Click2Print Occhi artificiali (Click2Print)

Per questo progetto, i ricercatori condurranno uno studio crossover controllato randomizzato confrontando l'efficacia, la sicurezza e le prestazioni della protesi oculare Click2Print rispetto alla protesi oculare analogica fatta a mano.

Viene acquisita un'immagine non invasiva su un dispositivo per tomografia a coerenza ottica del segmento anteriore (AS-OCT), che acquisisce i dati del soggetto dei dati dell'alveolo anoftalmico in modo da poter delineare l'anatomia dell'orbita anteriore. Nella stessa seduta vengono acquisiti i dati dell'altro occhio rilevando un AS-OCT del volume della cornea e dell'iride.

Contemporaneamente viene acquisita un'immagine calibrata in base al colore dell'altro occhio. Questi dati univoci serviranno da modello per la progettazione della protesi oculare Click2Print su misura. Gli investigatori prevedono che la protesi oculare Click2Print non sarà inferiore in termini di vestibilità e funzionalità alla protesi oculare analogica fatta a mano. Si prevede inoltre che la protesi oculare Click2Print corrisponda alla protesi oculare analoga nelle misure oggettive di motilità e cosmesi della protesi e che non si verifichino eventi avversi in termini di presa e salute generale.

Metodologia statistica e analisi:

Il disegno dello studio è uno studio incrociato randomizzato tra protesi oculare Click2Print e protesi oculare analogica. I metodi includeranno un confronto di non inferiorità della motilità oculare tra i due tipi di protesi e un confronto standard di risultati soggettivi tra cui: cosmesi, comfort e durata del colore e della struttura. L'analisi includerà lo sviluppo di un margine di non inferiorità per il confronto della motilità, test di significatività non parametrici per i dati del questionario e test di significatività parametrica per i dati del volume. Il livello alfa è 0,05 e i test di significatività di superiorità saranno a due code.

Valutazione dei dati clinici rilevanti per l'indagine clinica proposta.

I dati saranno analizzati statisticamente per determinare se una protesi oculare Click2Print non è inferiore in motilità e rispetto a una protesi oculare analoga. La cosmesi sarà valutata mediante un confronto standard dei risultati soggettivi.

Agli interessati verrà richiesto di compilare un questionario generale sulla protesi oculare. Il questionario aiuterà a valutare come una protesi oculare Click2Print si confronta con l'attuale protesi oculare analogica. Gli argomenti trattati nel questionario saranno:

• Cosmesi
• Vestibilità e funzionalità
• Comfort
• Motilità
• Secrezione mucoide
• Benefici

Razionale rischio-beneficio.

Il risultato del processo di gestione del rischio è che i rischi residui, come identificati nell'analisi del rischio, così come i rischi per il soggetto associati alla procedura clinica sono superati dai benefici previsti per i soggetti.

Procedure da adottare in caso di eventi avversi:

Tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno registrati nella cartella clinica e nel modulo di segnalazione del caso. Tutti gli eventi avversi gravi saranno segnalati allo sponsor.

Descrizione delle misure adottate per ridurre al minimo o evitare bias, inclusa la randomizzazione e l'accecamento/mascheramento.

Agli interessati arruolati nell'indagine clinica verrà assegnato un numero di studio. L'assegnazione della randomizzazione della prima protesi oculare indossata dal paziente verrà assegnata, utilizzando l'occultamento dell'assegnazione, rispetto a ID di studio consecutivi. Dopo 4 mesi, il paziente passerà per ricevere la protesi alternativa. L'elenco di randomizzazione verrà generato centralmente utilizzando blocchi permutati casuali di varie dimensioni nel software statistico STATA. Il numero del seme verrà registrato per riferimento futuro nell'elenco di randomizzazione originale.

I dati demografici saranno tali da non consentire l'identificazione dell'interessato. Sarà fatto ogni sforzo per mascherare il paziente e gli investigatori dal sapere quale tipo di protesi viene indossato durante il processo.

Lo statistico della sperimentazione che sta analizzando i dati della sperimentazione verrà mascherato fino al completamento dell'analisi primaria.

Metodi e tempi di valutazione, registrazione e analisi delle variabili.

• Questionario generale sulla protesi oculare visite 3,4,5 e 6
• Valutazione cosmesi visita 2 e visita 4
• Visite di valutazione della motilità 2, 3, 4 e 5

Piano di monitoraggio

I moduli di segnalazione dei casi saranno completati dallo sperimentatore e/o dai delegati entro 2 giorni lavorativi dalla visita di studio. Tutti i dati degli esami e delle indagini saranno trasferiti su supporti forniti dallo sponsor e raccolti al momento della raccolta.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, lo sponsor, effettuerà visite di monitoraggio ad interim. Questi saranno intrapresi da un monitor indipendente contratto con Moorfields.

Gruppo di gestione delle prove (TMG)

Il TMG monitorerà tutti gli aspetti della condotta e dell'avanzamento della sperimentazione, assicurerà che il protocollo sia rispettato e intraprenderà le azioni appropriate per salvaguardare i partecipanti e la qualità della sperimentazione stessa. Il gruppo si incontrerà per discutere eventuali problemi con la qualità dei dati e qualsiasi preoccupazione sarà discussa al comitato direttivo dello studio

Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati (IDMC)

Un IDMC monitorerà l'avanzamento della sperimentazione e i dati sulla sicurezza del paziente, a intervalli, mentre la sperimentazione clinica è in corso. L'IDMC formulerà raccomandazioni al TSC per quanto riguarda la continuazione, l'interruzione o qualsiasi modifica della sperimentazione.

Comitato direttivo della sperimentazione (TSC)

Sarà istituito un TSC per fornire la supervisione generale della sperimentazione e garantire che venga condotta in conformità con i principi della buona pratica clinica e le normative pertinenti. Il TSC avrà un presidente indipendente e includerà membri (incluso un membro laico) che sono indipendenti dagli investigatori, dalle loro organizzazioni di lavoro, dai finanziatori e dagli sponsor. Il TSC concorderà il protocollo della sperimentazione e gli eventuali emendamenti al protocollo, monitorerà i progressi della sperimentazione, monitorerà la condotta della sperimentazione e fornirà consulenza sulla credibilità scientifica. Il TSC prenderà in considerazione e agirà, a seconda dei casi, in base alle raccomandazioni dell'IDMC o equivalente e, in ultima analisi, avrà la responsabilità di decidere se una sperimentazione debba essere interrotta per motivi di sicurezza o efficacia.

Riservatezza Tutti i dati saranno trattati in conformità con il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) e il Regno Unito Data Protection Act 2018. I moduli di segnalazione dei casi non riporteranno il nome del soggetto o altri dati personali identificabili. Il numero di identificazione della prova verrà utilizzato per l'identificazione. Ai soggetti verrà assegnato un numero di identificazione della sperimentazione dal centro dello studio in sequenza che inizia con {01} al momento dell'arruolamento nello studio. Il centro dello studio manterrà un registro di identificazione del soggetto principale.

Tenuta dei registri e archiviazione L'archiviazione sarà autorizzata dal Promotore dopo la presentazione del rapporto di fine studio. Gli investigatori principali sono responsabili dell'archiviazione sicura dei documenti processuali essenziali secondo la politica sulla fiducia. Tutti i documenti essenziali saranno archiviati in linea con la procedura di archiviazione dello sponsor dopo il completamento del processo. La distruzione di documenti essenziali richiederà l'autorizzazione dello Sponsor.

Piano di analisi statistica:

L'analisi statistica sarà completata dal Dr. Andrew W. Stacey. L'analisi sarà completata utilizzando il software R Statistical Environment. Saranno completate le seguenti analisi:

• I dati demografici saranno elencati solo come dati descrittivi, non vi è alcuna preoccupazione per la differenza tra i gruppi in questo disegno incrociato e pertanto non è necessario alcun confronto tra i gruppi.
• Design: il confronto della motilità della protesi oculare è concepito come uno studio di non inferiorità. Pertanto, l'ipotesi nulla è che la nuova protesi oculare Click2Print sia inferiore alla protesi analogica standard. Se l'ipotesi nulla viene respinta, la sperimentazione dimostra la non inferiorità del dispositivo per protesi oculare Click2Print (Dispositivo 1) rispetto alla protesi oculare analoga.
• Motilità oculare: le misurazioni della motilità oculare saranno calcolate in quattro direzioni dello sguardo in ciascun occhio (sguardo verso l'alto, verso il basso, adduzione e abduzione). Per ogni direzione di escursione verrà calcolato un rapporto come segue: escursione della protesi oculare analogica divisa per escursione della protesi oculare Click2Print. Quando il rapporto è uguale a "1", le due misure sono uguali. Un numero maggiore di 1 indica una migliore escursione nella protesi oculare analoga. Un numero inferiore a 1 indica una migliore escursione nella protesi oculare Click2Print. Un intervallo di confidenza del 95% verrà calcolato attorno a questo rapporto utilizzando i dati di tutti i soggetti nello studio. L'intervallo di confidenza sarà confrontato con il margine di non inferiorità.
• Margine di non inferiorità per l'escursione: ci sono poche ricerche pubblicate o dati a priori per il confronto tra diverse opzioni di protesi oculare. I dati pilota di questo studio hanno dimostrato che le escursioni medie dell'impianto analogico sono: adduzione: 1,6 mm, abduzione: 1,5 mm, sguardo verso l'alto: 4,0 mm, sguardo verso il basso: 2,1 mm. È stato stabilito che sarebbe necessaria una differenza di motilità superiore al 25% per vedere una diminuzione clinicamente apprezzabile tra la protesi oculare Click2Print e la protesi oculare analoga. Il margine di non inferiorità per l'escursione è stato fissato al 25% dell'escursione dell'analogo impianto. Se il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% del rapporto delle escursioni è inferiore a 1,25, l'ipotesi nulla sarà respinta e la protesi oculare Click2Print sarà dimostrata non inferiore.
• Verrà calcolato un punteggio di motilità totale (TMS) sommando tutte e quattro le direzioni dello sguardo insieme. Questo sarà confrontato in modo simile con un intervallo di confidenza del 95% come descritto sopra e con un margine di non inferiorità simile.
• Valutazione della cosmesi: i dati della valutazione della cosmesi rappresentano i dati ordinali. A causa della natura soggettiva di questi dati, i risultati saranno analizzati con test statistici standard di superiorità. Questi dati saranno analizzati utilizzando test non parametrici, in particolare Mann-Whitney. Le risposte soggettive degli interessati saranno confrontate tra i gruppi.
• Ogni protesi oculare sarà sottoposta ad analisi volumetrica come descritto in precedenza. Il volume verrà calcolato per la protesi oculare analogica e la protesi oculare Click2Print all'inizio e alla fine del periodo di prova. I dati del volume prima e dopo verranno confrontati per determinare se si sono verificati cambiamenti nel volume mentre il dispositivo era indossato dall'interessato. Questi dati continui saranno confrontati con i test T di Student.
• Ogni protesi oculare sarà sottoposta ad analisi colorimetrica dopo il periodo di prova. All'inizio e alla fine di ogni periodo di prova verrà scattata una fotografia, come precedentemente descritto. Le foto "prima" e "dopo" saranno classificate da due selezionatori separati e indipendenti. Ai selezionatori verrà chiesto di confrontare il colore della foto "prima" con il colore della foto "dopo". Ai selezionatori verranno fornite due opzioni per ciascun interessato e per ciascun tipo di protesi oculare: "uguale" o "non uguale". L'attendibilità dell'intermediatore sarà calcolata per verificare l'attendibilità. Il tasso di risultati "uguali" e "non uguali" per entrambe le protesi sarà confrontato utilizzando test Fisher-exact.
• Questionario generale sulla protesi oculare: questa è una scala di tipo Likert a 5 punti. L'analisi sarà simile alla valutazione cosmesi con confronto diretto dei gruppi utilizzando test statistici non parametrici (Mann-Whitney).
• Diario dell'interessato: i dati del diario dell'interessato saranno qualitativi, questi dati saranno analizzati solo con prosa e statistiche descrittive.