la procédure clinique sont compensés par les avantages escomptés pour les sujets.

Procédures à suivre en cas d'événements indésirables :

Tous les événements indésirables et les événements indésirables graves seront enregistrés dans les dossiers médicaux et le formulaire de rapport de cas. Tous les événements indésirables graves seront signalés au promoteur.

Description des mesures prises pour minimiser ou éviter les biais, y compris la randomisation et la mise en aveugle/masquage.

Les personnes concernées inscrites à l'investigation clinique se verront attribuer un numéro d'étude. L'attribution aléatoire de la première prothèse oculaire portée par le patient sera attribuée, en utilisant la dissimulation de l'attribution, par rapport aux ID d'étude consécutifs. Après 4 mois, le patient passera pour recevoir la prothèse alternative. La liste de randomisation sera générée de manière centralisée à l'aide de blocs permutés aléatoires de différentes tailles dans le logiciel statistique STATA. Le numéro de départ sera enregistré pour référence future dans la liste de randomisation originale.

La démographie sera telle que la personne concernée ne pourra pas être identifiée. Tous les efforts seront faits pour empêcher le patient et les investigateurs de savoir quel type de prothèse est porté pendant l'essai.

Le statisticien de l'essai qui analyse les données de l'essai sera masqué jusqu'à ce que l'analyse primaire soit terminée.

Méthodes et calendrier d'évaluation, d'enregistrement et d'analyse des variables.

• Questionnaire général sur la prothèse oculaire visites 3, 4, 5 et 6
• Évaluation cosmétique visite 2 et visite 4
• Évaluations de la motilité visites 2, 3, 4 et 5

Plan de surveillance

Les formulaires de rapport de cas seront remplis par l'investigateur et/ou les délégués dans les 2 jours ouvrables suivant la visite d'étude. Toutes les données issues des examens et investigations seront transférées sur des supports fournis par le commanditaire et collectées au moment de la collecte.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, le sponsor, effectuera des visites de suivi intermédiaires. Celles-ci seront réalisées par un contrôleur indépendant sous contrat avec Moorfields.

Groupe de gestion des essais (TMG)

Le TMG surveillera tous les aspects de la conduite et de la progression de l'essai, s'assurera que le protocole est respecté et prendra les mesures appropriées pour protéger les participants et la qualité de l'essai lui-même. Le groupe se réunira pour discuter de tout problème lié à la qualité des données et toute préoccupation sera discutée au comité de pilotage de l'essai

Comité indépendant de surveillance des données (IDMC)

Un IDMC surveillera la progression de l'essai et les données sur la sécurité des patients, à intervalles réguliers, pendant que l'essai clinique est en cours. L'IDMC fera des recommandations au TSC concernant la poursuite, l'arrêt ou toute modification de l'essai.

Comité directeur de l'essai (TSC)

Un TSC sera mis en place pour assurer la supervision globale de l'essai et s'assurer qu'il est mené conformément aux principes de bonnes pratiques cliniques et à la réglementation en vigueur. Le TSC aura un président indépendant et comprendra des membres (y compris un membre non professionnel) qui sont indépendants des enquêteurs, de leurs organisations d'emploi, des bailleurs de fonds et des sponsors. Le TSC approuvera le protocole d'essai et tout amendement au protocole, surveillera la progression de l'essai, surveillera la conduite de l'essai et donnera des conseils sur la crédibilité scientifique. Le TSC examinera et agira, le cas échéant, sur les recommandations de l'IDMC ou équivalent et assume en dernier ressort la responsabilité de décider si un essai doit être arrêté pour des raisons de sécurité ou d'efficacité.

Confidentialité Toutes les données seront traitées conformément au Règlement général sur la protection des données (RGPD) et à la loi britannique sur la protection des données 2018. Les formulaires de rapport de cas ne porteront pas le nom du sujet ou d'autres données personnelles identifiables. Le numéro d'identification de l'essai sera utilisé pour l'identification. Les sujets se verront attribuer un numéro d'identification d'essai par le site d'étude séquentiellement en commençant par {01} lors de leur inscription à l'étude. Le site d'étude conservera un registre principal d'identification des sujets.

Tenue des dossiers et archivage L'archivage sera autorisé par le Promoteur après remise du rapport de fin d'étude. Les enquêteurs en chef sont responsables de l'archivage sécurisé des documents d'essai essentiels conformément à la politique de confiance. Tous les documents essentiels seront archivés conformément à la procédure d'archivage du sponsor après la fin de l'essai. La destruction des documents essentiels nécessitera l'autorisation du commanditaire.

Plan d'analyse statistique :

L'analyse statistique sera complétée par le Dr Andrew W. Stacey. L'analyse sera effectuée à l'aide du logiciel R Statistical Environment. Les analyses suivantes seront complétées :

• Les données démographiques seront répertoriées comme données descriptives uniquement, il n'y a pas de souci de différence entre les groupes dans cette conception croisée, et donc aucune comparaison entre les groupes n'est nécessaire.
• Conception : La comparaison de la motilité des prothèses oculaires est conçue comme une étude de non-infériorité. Par conséquent, l'hypothèse nulle est que la nouvelle prothèse oculaire Click2Print est inférieure à la prothèse analogique standard. Si l'hypothèse nulle est rejetée, l'essai démontre la non-infériorité du dispositif de prothèse oculaire Click2Print (Device 1) par rapport à la prothèse oculaire analogique.
• Motilité oculaire : les mesures de la motilité oculaire seront calculées dans quatre directions du regard dans chaque œil (regard vers le haut, vers le bas, adduction et abduction). Pour chaque direction d'excursion, un ratio sera calculé comme suit : excursion de la prothèse oculaire analogique divisée par excursion de la prothèse oculaire Click2Print. Lorsque le rapport est égal à "1", les deux mesures sont égales. Un nombre supérieur à 1 indique une meilleure excursion dans la prothèse oculaire analogique. Un nombre inférieur à 1 indique une meilleure excursion dans la prothèse oculaire Click2Print. Un intervalle de confiance à 95 % sera calculé autour de ce rapport en utilisant les données de tous les sujets de l'essai. L'intervalle de confiance sera comparé à la marge de non-infériorité.
• Marge de non-infériorité pour l'excursion : Il existe peu de recherches publiées ou de données a priori pour la comparaison des différentes options de prothèse oculaire. Les données pilotes de cette étude ont démontré que les excursions moyennes de l'implant analogique étaient : adduction : 1,6 mm, abduction : 1,5 mm, regard vers le haut : 4,0 mm, regard vers le bas : 2,1 mm. Il a été déterminé qu'une différence de motilité supérieure à 25 % serait nécessaire pour voir une diminution cliniquement appréciable entre la prothèse oculaire Click2Print et la prothèse oculaire analogique. La marge de non-infériorité pour l'excursion a été fixée à 25 % de l'excursion de l'implant analogue. Si la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport des excursions est inférieure à 1,25, l'hypothèse nulle sera rejetée et la prothèse oculaire Click2Print sera démontrée non inférieure.
• Un score total de motilité (TMS) sera calculé en additionnant les quatre directions du regard. Celle-ci sera comparée de manière similaire à un intervalle de confiance à 95 % tel que décrit ci-dessus et à une marge de non-infériorité similaire.
• Évaluation cosmétique : Les données de l'évaluation cosmétique représentent des données ordinales. En raison de la nature subjective de ces données, les résultats seront analysés avec des tests statistiques standards de supériorité. Ces données seront analysées à l'aide de tests non paramétriques, notamment Mann-Whitney. Les réponses subjectives des personnes concernées seront comparées entre les groupes.
• Chaque prothèse oculaire subira une analyse volumétrique comme décrit précédemment. Le volume sera calculé pour la prothèse oculaire analogique et la prothèse oculaire Click2Print au début et à la fin de la période d'essai. Les données de volume avant et après seront comparées pour déterminer si un changement de volume s'est produit pendant que l'appareil était porté par la personne concernée. Ces données continues seront comparées aux tests T de Student.
• Chaque prothèse oculaire fera l'objet d'une analyse colorimétrique après la période d'essai. Une photographie sera prise, comme décrit précédemment, au début et à la fin de chaque période d'essai. Les photos « avant » et « après » seront notées par deux correcteurs distincts et indépendants. Les correcteurs seront invités à comparer la couleur de la photo "avant" à la couleur de la photo "après". Les évaluateurs se verront proposer deux options pour chaque sujet de données et chaque type de prothèse oculaire : "égal" ou "différent". La fiabilité interévaluateurs sera calculée pour vérifier la fiabilité. Les taux de résultats « égaux » et « non égaux » pour les deux prothèses seront comparés à l'aide de tests Fisher-exact.
• Questionnaire général sur la prothèse oculaire : Il s'agit d'une échelle de type Likert en 5 points. L'analyse sera similaire à l'évaluation cosmétique avec comparaison directe des groupes à l'aide de tests statistiques non paramétriques (Mann-Whitney).
• Journal de la personne concernée : les données du journal de la personne concernée seront qualitatives, ces données seront analysées uniquement avec des statistiques prosaïques et descriptives.