Click2Print kunstige øyne (Click2Print)

For dette prosjektet vil etterforskerne gjennomføre en randomisert kontrollert crossover-studie som sammenligner effektiviteten, sikkerheten og ytelsen til Click2Print okulær protese versus den håndlagde analoge okulære protesen.

Et ikke-invasivt bilde tas på en anterior segment optical coherence tomography device (AS-OCT), som fanger opp data fra den anoftalmiske socket slik at anatomien til den fremre bane kan skisseres. Samtidig fanges dataene til det andre øyet ved å ta en AS-OCT av volumet til hornhinnen og iris.

Samtidig fanges et fargekalibrert bilde av det andre øyet. Disse unike dataene vil tjene som en mal for utformingen av den skreddersydde Click2Print-øyeprotesen. Etterforskerne forventer at Click2Print-øyeprotesen ikke vil være dårligere i passform og funksjon enn den håndlagde analoge øyeprotesen. Click2Print okulær protese forventes også å matche den analoge okulær protese i objektive mål på protesemotilitet og kosmese og at det ikke vil være noen uønskede hendelser med hensyn til sokkel og generell helse.

Statistisk metodikk og analyse:

Studiedesignet er en randomisert, crossover-studie av Click2Print okulær protese versus analog okulær protese. Metodene vil inkludere en ikke-underordnet sammenligning av okulær motilitet mellom de to protesetypene, og en standard sammenligning av subjektive utfall inkludert: kosmese, komfort og holdbarhet av farge og struktur. Analysen vil inkludere utvikling av en non-inferioritetsmargin for sammenligning av motilitet, ikke-parametriske signifikanstester for spørreskjemadata og parametriske signifikanstester for volumdata. Alfanivået er 0,05 og overlegenhetssignifikanstester vil være to-halede.

Evaluering av kliniske data som er relevante for den foreslåtte kliniske undersøkelsen.

Dataene vil bli statistisk analysert for å avgjøre om en Click2Print okulær protese er ikke dårligere i motilitet og sammenlignet med en analog okulær protese. Cosmesis vil bli vurdert ved standard sammenligning av subjektive utfall.

Registrerte vil bli bedt om å fylle ut et generelt spørreskjema for øyeprotese. Spørreskjemaet vil bidra til å evaluere hvordan en Click2Print okulær protese er sammenlignet med dagens analoge okulær protese. Temaer som dekkes i spørreskjemaet vil være:

• Cosmesis
• Passform og funksjon
• Komfort
• Motilitet
• Slimhinneutflod
• fordeler

Begrunnelse for risiko for nytte.

Resultatet av risikostyringsprosessen er at de gjenværende risikoene, som identifisert i risikoanalysen, samt risiko(er) for emnet knyttet til den kliniske prosedyren oppveies av de forventede fordelene for forsøkspersonene.

Prosedyrer som skal følges ved uønskede hendelser:

Alle uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli registrert i journal- og saksrapportskjemaet. Alle alvorlige uønskede hendelser vil bli rapportert til sponsoren.

Beskrivelse av tiltakene som er tatt for å minimere eller unngå skjevheter, inkludert randomisering og blinding/maskering.

Registrerte personer som er registrert i den kliniske undersøkelsen vil bli tildelt et studienummer. Randomiseringstildeling av første okulær protesebruk av pasient vil bli tildelt, ved bruk av allokeringsskjul, mot påfølgende studie-ID. Etter 4 måneder vil pasienten gå over for å motta den alternative protesen. Randomiseringslisten vil bli generert sentralt ved å bruke tilfeldige permuterte blokker av varierende størrelse i STATA statistisk programvare. Frønummer vil bli registrert for fremtidig referanse i den originale randomiseringslisten.

Demografien vil være slik at den registrerte ikke kan identifiseres. Det vil bli gjort alt for å maskere pasienten og etterforskerne fra å vite hvilken type protese som brukes under forsøket.

Prøvestatistikeren som analyserer prøvedata vil være maskert inntil primæranalysen er fullført.

Metoder og timing for å vurdere, registrere og analysere variabler.

• General Ocular Prosthesis Questionnaire besøk 3,4,5 og 6
• Kosmesisvurdering besøk 2 og besøk 4
• Motilitetsvurderinger besøk 2, 3, 4 og 5

Overvåkingsplan

Saksrapportskjemaer fylles ut av etterforskeren og/eller delegatene innen 2 virkedager etter studiebesøket. Alle data fra undersøkelsene og undersøkelsene vil bli overført til media levert av sponsoren og samlet inn på innsamlingstidspunktet.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, sponsoren, vil utføre midlertidige overvåkingsbesøk. Disse vil bli utført av en uavhengig monitor inngått kontrakt med Moorfields.

Trial Management Group (TMG)

TMG vil overvåke alle aspekter av gjennomføringen og fremdriften av forsøket, sørge for at protokollen overholdes og iverksette passende tiltak for å sikre deltakerne og kvaliteten på selve prøven. Gruppen vil møtes for å diskutere eventuelle problemer med datakvalitet, og eventuelle bekymringer vil bli diskutert i styringsgruppen for prøven

Uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC)

En IDMC vil overvåke studiefremdriften og pasientsikkerhetsdata, med intervaller, mens den kliniske studien pågår. IDMC vil gi anbefalinger til TSC angående fortsettelse, stopp eller endring av rettssaken.

Trial Steering Committee (TSC)

En TSC vil bli satt opp for å gi det overordnede tilsynet med forsøket og sikre at det gjennomføres i samsvar med prinsippene for god klinisk praksis og relevante forskrifter. TSC vil ha en uavhengig leder og inkludere medlemmer (inkludert ett lekmedlem) som er uavhengige av etterforskerne, deres arbeidsorganisasjoner, finansiører og sponsorer. TSC vil godta prøveprotokollen og eventuelle endringer i protokollen, overvåke forsøksfremdriften, overvåke prøveoppførselen og gi råd om vitenskapelig troverdighet. TSC vil vurdere og handle, etter behov, i henhold til anbefalingene fra IDMC eller tilsvarende, og har til syvende og sist ansvaret for å avgjøre om en studie må stoppes på grunn av sikkerhet eller effekt.

Konfidensialitet Alle data vil bli behandlet i samsvar med General Data Protection Regulation (GDPR) og United Kingdom Data Protection Act 2018. Saksrapportskjemaene vil ikke inneholde personens navn eller andre personidentifiserbare data. Prøveidentifikasjonsnummeret vil bli brukt til identifikasjon. Forsøkspersonene vil bli tildelt et prøveidentifikasjonsnummer av studienettstedet, sekvensielt som starter med {01} ved påmelding til studien. Studiestedet vil opprettholde en hovedfagidentifikasjonslogg.

Oppbevaring og arkivering Arkivering vil bli autorisert av sponsoren etter innsending av studiesluttrapporten. Hovedetterforskere er ansvarlige for sikker arkivering av viktige prøvedokumenter i henhold til tillitspolicy. Alle viktige dokumenter vil bli arkivert i tråd med sponsorarkiveringsprosedyren etter fullført prøvelse. Ødeleggelse av viktige dokumenter vil kreve autorisasjon fra sponsoren.

Statistisk analyseplan:

Den statistiske analysen vil bli fullført av Dr. Andrew W. Stacey. Analysen vil bli fullført ved hjelp av programvaren R Statistical Environment. Følgende analyser vil bli fullført:

• Demografiske data vil kun bli oppført som beskrivende data, det er ingen bekymring for forskjeller mellom grupper i dette kryssdesignet, og derfor er ingen sammenligning mellom grupper nødvendig.
• Design: Sammenligningen av okulær protesemotilitet er utformet som en ikke-mindreverdighetsstudie. Derfor antas nullhypotesen at den nye Click2Print okulær protese er dårligere enn standard analog protese. Hvis nullhypotesen forkastes, viser forsøket non-inferiority av Click2Print okulær proteseenhet (enhet 1) sammenlignet med den analoge okulære protesen.
• Okulær motilitet: Okulære motilitetsmålinger vil bli beregnet i fire retninger av blikk i hvert øye (upgaze, downgaze, adduksjon og abduksjon). For hver ekskursjonsretning vil det beregnes et forhold som følger: ekskursjon av den analoge øyeprotesen delt på ekskursjon av Click2Print okulær protese. Når forholdet er lik "1", er de to målingene like. Et tall større enn 1 indikerer bedre ekskursjon i den analoge øyeprotesen. Et tall mindre enn 1 indikerer bedre ekskursjon i Click2Print okulær protese. Et 95 % konfidensintervall vil bli beregnet rundt dette forholdet ved å bruke data fra alle forsøkspersoner i forsøket. Konfidensintervallet vil bli sammenlignet med ikke-mindreverdighetsmarginen.
• Non-inferioritetsmargin for ekskursjon: Det er lite publisert forskning eller a priori data for sammenligning av ulike okulære protesealternativer. Pilotdata fra denne studien viste at gjennomsnittlige avvik for det analoge implantatet var: adduksjon: 1,6 mm, abduksjon: 1,5 mm, oppoverblikk: 4,0 mm, nedblikk: 2,1 mm. Det ble bestemt at en forskjell på mer enn 25 % motilitet ville være nødvendig for å se en klinisk merkbar reduksjon mellom Click2Print-okulærprotesen og den analoge øyeprotesen. Non-inferioritetsmarginen for ekskursjon ble satt til 25 % av ekskursjonen til det analoge implantatet. Hvis den øvre grensen for 95 % konfidensintervall for forholdet mellom ekskursjoner er mindre enn 1,25, vil nullhypotesen bli forkastet og Click2Print okulær proteseprotese vil bli vist å være ikke-inferiør.
• En Total Motility Score (TMS) vil bli beregnet ved å legge sammen alle fire blikkretningene. Dette vil bli sammenlignet på lignende måte med et 95 % konfidensintervall som beskrevet ovenfor og med en lignende ikke-mindreverdighetsmargin.
• Kosmesevurdering: Data fra kosmesevurderingen representerer ordinære data. På grunn av den subjektive karakteren til disse dataene vil resultatene bli analysert med standard statistiske overlegenhetstester. Disse dataene vil bli analysert ved hjelp av ikke-parametriske tester, spesielt Mann-Whitney. Den registrertes subjektive svar vil bli sammenlignet mellom grupper.
• Hver okulær protese vil gjennomgå volumetrisk analyse som beskrevet tidligere. Volumet vil bli beregnet for den analoge okulærprotesen og Click2Print okulærprotesen ved begynnelsen og slutten av prøveperioden. Før og etter volumdata vil bli sammenlignet for å avgjøre om det skjedde noen endring i volumet mens enheten ble båret av den registrerte. Disse kontinuerlige dataene vil bli sammenlignet med Student T-tester.
• Hver okulær protese vil gjennomgå en kolorimetrisk analyse etter prøveperioden. Et bilde vil bli tatt, som tidligere beskrevet, i begynnelsen og slutten av hver prøveperiode. «Før»- og «etter»-bildene vil bli vurdert av to separate, uavhengige gradere. Klasserne vil bli bedt om å sammenligne fargen på "før"-bildet med fargen på "etter"-bildet. Graderene vil få to alternativer for hver registrerte og hver øyeprotesetype: «lik» eller «ikke like». Interrater-pålitelighet vil bli beregnet for å bekrefte påliteligheten. Frekvensen av "like" og "ikke like" resultater for begge proteser vil bli sammenlignet ved hjelp av Fisher-exact-tester.
• Generelt spørreskjema for øyeprotese: Dette er en 5-punkts Likert-skala. Analysen vil ligne på cosmesis-vurderingen med direkte sammenligning av grupper ved bruk av ikke-parametriske statistiske tester (Mann-Whitney).
• Registreringsdagbok: Data fra registrerte dagbok vil være kvalitative, disse dataene vil kun analyseres med prosa og beskrivende statistikk.