Click2Print ojos artificiales (Click2Print)

Para este proyecto, los investigadores realizarán un ensayo cruzado controlado aleatorio que compare la eficacia, la seguridad y el rendimiento de la prótesis ocular Click2Print frente a la prótesis ocular análoga hecha a mano.

Se toma una imagen no invasiva en un dispositivo de tomografía de coherencia óptica del segmento anterior (AS-OCT), que captura los datos del sujeto de los datos de la cavidad anoftálmica para que se pueda delinear la anatomía de la órbita anterior. En la misma sesión, los datos del otro ojo se capturan tomando un AS-OCT del volumen de la córnea y el iris.

Simultáneamente, se captura una imagen calibrada en color del otro ojo. Estos datos únicos servirán como plantilla para el diseño de la prótesis ocular Click2Print a medida. Los investigadores anticipan que la prótesis ocular Click2Print no será inferior en ajuste y función a la prótesis ocular análoga hecha a mano. También se espera que la prótesis ocular Click2Print coincida con la prótesis ocular análoga en las medidas objetivas de motilidad y estética de la prótesis y que no haya eventos adversos en términos del encaje y la salud general.

Metodología y análisis estadístico:

El diseño del estudio es un ensayo cruzado aleatorizado de prótesis ocular Click2Print versus prótesis ocular análoga. Los métodos incluirán una comparación de no inferioridad de la motilidad ocular entre los dos tipos de prótesis y una comparación estándar de resultados subjetivos que incluyen: estética, comodidad y durabilidad del color y la estructura. El análisis incluirá el desarrollo de un margen de no inferioridad para la comparación de motilidad, pruebas de significancia no paramétricas para datos de cuestionarios y pruebas de significación paramétricas para datos de volumen. El nivel alfa es 0,05 y las pruebas de significancia de superioridad serán de dos colas.

Evaluación de datos clínicos que son relevantes para la investigación clínica propuesta.

Los datos se analizarán estadísticamente para determinar si una prótesis ocular Click2Print no es inferior en motilidad y en comparación con una prótesis ocular análoga. La estética se evaluará mediante la comparación estándar de resultados subjetivos.

Se solicitará a los interesados ​​que completen un cuestionario general sobre prótesis oculares. El cuestionario ayudará a evaluar cómo se compara una prótesis ocular Click2Print con la prótesis ocular análoga actual. Los temas tratados en el cuestionario serán:

• cosmética
• Ajuste y función
• Comodidad
• Motilidad
• Secreción mucoide
• Beneficios

Justificación riesgo-beneficio.

El resultado del proceso de gestión de riesgos es que los riesgos residuales, identificados en el análisis de riesgos, así como los riesgos para el sujeto asociados con el procedimiento clínico, se compensan con los beneficios previstos para los sujetos.

Procedimientos a seguir en caso de eventos adversos:

Todos los eventos adversos y eventos adversos graves se registrarán en la historia clínica y el formulario de informe de casos. Todos los eventos adversos graves se informarán al patrocinador.

Descripción de las medidas tomadas para minimizar o evitar el sesgo, incluida la aleatorización y el cegamiento/enmascaramiento.

A los sujetos de datos inscritos en la investigación clínica se les asignará un número de estudio. La asignación al azar del primer uso de prótesis ocular por paciente se asignará mediante el ocultamiento de la asignación frente a ID de estudio consecutivos. Después de 4 meses, el paciente se cruzará para recibir la prótesis alternativa. La lista de aleatorización se generará de forma centralizada utilizando bloques aleatorios permutados de diferentes tamaños en el software estadístico STATA. El número de semillas se registrará para futuras referencias en la lista de aleatorización original.

La demografía será tal que el interesado no pueda ser identificado. Se hará todo lo posible para que el paciente y los investigadores no sepan qué tipo de prótesis se está usando durante el ensayo.

El estadístico del ensayo que está analizando los datos del ensayo estará oculto hasta que se complete el análisis primario.

Métodos y tiempos para evaluar, registrar y analizar variables.

• Cuestionario General de Prótesis Ocular visitas 3,4,5 y 6
• Valoración cosmética visita 2 y visita 4
• Evaluaciones de motilidad visitas 2, 3, 4 y 5

Plan de seguimiento

Los formularios de informes de casos serán completados por el investigador y/o los delegados dentro de los 2 días hábiles posteriores a la visita del estudio. Todos los datos de los exámenes e investigaciones se transferirán a los medios proporcionados por el patrocinador y se recopilarán en el momento de la recopilación.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, el patrocinador, realizará visitas de control provisionales. Estas serán realizadas por un monitor independiente contratado por Moorfields.

Grupo de gestión de ensayos (TMG)

El TMG supervisará todos los aspectos de la realización y el progreso del ensayo, garantizará que se cumpla el protocolo y tomará las medidas adecuadas para salvaguardar a los participantes y la calidad del ensayo en sí. El grupo se reunirá para discutir cualquier problema con la calidad de los datos y cualquier inquietud se discutirá en el comité directivo del ensayo.

Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC)

Un IDMC monitoreará el progreso del ensayo y los datos de seguridad del paciente, a intervalos, mientras el ensayo clínico está en curso. El IDMC hará recomendaciones al TSC con respecto a la continuación, suspensión o modificación del ensayo.

Comité Directivo de Prueba (TSC)

Se establecerá un TSC para proporcionar la supervisión general del ensayo y garantizar que se lleva a cabo de acuerdo con los principios de buenas prácticas clínicas y la normativa pertinente. El TSC tendrá un presidente independiente e incluirá miembros (incluido un miembro lego) que sean independientes de los investigadores, sus organizaciones empleadoras, financiadores y patrocinadores. El TSC acordará el protocolo del ensayo y cualquier modificación del mismo, supervisará el progreso del ensayo, supervisará la realización del ensayo y asesorará sobre la credibilidad científica. El TSC considerará y actuará, según corresponda, según las recomendaciones del IDMC o equivalente y, en última instancia, tiene la responsabilidad de decidir si un ensayo debe detenerse por motivos de seguridad o eficacia.

Confidencialidad Todos los datos se manejarán de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD) y la Ley de Protección de Datos del Reino Unido de 2018. Los formularios de reporte de casos no llevarán el nombre del sujeto u otros datos personales identificables. El número de identificación del ensayo se utilizará para la identificación. El sitio del estudio asignará a los sujetos un número de identificación de prueba secuencialmente comenzando con {01} al momento de la inscripción en el estudio. El sitio de estudio mantendrá un registro maestro de identificación de sujetos.

Mantenimiento de registros y archivado El archivado será autorizado por el Patrocinador después de la presentación del informe final del estudio. Los investigadores principales son responsables del archivo seguro de los documentos esenciales del juicio según la política de fideicomiso. Todos los documentos esenciales se archivarán de acuerdo con el procedimiento de archivo del patrocinador una vez finalizado el ensayo. La destrucción de documentos esenciales requerirá autorización del Patrocinador.

Plan de Análisis Estadístico:

El análisis estadístico será completado por el Dr. Andrew W. Stacey. El análisis se completará utilizando el software R Statistical Environment. Se completarán los siguientes análisis:

• Los datos demográficos se enumerarán solo como datos descriptivos, no hay preocupación por la diferencia entre los grupos en este diseño cruzado y, por lo tanto, no es necesaria la comparación entre los grupos.
• Diseño: La comparación de la motilidad de prótesis oculares está diseñada como un estudio de no inferioridad. Por tanto, se toma como hipótesis nula que la nueva prótesis ocular Click2Print es inferior a la prótesis análoga estándar. Si se rechaza la hipótesis nula, el ensayo demuestra la no inferioridad del dispositivo de prótesis ocular Click2Print (Dispositivo 1) en comparación con la prótesis ocular análoga.
• Motilidad ocular: las mediciones de la motilidad ocular se calcularán en cuatro direcciones de mirada en cada ojo (mirada hacia arriba, mirada hacia abajo, aducción y abducción). Para cada dirección de excursión, se calculará una relación de la siguiente manera: excursión de la prótesis ocular análoga dividida por excursión de la prótesis ocular Click2Print. Cuando la relación es igual a "1", las dos medidas son iguales. Un número mayor a 1 indica mejor excursión en la prótesis ocular análoga. Un número inferior a 1 indica una mejor excursión en la prótesis ocular Click2Print. Se calculará un intervalo de confianza del 95 % en torno a esta relación utilizando los datos de todos los sujetos del ensayo. El intervalo de confianza se comparará con el margen de no inferioridad.
• Margen de no inferioridad para la excursión: hay poca investigación publicada o datos a priori para la comparación de diferentes opciones de prótesis oculares. Los datos piloto de este estudio demostraron que las excursiones medias del implante análogo son: aducción: 1,6 mm, abducción: 1,5 mm, mirada hacia arriba: 4,0 mm, mirada hacia abajo: 2,1 mm. Se determinó que sería necesaria una diferencia de motilidad superior al 25% para ver una disminución clínicamente apreciable entre la prótesis ocular Click2Print y la prótesis ocular análoga. El margen de no inferioridad para la excursión se fijó en el 25 % de la excursión del implante análogo. Si el límite superior del intervalo de confianza del 95% de la relación de excursiones es inferior a 1,25, se rechazará la hipótesis nula y se demostrará que la prótesis ocular Click2Print no es inferior.
• Se calculará una puntuación de motilidad total (TMS) sumando las cuatro direcciones de la mirada. Esto se comparará de manera similar con un intervalo de confianza del 95% como se describe anteriormente y con un margen de no inferioridad similar.
• Evaluación cosmética: Los datos de la evaluación cosmética representan datos ordinales. Debido a la naturaleza subjetiva de estos datos, los resultados serán analizados con pruebas estadísticas estándar de superioridad. Estos datos serán analizados mediante pruebas no paramétricas, concretamente de Mann-Whitney. Las respuestas subjetivas de los interesados ​​se compararán entre grupos.
• Cada prótesis ocular se someterá a un análisis volumétrico como se describió anteriormente. El volumen se calculará para la prótesis ocular analógica y la prótesis ocular Click2Print al principio y al final del período de prueba. Los datos de volumen antes y después se compararán para determinar si se produjo algún cambio en el volumen mientras el sujeto de los datos usaba el dispositivo. Estos datos continuos se compararán con las pruebas T de Student.
• Cada prótesis ocular se someterá a un análisis colorimétrico después del período de prueba. Se tomará una fotografía, como se describió anteriormente, al comienzo y al final de cada período de prueba. Las fotos de "antes" y "después" serán calificadas por dos calificadores independientes. Se les pedirá a los calificadores que comparen el color de la foto de "antes" con el color de la foto de "después". A los calificadores se les darán dos opciones para cada sujeto de datos y cada tipo de prótesis ocular: "igual" o "diferente". La confiabilidad entre evaluadores se calculará para verificar la confiabilidad. La tasa de resultados "iguales" y "no iguales" para ambas prótesis se comparará mediante pruebas exactas de Fisher.
• Cuestionario General de Prótesis Ocular: Es una escala tipo Likert de 5 puntos. El análisis será similar a la evaluación estética con comparación directa de grupos mediante pruebas estadísticas no paramétricas (Mann-Whitney).
• Diario del titular de los datos: Los datos del diario del titular de los datos serán cualitativos, estos datos se analizarán únicamente con prosa y estadística descriptiva.