SGT-53, karboplatina a pembrolizumab pro léčbu metastatického triple negativního zánětlivého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu s klinickou diagnózou IBC

  • Diagnóza IBC je založena na současném nebo předchozím klinickém hodnocení, které prokazuje zánětlivé změny v postiženém prsu. Patologické známky dermální lymfatické invaze by měly být zaznamenány, ale nejsou vyžadovány pro diagnózu. Diagnóza IBC definovaná:

    • Rychlý nástup erytému prsu, edému a/nebo oranžového a/nebo teplého prsu, s nebo bez podkladové hmatatelné hmoty
    • Doba trvání historie ne více než šest měsíců
    • Erytém zabírající alespoň jednu třetinu prsou
• Trojnásobně negativní metastatický nádor, negativní na hormonální receptor a negativní na HER2, jak je definováno v pokynech Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) z roku 2018
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění stadia IV M1, jak je definováno v RECIST v1.1, nebo neměřitelné nádory
• Nádory pacienta musí exprimovat PD-L1 s kombinovaným pozitivním skóre >= 10, jak je stanoveno testem PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx

• Pacienti musí mít progresi při >= 1 předchozí systémové léčbě metastatického onemocnění (předchozí terapie zahrnují standardní neoadjuvantní chemoterapii s antracykliny a taxany)

  • Poznámka: Před zahájením studijní léčby je vyžadováno 28denní vymývací období pro předchozí terapii
• Pacienti musí být ve věku >= 18 let
• Pacienti musí při registraci vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 2 000/mcL (do 14 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL (během 14 dnů před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000/mcl (do 14 dnů před registrací)

• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení) (do 14 dnů před registrací)

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová pyruvická glutamátová transamináza [SPGT]) =< 2,5 X ULN (do 14 dnů před registrací)

• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (do 14 dnů před registrací)

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 14 dnů před Registrace)

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 5 poločasů (130 dní) po dokončení terapie. Pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

• FOCBP musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před registrací do studie

  • Poznámka: Nejdříve se použije těhotenský test z moči a poté test séra, pokud je potřeba potvrzení
  • Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se před vstupem do studie nezotabili na =< stupeň 1 z nežádoucích účinků chemoterapie, radioterapie, chirurgického zákroku nebo experimentálních terapií, nejsou způsobilí. Periferní neuropatie se musí zotavit na =< stupeň 2

  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Pacienti, kteří současně dostávají jiné hodnocené látky, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii do 14 dnů od registrace, nejsou způsobilí. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání

• Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo se účastnili studie zkoumající látky nebo použili zkoušené zařízení během 5 poločasů nebo 14 dnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby, nejsou způsobilí.

  • Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynulo >= 14 dní po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce nebo závažnou přecitlivělost přisuzovanou sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab, karboplatina nebo SGT-53, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří byli předtím vystaveni sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab (protilátky proti PD-1, PD-L1, PD-L2) nebo s látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137) v metastatickém nastavení nejsou vhodné. V případě konkrétních otázek nebo interakcí se prosím obraťte na hlavního výzkumníka

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou (během 2 let) autoimunitního onemocnění, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci životně důležitých orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů trvající jeden měsíc nebo déle), nejsou vhodný. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou:

  • Neurologické onemocnění související s imunitou
  • Roztroušená skleróza
  • Autoimunitní (demyelinizační) neuropatie
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE)
  • Nemoci pojivové tkáně
  • Sklerodermie
  • Zánětlivé onemocnění střev (IBD)
  • Crohnovi
  • Ulcerózní kolitida
  • Pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN)
  • Stevens-Johnsonův syndrom
  • Antifosfolipidový syndrom
  • POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku

  • POZNÁMKA: Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Je povolena krátká (méně než 3 týdny) kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie

• FOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před registrací, není způsobilý. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • POZNÁMKA: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci
• Pacientky, které ošetřují, nejsou způsobilé

• Pacienti, kteří mají známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let

  • POZNÁMKA: Ve studii jsou povoleny následující předchozí malignity: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je bez onemocnění po dobu nejméně tří let
• Pacienti, kteří mají známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu, nejsou vhodní. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 28 dnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby

• Pacienti se známou infekcí hepatitidy B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní])

  • POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nejsou způsobilí
• Pacienti se známou anamnézou aktivní TBC (Bacillus tuberculosis) nejsou vhodní
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 130 dnů po poslední dávce zkušební léčby

• Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu =< 30 dní před registrací, nejsou způsobilí

  • POZNÁMKA: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny