Click2Print kunstogen (Click2Print)

Voor dit project zullen de onderzoekers een gerandomiseerde gecontroleerde cross-over studie uitvoeren waarin de werkzaamheid, veiligheid en prestaties van de Click2Print oogprothese worden vergeleken met de handgemaakte analoge oogprothese.

Er wordt een niet-invasief beeld gemaakt op een optische coherentietomografie-inrichting voor het voorste segment (AS-OCT), die de gegevens van de betrokkene van de anoftalmische koker vastlegt, zodat de anatomie van de voorste oogkas kan worden geschetst. Tijdens dezelfde zitting worden de gegevens van het andere oog vastgelegd door een AS-OCT te nemen van het volume van het hoornvlies en de iris.

Tegelijkertijd wordt een in kleur gekalibreerd beeld van het andere oog vastgelegd. Deze unieke gegevens dienen als sjabloon voor het ontwerp van de op maat gemaakte Click2Print-oculaire prothese. De onderzoekers verwachten dat de Click2Print oogprothese qua pasvorm en functie niet onderdoet voor de handgemaakte analoge oogprothese. Er wordt ook verwacht dat de Click2Print-oogprothese overeenkomt met de analoge oogprothese in de objectieve maatstaven van prothesemotiliteit en cosmese en dat er geen nadelige gebeurtenissen zullen zijn in termen van de koker en de algemene gezondheid.

Statistische methodologie en analyse:

De onderzoeksopzet is een gerandomiseerde, cross-over trial van Click2Print oogprothese versus analoge oogprothese. De methoden omvatten een non-inferioriteitsvergelijking van oculaire motiliteit tussen de twee prothesetypes, en een standaardvergelijking van subjectieve uitkomsten, waaronder: schoonheid, comfort en duurzaamheid van kleur en structuur. De analyse omvat de ontwikkeling van een non-inferioriteitsmarge voor de vergelijking van motiliteit, niet-parametrische significantietests voor vragenlijstgegevens en parametrische significantietests voor volumegegevens. Het alfaniveau is 0,05 en de superioriteitssignificantietests zullen tweezijdig zijn.

Evaluatie van klinische gegevens die relevant zijn voor het voorgestelde klinische onderzoek.

De gegevens zullen statistisch worden geanalyseerd om te bepalen of een Click2Print oogprothese niet inferieur is in beweeglijkheid en in vergelijking met een analoge oogprothese. Cosmesis zal worden beoordeeld door standaardvergelijking van subjectieve uitkomsten.

Betrokkenen zullen worden verzocht een algemene vragenlijst over oogprothesen in te vullen. De vragenlijst zal helpen om te evalueren hoe een Click2Print oogprothese zich verhoudt tot de huidige analoge oogprothese. Onderwerpen die in de vragenlijst aan de orde komen zijn:

• Cosmese
• Pasvorm en functie
• Comfort
• Motiliteit
• Mucoïde afscheiding
• Voordelen

Reden van risico ten opzichte van baten.

Het resultaat van het risicobeheerproces is dat de resterende risico's, zoals geïdentificeerd in de risicoanalyse, evenals de risico's voor de proefpersoon in verband met de klinische procedure, niet opwegen tegen de verwachte voordelen voor de proefpersonen.

Te volgen procedures in geval van bijwerkingen:

Alle ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen worden geregistreerd in de medische dossiers en het casusrapportformulier. Alle ernstige ongewenste voorvallen worden aan de sponsor gemeld.

Beschrijving van de maatregelen die zijn genomen om vertekening te minimaliseren of te voorkomen, inclusief randomisatie en blindering/maskering.

Betrokkenen die deelnemen aan het klinisch onderzoek krijgen een studienummer toegewezen. Randomisatietoewijzing van de eerste slijtage van de oculaire prothese door de patiënt zal worden toegewezen, met behulp van toewijzingsverberging, tegen opeenvolgende onderzoeks-ID's. Na 4 maanden zal de patiënt oversteken om de alternatieve prothese te ontvangen. De randomisatielijst wordt centraal gegenereerd met behulp van willekeurig gepermuteerde blokken van verschillende grootte in STATA statistische software. Het zaadnummer wordt voor toekomstig gebruik genoteerd in de originele randomisatielijst.

De demografische gegevens zullen zodanig zijn dat de betrokkene niet kan worden geïdentificeerd. Alles zal in het werk worden gesteld om te voorkomen dat de patiënt en de onderzoekers weten welk type prothese tijdens de proef wordt gedragen.

De proefstatisticus die de proefgegevens analyseert, wordt gemaskeerd totdat de primaire analyse is voltooid.

Methoden en timing voor het beoordelen, vastleggen en analyseren van variabelen.

• Vragenlijst algemene oculaire prothese bezoekt 3,4,5 en 6
• Cosmetische beoordeling bezoek 2 en bezoek 4
• Motiliteitsbeoordelingen bezoeken 2, 3, 4 en 5

Bewakingsplan

Casusrapportformulieren worden binnen 2 werkdagen na het studiebezoek ingevuld door de onderzoeker en/of afgevaardigden. Alle gegevens van de onderzoeken en onderzoeken worden overgebracht naar media die door de sponsor worden verstrekt en worden verzameld op het moment van verzamelen.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, de sponsor, zal tussentijdse controlebezoeken uitvoeren. Deze zullen worden uitgevoerd door een onafhankelijke monitor die is gecontracteerd door Moorfields.

Proefbeheergroep (TMG)

De TMG bewaakt alle aspecten van de uitvoering en voortgang van het onderzoek, ziet erop toe dat het protocol wordt nageleefd en neemt passende maatregelen om de deelnemers en de kwaliteit van het onderzoek zelf te waarborgen. De groep zal bijeenkomen om eventuele problemen met de gegevenskwaliteit te bespreken en eventuele zorgen zullen worden besproken in de stuurgroep van de proef

Onafhankelijk Comité voor gegevensbewaking (IDMC)

Een IDMC zal met tussenpozen de voortgang van het onderzoek en de patiëntveiligheidsgegevens bewaken terwijl het klinische onderzoek aan de gang is. De IDMC zal aanbevelingen doen aan de TSC met betrekking tot voortzetting, stopzetting of enige wijziging van de proef.

Proef Stuurgroep (TSC)

Er zal een TSC worden opgericht om de algehele supervisie over de studie te geven en ervoor te zorgen dat deze wordt uitgevoerd in overeenstemming met de beginselen van goede klinische praktijk en de relevante regelgeving. De TSC zal een onafhankelijke voorzitter hebben en leden (waaronder één lekenlid) omvatten die onafhankelijk zijn van de onderzoekers, hun werkgeversorganisaties, financiers en sponsors. De TSC stemt in met het onderzoeksprotocol en eventuele protocolwijzigingen, houdt toezicht op de voortgang van het onderzoek, houdt toezicht op het verloop van het onderzoek en adviseert over wetenschappelijke geloofwaardigheid. De TSC zal de aanbevelingen van de IDMC of een gelijkwaardige instantie in overweging nemen en er naar handelen, en is uiteindelijk verantwoordelijk voor de beslissing of een proef moet worden stopgezet om redenen van veiligheid of werkzaamheid.

Vertrouwelijkheid Alle gegevens worden behandeld in overeenstemming met de General Data Protection Regulation (GDPR) en de Britse Data Protection Act 2018. De casusrapportformulieren zullen niet de naam van de proefpersoon of andere persoonlijk identificeerbare gegevens bevatten. Het proefidentificatienummer wordt gebruikt voor identificatie. Proefpersonen krijgen een proefidentificatienummer toegewezen door de onderzoekslocatie, beginnend met {01} bij inschrijving voor het onderzoek. De onderzoekslocatie houdt een master Subject Identification Log bij.

Bijhouden en archiveren van gegevens Archivering wordt geautoriseerd door de sponsor na indiening van het einde van het onderzoeksrapport. Hoofdonderzoekers zijn verantwoordelijk voor de veilige archivering van essentiële procesdocumenten volgens het vertrouwensbeleid. Alle essentiële documenten worden na voltooiing van de proef gearchiveerd in overeenstemming met de sponsorarchiveringsprocedure. Voor vernietiging van essentiële documenten is toestemming van de Sponsor vereist.

Statistisch analyseplan:

De statistische analyse zal worden voltooid door Dr. Andrew W. Stacey. De analyse wordt uitgevoerd met behulp van de R Statistical Environment-software. De volgende analyses worden uitgevoerd:

• Demografische gegevens worden alleen als beschrijvende gegevens vermeld, er is geen zorg voor verschillen tussen groepen in dit cross-over-ontwerp en daarom is vergelijking tussen groepen niet nodig.
• Opzet: De vergelijking van de beweeglijkheid van oogprothesen is opgezet als een non-inferioriteitsonderzoek. Daarom wordt aangenomen dat de nieuwe Click2Print-oculaire prothese inferieur is aan de standaard analoge prothese. Als de nulhypothese wordt verworpen, toont de proef non-inferioriteit aan van de Click2Print-oculaire prothese-inrichting (Device 1) in vergelijking met de analoge oculaire prothese.
• Oculaire motiliteit: Oculaire motiliteitsmetingen worden berekend in vier kijkrichtingen in elk oog (upgaze, downgaze, adductie en abductie). Voor elke uitwijkrichting wordt als volgt een ratio berekend: uitwijking van de analoge oogprothese gedeeld door uitwijking van de Click2Print oogprothese. Wanneer de verhouding gelijk is aan "1", zijn de twee metingen gelijk. Een getal groter dan 1 duidt op een betere excursie in de analoge oogprothese. Een getal kleiner dan 1 duidt op een betere excursie in de Click2Print oogprothese. Rond deze ratio wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend met behulp van gegevens van alle proefpersonen in het onderzoek. Het betrouwbaarheidsinterval wordt vergeleken met de non-inferioriteitsmarge.
• Non-inferioriteitsmarge voor excursie: Er is weinig gepubliceerd onderzoek of a priori gegevens voor vergelijking van verschillende oogprothese-opties. Pilootgegevens van dit onderzoek toonden aan dat gemiddelde excursies van het analoge implantaat zijn: adductie: 1,6 mm, abductie: 1,5 mm, opwaarts kijken: 4,0 mm, neerwaarts kijken: 2,1 mm. Er werd vastgesteld dat er een verschil van meer dan 25% motiliteit nodig zou zijn om een ​​klinisch waarneembare afname te zien tussen de Click2Print-oogprothese en de analoge oogprothese. De non-inferioriteitsmarge voor excursie werd vastgesteld op 25% van de excursie van het analoge implantaat. Als de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van de ratio van excursies kleiner is dan 1,25, wordt de nulhypothese verworpen en wordt aangetoond dat de Click2Print-oculaire protheseprothese niet-inferieur is.
• Een Total Motility Score (TMS) wordt berekend door alle vier de blikrichtingen bij elkaar op te tellen. Dit wordt op vergelijkbare wijze vergeleken met een betrouwbaarheidsinterval van 95% zoals hierboven beschreven en met een vergelijkbare non-inferioriteitsmarge.
• Cosmesis-evaluatie: Gegevens van de cosmesis-evaluatie vertegenwoordigen ordinale gegevens. Vanwege de subjectieve aard van deze gegevens, zullen de resultaten worden geanalyseerd met standaard statistische tests van superioriteit. Deze gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van niet-parametrische tests, met name Mann-Whitney. Subjectieve reacties van betrokkenen zullen tussen groepen worden vergeleken.
• Elke oogprothese zal volumetrische analyse ondergaan zoals eerder beschreven. Voor de analoge oogprothese en de Click2Print oogprothese wordt aan het begin en einde van de proefperiode het volume berekend. De gegevens voor en na het volume worden vergeleken om te bepalen of er een verandering in het volume is opgetreden terwijl het apparaat door de betrokkene werd gedragen. Deze continue gegevens worden vergeleken met Student T-tests.
• Elke oogprothese ondergaat na de proefperiode een colorimetrische analyse. Aan het begin en einde van elke proefperiode wordt, zoals eerder beschreven, een foto gemaakt. De "voor" en "na" foto's worden beoordeeld door twee aparte, onafhankelijke beoordelaars. De sorteerders wordt gevraagd om de kleur van de "voor"-foto te vergelijken met de kleur van de "na"-foto. De beoordelaars krijgen voor elke betrokkene en elk type oogprothese twee opties: "gelijk" of "niet gelijk". De interbeoordelaarsbetrouwbaarheid wordt berekend om de betrouwbaarheid te verifiëren. Het aantal "gelijke" en "niet gelijke" resultaten voor beide prothesen zal worden vergeleken met behulp van Fisher-exact-testen.
• Vragenlijst algemene oculaire prothese: Dit is een 5-punts Likert-schaal. De analyse zal vergelijkbaar zijn met de cosmetische beoordeling met directe vergelijking van groepen met behulp van niet-parametrische statistische tests (Mann-Whitney).
• Dagboek van de betrokkene: gegevens uit het dagboek van de betrokkene zijn kwalitatief, deze gegevens worden alleen geanalyseerd met proza- en beschrijvende statistieken.