Sztuczne oczy Click2Print (Click2Print)

W ramach tego projektu badacze przeprowadzą randomizowaną, kontrolowaną próbę krzyżową porównującą skuteczność, bezpieczeństwo i wydajność protezy oka Click2Print z analogową protezą oka wykonaną ręcznie.

Nieinwazyjny obraz jest wykonywany na urządzeniu do optycznej koherentnej tomografii przedniego odcinka oka (AS-OCT), które przechwytuje dane osoby, której dane dotyczą, dotyczące oczodołu, tak aby można było zarysować anatomię przedniej orbity. Podczas tego samego siedzenia zbierane są dane drugiego oka poprzez wykonanie AS-OCT objętości rogówki i tęczówki.

Jednocześnie rejestrowany jest skalibrowany kolorystycznie obraz drugiego oka. Te unikalne dane posłużą jako szablon do zaprojektowania wykonanej na zamówienie protezy oka Click2Print. Badacze przewidują, że proteza oczna Click2Print nie będzie gorsza pod względem dopasowania i funkcji niż ręcznie robiona analogowa proteza oczna. Oczekuje się również, że proteza oczna Click2Print będzie dorównywać analogowej protezie ocznej pod względem obiektywnych pomiarów ruchliwości i wyglądu protezy oraz że nie wystąpią żadne zdarzenia niepożądane w zakresie oczodołu i ogólnego stanu zdrowia.

Metodologia i analiza statystyczna:

Projekt badania to randomizowane, krzyżowe badanie protezy oka Click2Print w porównaniu z analogową protezą oka. Metody będą obejmowały porównanie ruchomości gałki ocznej między dwoma typami protez typu non-inferiority oraz standardowe porównanie subiektywnych wyników, w tym: kosmetyka, komfort oraz trwałość koloru i struktury. Analiza obejmie opracowanie marginesu równoważności dla porównania ruchliwości, nieparametrycznych testów istotności dla danych kwestionariuszowych oraz parametrycznych testów istotności dla danych objętościowych. Poziom alfa wynosi 0,05, a testy istotności wyższości będą dwustronne.

Ocena danych klinicznych, które są istotne dla proponowanego badania klinicznego.

Dane zostaną poddane analizie statystycznej w celu ustalenia, czy proteza oka Click2Print nie jest gorsza pod względem ruchliwości iw porównaniu z analogową protezą oka. Kosmeza zostanie oceniona poprzez standardowe porównanie subiektywnych wyników.

Osoby, których dane dotyczą, zostaną poproszone o wypełnienie ogólnego kwestionariusza dotyczącego protezy oka. Kwestionariusz pomoże ocenić, jak proteza oczna Click2Print wypada w porównaniu z obecną analogową protezą oczną. Tematami poruszanymi w ankiecie będą:

• kosmetyki
• Dopasowanie i funkcjonalność
• Komfort
• Poruszanie się
• Wydzielina śluzowa
• Korzyści

Racjonalizacja ryzyka w stosunku do korzyści.

Rezultatem procesu zarządzania ryzykiem jest to, że ryzyko szczątkowe, zidentyfikowane w analizie ryzyka, jak również ryzyko dla uczestnika związane z procedurą kliniczną, przewyższa oczekiwane korzyści dla uczestników.

Procedury postępowania w przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych:

Wszystkie zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane w dokumentacji medycznej i formularzu opisu przypadku. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane sponsorowi.

Opis środków podjętych w celu zminimalizowania lub uniknięcia błędu systematycznego, w tym randomizacji i zaślepienia/maskowania.

Osoby, których dane dotyczą, włączone do badania klinicznego otrzymają numer badania. Przydział losowy pierwszego zużycia protezy oka przez pacjenta zostanie przypisany przy użyciu ukrywania przydziału względem kolejnych identyfikatorów badania. Po 4 miesiącach pacjent przechodzi na alternatywną protezę. Lista randomizacji zostanie wygenerowana centralnie przy użyciu losowo permutowanych bloków o różnej wielkości w oprogramowaniu statystycznym STATA. Numer nasion zostanie odnotowany do wykorzystania w przyszłości na oryginalnej liście randomizacyjnej.

Dane demograficzne będą takie, że nie będzie można zidentyfikować osoby, której dane dotyczą. Dołożymy wszelkich starań, aby pacjent i badacze nie wiedzieli, jaki rodzaj protezy jest noszony podczas badania.

Statystyk próby, który analizuje dane próby, będzie zamaskowany do czasu zakończenia analizy podstawowej.

Metody i czas oceny, rejestracji i analizy zmiennych.

• Ogólny kwestionariusz protezy oka wizyty 3,4,5 i 6
• Cosmesis ocena wizyta 2 i wizyta 4
• Wizyty oceny ruchliwości 2, 3, 4 i 5

Plan monitorowania

Formularze opisu przypadku zostaną wypełnione przez badacza i/lub delegatów w ciągu 2 dni roboczych od wizyty studyjnej. Wszystkie dane z badań i dochodzeń zostaną przeniesione na nośniki dostarczone przez sponsora i zebrane w momencie ich zbierania.

Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, sponsor, przeprowadzi tymczasowe wizyty kontrolne. Zostaną one przeprowadzone przez niezależnego podmiotu monitorującego zatrudnionego na zlecenie Moorfields.

Grupa Zarządzania Próbami (TMG)

TMG będzie monitorować wszystkie aspekty przebiegu i postępów badania, zapewniać przestrzeganie protokołu i podejmować odpowiednie działania w celu ochrony uczestników i jakości samego badania. Grupa spotka się w celu omówienia wszelkich kwestii związanych z jakością danych, a wszelkie wątpliwości zostaną omówione w komitecie sterującym badania

Niezależny Komitet Monitorowania Danych (IDMC)

IDMC będzie monitorować postępy badań i dane dotyczące bezpieczeństwa pacjentów w określonych odstępach czasu, podczas gdy badanie kliniczne jest w toku. IDMC przedstawi TSC zalecenia dotyczące kontynuacji, przerwania lub modyfikacji badania.

Komitet Sterujący Próbą (TSC)

Powołana zostanie TSC, która zapewni całościowy nadzór nad badaniem i zapewni, że jest ono prowadzone zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej i odpowiednimi przepisami. TSC będzie mieć niezależnego przewodniczącego i składać się z członków (w tym jednego laika), którzy są niezależni od badaczy, zatrudniających ich organizacji, podmiotów finansujących i sponsorów. TSC zatwierdzi protokół badania i wszelkie poprawki do protokołu, będzie monitorować postęp badania, monitorować przebieg badania i doradzać w sprawie wiarygodności naukowej. TSC rozważy i podejmie odpowiednie działania zgodnie z zaleceniami IDMC lub równoważnej organizacji i ostatecznie ponosi odpowiedzialność za podjęcie decyzji, czy badanie należy przerwać ze względu na bezpieczeństwo lub skuteczność.

Poufność Wszystkie dane będą przetwarzane zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO) i brytyjską ustawą o ochronie danych z 2018 r. Formularze opisów przypadków nie będą zawierały imienia i nazwiska osoby badanej ani innych danych umożliwiających jej identyfikację. Numer identyfikacyjny próby zostanie użyty do identyfikacji. Uczestnikom zostanie przydzielony próbny numer identyfikacyjny przez ośrodek badania sekwencyjnie zaczynając od {01} po zapisaniu się do badania. Ośrodek badawczy będzie prowadził główny dziennik identyfikacji podmiotu.

Prowadzenie dokumentacji i archiwizacja Archiwizacja zostanie autoryzowana przez Sponsora po złożeniu raportu końcowego z badania. Naczelni śledczy są odpowiedzialni za bezpieczne archiwizowanie istotnych dokumentów procesowych zgodnie z polityką zaufania. Wszystkie istotne dokumenty zostaną zarchiwizowane zgodnie z procedurą archiwizacji sponsora po zakończeniu okresu próbnego. Zniszczenie niezbędnych dokumentów będzie wymagało zgody Sponsora.

Plan analizy statystycznej:

Analizę statystyczną przeprowadzi dr Andrew W. Stacey. Analiza zostanie wykonana przy użyciu oprogramowania R Statistical Environment. Wykonane zostaną następujące analizy:

• Dane demograficzne zostaną wymienione wyłącznie jako dane opisowe, nie ma obaw o różnice między grupami w tym projekcie krzyżowym, dlatego nie jest konieczne porównywanie grup.
• Projekt: Porównanie ruchliwości protezy oka zaprojektowano jako badanie równoważności. Dlatego przyjmuje się hipotezę zerową, że nowa proteza oczna Click2Print jest gorsza od standardowej protezy analogowej. Jeśli hipoteza zerowa zostanie odrzucona, badanie wykaże, że proteza oczna Click2Print (Urządzenie 1) nie jest gorsza od analogowej protezy ocznej.
• Ruchliwość oka: Pomiary ruchliwości oka zostaną obliczone w czterech kierunkach patrzenia w każdym oku (spojrzenie w górę, spojrzenie w dół, przywodzenie i odwodzenie). Dla każdego kierunku przesunięcia współczynnik zostanie obliczony w następujący sposób: wychylenie analogowej protezy oka podzielone przez wychylenie protezy oka Click2Print. Gdy stosunek wynosi „1”, oba pomiary są równe. Liczba większa niż 1 wskazuje na lepsze wychylenie analogowej protezy oka. Liczba mniejsza niż 1 wskazuje na lepsze wychylenie protezy ocznej Click2Print. Na podstawie tego stosunku zostanie obliczony 95% przedział ufności na podstawie danych pochodzących od wszystkich uczestników badania. Przedział ufności zostanie porównany z marginesem równoważności.
• Margines równoważności dla wychylenia: Niewiele jest opublikowanych badań lub danych a priori do porównania różnych opcji protez oka. Dane pilotażowe z tego badania wykazały, że średnie odchylenia implantu analogowego wynoszą: przywodzenie: 1,6 mm, odwiedzenie: 1,5 mm, spojrzenie w górę: 4,0 mm, spojrzenie w dół: 2,1 mm. Ustalono, że różnica ruchliwości większa niż 25% byłaby konieczna, aby zaobserwować klinicznie zauważalny spadek między protezą oka Click2Print a analogową protezą oka. Margines równoważności dla wychylenia ustalono na 25% wychylenia implantu analogowego. Jeśli górna granica 95% przedziału ufności współczynnika wyskoków jest mniejsza niż 1,25, hipoteza zerowa zostanie odrzucona, a proteza oczna Click2Print zostanie wykazana jako równoważna.
• Całkowity wynik ruchliwości (TMS) zostanie obliczony poprzez zsumowanie wszystkich czterech kierunków spojrzenia. Zostanie to porównane w podobny sposób z 95% przedziałem ufności, jak opisano powyżej iz podobnym marginesem równoważności.
• Ocena Cosmesis: Dane z oceny Cosmesis reprezentują dane porządkowe. Ze względu na subiektywny charakter tych danych wyniki będą analizowane za pomocą standardowych statystycznych testów wyższości. Dane te zostaną przeanalizowane przy użyciu testów nieparametrycznych, w szczególności Manna-Whitneya. Subiektywne odpowiedzi osób, których dane dotyczą, zostaną porównane między grupami.
• Każda proteza oka zostanie poddana analizie wolumetrycznej, jak opisano wcześniej. Objętość zostanie obliczona dla analogowej protezy oka i protezy oka Click2Print na początku i na końcu okresu próbnego. Dane dotyczące objętości przed i po zostaną porównane w celu ustalenia, czy wystąpiła jakakolwiek zmiana objętości podczas noszenia urządzenia przez osobę, której dane dotyczą. Te ciągłe dane zostaną porównane z testami t-Studenta.
• Każda proteza oka po okresie próbnym zostanie poddana analizie kolorymetrycznej. Zdjęcie zostanie zrobione, jak opisano wcześniej, na początku i na końcu każdego okresu próbnego. Zdjęcia „przed” i „po” będą oceniane przez dwóch niezależnych oceniających. Osoby oceniające zostaną poproszone o porównanie koloru zdjęcia „przed” z kolorem zdjęcia „po”. Osoby oceniające otrzymają dwie opcje dla każdej osoby, której dane dotyczą, i dla każdego typu protezy oka: „równe” lub „nie równe”. Rzetelność Interrater zostanie obliczona w celu zweryfikowania rzetelności. Odsetek wyników „równych” i „nierównych” dla obu protez zostanie porównany za pomocą dokładnych testów Fishera.
• Ogólny kwestionariusz protezy oka: Jest to 5-punktowa skala typu Likerta. Analiza będzie podobna do oceny kosmezy z bezpośrednim porównaniem grup za pomocą nieparametrycznych testów statystycznych (Manna-Whitneya).
• Dziennik osoby, której dane dotyczą: Dane z dziennika osoby, której dane dotyczą, będą miały charakter jakościowy, dane te będą analizowane wyłącznie za pomocą statystyk prozatorskich i opisowych.