SGT-53, Carboplatin och Pembrolizumab för behandling av metastaserad trippelnegativ inflammatorisk bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer med en klinisk diagnos av IBC

  • IBC-diagnos baseras på den aktuella eller tidigare kliniska utvärderingen som visar inflammatoriska förändringar i det inblandade bröstet. Patologiska tecken på dermal lymfatisk invasion bör noteras men krävs inte för diagnos. Diagnos av IBC definierad av:

    • Snabbt insättande brösterytem, ​​ödem och/eller peau d'orange och/eller varma bröst, med eller utan en underliggande palpabel massa
    • Varaktighet av historien inte mer än sex månader
    • Erytem som upptar minst en tredjedel av bröstet
• Trippelnegativ metastaserande tumör, negativ för hormonreceptor och negativ för HER2 enligt definitionen av 2018 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) riktlinjer
• Patienter måste ha stadium IV M1 mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1, eller icke-mätbara tumörer
• Patientens tumörer måste uttrycka PD-L1 med en kombinerad positiv poäng på >= 10, bestämt med PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx-analysen

• Patienterna måste ha utvecklats med >= 1 tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom (tidigare behandlingar inkluderar standard neoadjuvant kemoterapi med antracyklin och taxan)

  • Obs: En 28 dagars uttvättningsperiod för tidigare behandling innan studiebehandlingen påbörjas krävs
• Patienterna måste vara >= 18 år gamla
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 vid registrering
• Leukocyter >= 2 000/mcL (inom 14 dagar före registrering)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL (inom 14 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000/mcl (inom 14 dagar före registrering)

• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning) (inom 14 dagar före registrering)

  • Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumpyrodruv-glutamintransaminas [SPGT]) =< 2,5 X ULN (inom 14 dagar före registrering)

• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (CrCl) (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (inom 14 dagar före registrering)

  • Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 14 dagar före registrering)

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under 5 halveringstider (130 dagar) efter avslutad terapi. Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)

• FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före registreringen för studien

  • Obs: Uringraviditetstest kommer att användas först och sedan serumtest om bekräftelse behövs
  • Obs: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicinering
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har återhämtat sig till =< grad 1 från biverkningar från kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller experimentella terapier innan de gick in i studien är inte berättigade. Perifer neuropati måste ha återhämtat sig till =< grad 2

  • Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter som samtidigt får andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Patienter som tidigare fått strålbehandling inom 14 dagar efter registreringen är inte behöriga. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (=< 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS)

• Patienter som för närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 5 halveringstider eller 14 dagar (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen är inte kvalificerade

  • Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått >= 14 dagar efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner eller allvarlig överkänslighet tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab, karboplatin eller SGT-53 är inte berättigade
• Patienter som tidigare har exponerats för föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning mot pembrolizumab (antikroppar mot PD-1, PD-L1, PD-L2) eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137) i metastaserande miljö är inte kvalificerade. Kontakta huvudutredaren för specifika frågor eller interaktioner

• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia (inom 2 år) av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktion eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive kroniska förlängda systemiska kortikosteroider (definierad som kortikosteroidanvändning med en varaktighet på en månad eller mer), är inte berättigad. Dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av:

  • Immunrelaterad neurologisk sjukdom
  • Multipel skleros
  • Autoimmun (demyeliniserande) neuropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindvävssjukdomar
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
  • Crohns
  • Ulcerös kolit
  • Patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Antifosfolipidsyndrom
  • OBS: Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig

• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet

  • OBS: Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. En kort (mindre än 3 veckor) kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av ett kontaktallergen) är tillåten

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat

• En FOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före registrering är inte berättigad. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • OBS: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicinering
• Kvinnliga patienter som ammar är inte behöriga

• Patienter som har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren

  • OBS: Följande tidigare maligniteter är tillåtna i studien: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år
• Patienter som har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit är inte berättigade. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 28 dagar genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen

• Patienter med en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras) infektion

  • OBS: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida de inte har beordrats av lokala hälsomyndigheter
• Patienter med en känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) är inte kvalificerade
• Patienter med en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis) är inte behöriga
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 130 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen

• Patienter som har fått ett levande försvagat vaccin =< 30 dagar före registrering är inte behöriga

  • OBS: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna