SGT-53, karboplatin és pembrolizumab a metasztatikus hármas negatív gyulladásos emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag megerősített mellrák diagnózissal kell rendelkezniük, és IBC klinikai diagnózissal kell rendelkezniük

  • Az IBC diagnózisa a jelenlegi vagy korábbi klinikai értékelésen alapul, amely gyulladásos elváltozásokat mutat az érintett emlőben. A dermális nyirokrendszeri invázió kóros bizonyítékait fel kell jegyezni, de ez nem szükséges a diagnózishoz. Az IBC diagnózisát a következők határozzák meg:

    • Gyorsan fellépő emlőpír, ödéma és/vagy narancssárga és/vagy meleg mell, mögöttes tapintható tömeggel vagy anélkül
    • A történelem időtartama legfeljebb hat hónap
    • A mell legalább egyharmadát elfoglaló erythema
• Háromszorosan negatív áttétes daganat, negatív a hormonreceptorra és negatív a HER2-re, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) / az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) irányelvei szerint.
• A betegeknek IV. stádiumú M1 mérhető vagy értékelhető betegségben kell lenniük a RECIST v1.1 szerint, vagy nem mérhető daganatokkal kell rendelkezniük.
• A páciens daganatainak PD-L1-et kell kifejezniük több mint 10-es kombinált pozitív pontszámmal, a PD-L1 immunhisztokémiai (IHC) 22C3 pharmDx vizsgálattal meghatározva.

• A betegeknek legalább 1 korábbi, metasztatikus betegség szisztémás terápiáján előrehaladottnak kell lenniük (a korábbi kezelések közé tartozik a standard neoadjuváns kemoterápia antraciklinnel és taxánnal)

  • Megjegyzés: A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napos kimosási időszakra van szükség az előző kezeléshez
• A betegek életkora legalább 18 év
• A betegeknek a regisztrációkor 0-1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszt kell mutatniuk.
• Leukociták >= 2000/mcL (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)

• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)

  • Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY közvetlen bilirubin =< ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubinszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum piruvics-glutamin-transzferáz [SPGT]) =< 2,5-szerese a normálérték határának (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)

• Kreatinin =< 1,5 x ULN VAGY mért vagy számított kreatinin clearance (CrCl) (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható kreatinin vagy CrCl helyett) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)

  • A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi szabvány szerint kell kiszámítani
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a véralvadás előtti 14 napon belül). bejegyzés)

• A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 5 felezési időn keresztül (130 nap). Ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát

  • MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)

• A FOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálatba való regisztráció előtt 72 órán belül

  • Megjegyzés: Először vizelet terhességi tesztet, majd szérumtesztet használunk, ha megerősítésre van szükség
  • Megjegyzés: Abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a kemoterápia, sugárterápia, műtét vagy kísérleti terápiák következtében fellépő nemkívánatos eseményekből nem gyógyultak meg =< 1-es fokozatra a vizsgálatba való belépés előtt, nem vehetők igénybe. A perifériás neuropátiának legalább 2-es fokozatra kell helyreállnia

  • Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Azok a betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szert is kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik a regisztrációt követő 14 napon belül előzetesen sugárkezelésben részesültek, nem vehetők igénybe. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (=< 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett

• Azok a betegek, akik jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesznek részt vagy vettek részt, vagy vizsgálati eszközt használtak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 felezési időn belül vagy 14 napon belül (amelyik a rövidebb)

  • Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után több mint 14 nap eltelt.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a pembrolizumabhoz, karboplatinhoz vagy SGT-53-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók vagy súlyos túlérzékenység szerepel, nem jogosultak
• Olyan betegek, akik korábban a pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel (PD-1, PD-L1, PD-L2 elleni antitestek) vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137) metasztatikus környezetben nem használhatók. Konkrét kérdésekkel vagy interakciókkal kapcsolatban forduljon az alapvizsgálóhoz

• Azok a betegek, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy az anamnézisben (2 éven belül) olyan autoimmun betegségben szenvednek, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a krónikus, elhúzódó szisztémás kortikoszteroidokat (egy hónapos vagy hosszabb kortikoszteroid-használatként definiálva). választható. Ezek közé tartoznak többek között a következők:

  • Immunrendszeri eredetű neurológiai betegség
  • Sclerosis multiplex
  • Autoimmun (demyelinizáló) neuropátia
  • Guillain-Barré szindróma
  • Myasthenia gravis
  • Szisztémás autoimmun betegség, például szisztémás lupus erythematosus (SLE)
  • Kötőszöveti betegségek
  • Szkleroderma
  • Gyulladásos bélbetegség (IBD)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Betegek, akiknek kórtörténetében toxikus epidermális nekrolízis (TEN) szerepel
  • Stevens-Johnson szindróma
  • Anti-foszfolipid szindróma
  • MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek

• Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül

  • MEGJEGYZÉS: Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg-os prednizon-ekvivalensnél nagyobb dózisai megengedettek. Megengedett egy rövid (3 hétnél rövidebb) kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait

• Az a FOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje a regisztrációt megelőző 72 órán belül pozitív, nem jogosult. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • MEGJEGYZÉS: abban az esetben, ha 72 óra telik el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
• Az ápoló nőbetegek nem jogosultak

• Olyan betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben

  • MEGJEGYZÉS: A következő rosszindulatú daganatok megengedettek a vizsgálat során: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelytől a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a a beteg legalább három éve betegségmentes
• Azok a betegek, akiknek ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás meningitise van, nem vehetők igénybe. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 28 napig ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B-fertőzés szerepel (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismerten aktív hepatitis C vírus (a HCV ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatása) fertőzés

  • MEGJEGYZÉS: Nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), nem jogosultak erre.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tbc (Bacillus tuberculosis) szerepel, nem vehetők igénybe
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 130 napig

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik élő attenuált vakcinát kaptak = < 30 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek