SGT-53、卡铂和派姆单抗治疗转移性三阴性炎性乳腺癌

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学确诊为乳腺癌且临床诊断为 IBC

  • IBC 诊断基于当前或以前的临床评估，证明受累乳房有炎症变化。 应注意真皮淋巴管浸润的病理学证据，但不是诊断所必需的。 IBC 的诊断定义为：

    • 快速发作的乳房红斑、水肿和/或橘皮，和/或乳房发热，伴有或不伴有潜在的可触及肿块
    • 历史持续时间不超过六个月
    • 红斑至少占据乳房的三分之一
• 根据 2018 年美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南定义的三阴性转移性肿瘤、激素受体阴性和 HER2 阴性
• 患者必须患有 RECIST v1.1 定义的 IV M1 期可测量或可评估疾病，或不可测量的肿瘤
• 患者的肿瘤必须表达 PD-L1，并且通过 PD-L1 免疫组织化学 (IHC) 22C3 pharmDx 测定确定的联合阳性评分 >= 10

• 患者必须在 >= 1 之前的转移性疾病全身治疗中取得进展（之前的治疗包括使用蒽环类药物和紫杉烷的标准新辅助化疗）

  • 注意：在开始研究治疗之前需要 28 天的先前治疗清除期
• 患者年龄必须 >= 18 岁
• 患者在登记时必须表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 的体能状态为 0-1
• 白细胞 >= 2,000/mcL（注册前 14 天内）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（注册前 14 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcl（注册前 14 天内）

• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）（注册前 14 天内）

  • 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者（注册前 14 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清丙酮酸谷氨酸转氨酶 [SPGT]）=< 2.5 X ULN（注册前 14 天内）

• 肌酐 =< 1.5 x ULN 或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl)（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或 CrCl）>= 60 mL/min/1.73 m^2（报名前14天内）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 14 天内）登记）

• 有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及治疗完成后的 5 个半衰期（130 天）内使用充分的避孕措施。 如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）

• FOCBP 必须在注册研究前 72 小时内进行阴性妊娠试验

  • 注：先用尿妊娠试验，如需确认，再用血清试验
  • 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究之前因化学疗法、放射疗法、手术或实验疗法引起的不良事件尚未恢复到 =< 1 级的患者不符合资格。 周围神经病变必须已恢复到 =< 2 级

  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 同时接受任何其他研究药物的患者不符合资格
• 在注册后 14 天内接受过先前放疗的患者不符合资格。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许进行 1 周的清除

• 目前正在或已经参与研究药物研究或在研究治疗首次给药前 5 个半衰期或 14 天内（以较短者为准）使用过研究设备的患者不符合资格

  • 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物最后一次给药后 >= 14 天
• 因与派姆单抗、卡铂或 SGT-53 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应或严重超敏反应史的患者不符合资格
• 先前接触过与派姆单抗具有相似化学或生物成分的化合物（PD-1、PD-L1、PD-L2 抗体）或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，转移环境中的 CTLA-4、OX-40、CD137）不符合条件。 请联系首席调查员了解具体问题或互动

• 患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（2 年内）的患者可能会复发，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括慢性长期全身性皮质类固醇（定义为皮质类固醇使用持续时间 1 个月或更长时间），不有资格的。 这些包括但不限于有以下病史的患者：

  • 免疫相关神经系统疾病
  • 多发性硬化症
  • 自身免疫性（脱髓鞘）神经病
  • 吉兰-巴利综合征
  • 重症肌无力
  • 系统性自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮 (SLE)
  • 结缔组织病
  • 硬皮病
  • 炎症性肠病 (IBD)
  • 克罗恩病
  • 溃疡性结肠炎
  • 有中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 病史的患者
  • 史蒂文斯-约翰逊综合症
  • 抗磷脂综合征
  • 注意：患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者被允许注册

• 在研究药物首次给药前 7 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症

  • 注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 允许短期（少于 3 周）皮质类固醇疗程用于预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 药物无法控制的高血压
  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况

• 注册前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 FOCBP 不符合资格。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

  • 注意：如果筛查妊娠试验和研究治疗的第一剂之间已经过去了 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性才能让受试者开始接受研究药物治疗
• 正在哺乳的女性患者不符合条件

• 在过去 2 年内患有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者

  • 注意：研究允许以下既往恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症患者目前已完全缓解，或任何其他癌症患者已至少三年无病
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者不符合条件。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 28 天没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天

• 有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染史的患者

  • 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测阳性史的患者不符合资格
• 已知有活动性结核病史（结核杆菌）的患者不符合条件
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 130 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子

• 在注册前 =< 30 天接受过减毒活疫苗的患者不符合资格

  • 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用