転移性トリプルネガティブ炎症性乳癌の治療のための SGT-53、カルボプラチン、およびペムブロリズマブ

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された乳がんの診断を受け、IBCの臨床診断を受けている必要があります

  • IBCの診断は、関与する乳房の炎症性変化を示す現在または以前の臨床評価に基づいています。 皮膚リンパ管浸潤の病理学的証拠に注意する必要がありますが、診断には必要ありません。 以下によって定義される IBC の診断:

    • 乳房の紅斑、浮腫および/またはオレンジ色の斑点、および/または乳房温熱の急速な発症、下に触知可能な腫瘤がある場合とない場合
    • 履歴の期間は 6 か月以内
    • 乳房の少なくとも 3 分の 1 を占める紅斑
• -2018年米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）のガイドラインで定義されている、トリプルネガティブ転移性腫瘍、ホルモン受容体陰性、HER2陰性
• -患者は、RECIST v1.1で定義されているステージIV M1の測定可能または評価可能な疾患、または測定不可能な腫瘍を持っている必要があります
• -患者の腫瘍は、PD-L1免疫組織化学（IHC）22C3 pharmDxアッセイによって決定された、複合陽性スコアが10以上のPD-L1を発現する必要があります

• -患者は、転移性疾患に対する>= 1の以前の全身療法で進行している必要があります（以前の治療には、アントラサイクリンとタキサンによる標準的なネオアジュバント化学療法が含まれます）

  • 注: 試験治療を開始する前に、前治療のための 28 日間のウォッシュ アウト期間が必要です。
• -患者は18歳以上でなければなりません
• -患者は、登録時に0〜1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません
• 白血球 >= 2,000/mcL (登録前 14 日以内)
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（登録前の14日以内）
• -血小板 >= 100,000/mcl (登録前の 14 日以内)

• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（登録前の14日以内）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります
• 総ビリルビン =< 1.5 x 通常の上限 (ULN) または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの参加者の ULN > 1.5 x ULN (登録前の 14 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清ピルビン酸グルタミン酸トランスアミナーゼ[SPGT]）= <2.5 X ULN（登録前の14日以内）

• クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 60 mL/min/1.73 m^2 (登録前14日以内)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（使用前の14日以内）登録）

• 出産の可能性のある女性（FOCBP）と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後の5半減期（130日）の間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性患者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を経験したこと、または選択により独身のままであることに関係なく) です。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

• -FOCBPは、研究に登録する前の72時間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません

  • 注：尿妊娠検査が最初に使用され、確認が必要な場合は血清検査が使用されます
  • 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• 化学療法、放射線療法、手術、または試験に参加する前の実験的療法による有害事象からグレード 1 以下に回復していない患者は適格ではありません。 -末梢神経障害は=<グレード2まで回復している必要があります

  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -他の治験薬を同時に投与されている患者は適格ではありません
• 登録後 14 日以内に放射線治療を受けたことがある患者は対象外です。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。

• -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある患者、または治験薬の5半減期または14日以内（いずれか短い方）に治験機器を使用した患者 研究治療の初回投与前は適格ではありません

  • 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、以前の治験薬の最終投与から14日以上経過していれば参加できます
• -ペムブロリズマブ、カルボプラチン、またはSGT-53と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または重度の過敏症の病歴がある患者は適格ではありません
• ペムブロリズマブ（PD-1、PD-L1、PD-L2に対する抗体）または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：転移性設定の CTLA-4、OX-40、CD137) は適格ではありません。 具体的な質問ややり取りについては、主任研究員にお問い合わせください

• -活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴（2年以内）を有する患者、重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または慢性的な長期の全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療が必要な患者（1か月以上のコルチコステロイド使用と定義）は、対象。 これらには、以下の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫関連神経疾患
  • 多発性硬化症
  • 自己免疫性（脱髄性）神経障害
  • ギランバレー症候群
  • 重症筋無力症
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）などの全身性自己免疫疾患
  • 結合組織病
  • 強皮症
  • 炎症性腸疾患（IBD）
  • クローン病
  • 潰瘍性大腸炎
  • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の既往歴のある患者
  • スティーブンス・ジョンソン症候群
  • 抗リン脂質症候群
  • 注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています

• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の7日以内

  • 注: 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコースが許可されています。

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • 薬でコントロールできない高血圧
  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう

• 登録前 72 時間以内に尿妊娠検査が陽性である FOCBP は資格がありません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• 看護中の女性患者は対象外

• -進行中または過去2年以内に積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する患者

  • 注: 以下の以前の悪性腫瘍は、研究で許可されています: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療されたステージ I または II 患者が現在完全寛解しているがん、またはその他のがん-患者は少なくとも3年間無病である
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎を有する患者は適格ではありません。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも28日間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます-研究治療の最初の投与の少なくとも14日前

• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]として定義される）感染の既知の病歴を持つ患者が検出されます

  • 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であったことが知られている患者は対象外です
• -活動性結核（結核菌）の既往歴がある患者は対象外です
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から130日後まで

• 弱毒生ワクチンを接種した患者=<登録の30日前は対象外

  • 注: 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフス ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。