SGT-53, karboplatyna i pembrolizumab w leczeniu potrójnie ujemnego zapalnego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z klinicznym rozpoznaniem IBC

  • Rozpoznanie IBC opiera się na aktualnej lub wcześniejszej ocenie klinicznej wykazującej zmiany zapalne w zajętej piersi. Należy odnotować patologiczne dowody inwazji limfatycznej skóry, ale nie jest to wymagane do postawienia diagnozy. Rozpoznanie IBC określone przez:

    • Nagły początek rumienia, obrzęku i/lub koloru soczystej pomarańczy i/lub ciepła pierś, z wyczuwalnym guzem lub bez niego
    • Czas trwania historii nie dłuższy niż sześć miesięcy
    • Rumień zajmujący co najmniej jedną trzecią piersi
• Potrójnie ujemny guz z przerzutami, ujemny pod względem receptora hormonalnego i ujemny pod względem HER2, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) z 2018 r.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w stadium IV M1 zgodnie z definicją RECIST v1.1 lub niemierzalne guzy
• Guzy pacjenta muszą wykazywać ekspresję PD-L1 z łącznym wynikiem dodatnim >= 10, jak określono w teście PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx

• Pacjenci muszą mieć progresję choroby po >= 1 wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby przerzutowej (wcześniejsze terapie obejmują standardową chemioterapię neoadjuwantową z antracykliną i taksanem)

  • Uwaga: przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagany jest 28-dniowy okres wypłukiwania z wcześniejszej terapii
• Pacjenci muszą być w wieku >= 18 lat
• W chwili rejestracji pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Wschodniej Cooperatywnej Grupy Onkologicznej (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 2000/mcL (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mcL (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 100 000/mcl (w ciągu 14 dni przed rejestracją)

• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)

  • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowa pirogronianowa [SPGT] w surowicy) =< 2,5 X GGN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)

• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (w ciągu 14 dni przed rejestracją)

  • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 14 dni przed rejestracja)

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 5 okresów półtrwania (130 dni) po zakończeniu leczenia. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

• FOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rejestracją na badanie

  • Uwaga: Najpierw zostanie użyty test ciążowy z moczu, a następnie test z surowicy, jeśli konieczne jest potwierdzenie
  • Uwaga: W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przed włączeniem do badania nie wyzdrowieli do =< stopnia 1. po zdarzeniach niepożądanych związanych z chemioterapią, radioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub terapiami eksperymentalnymi, nie kwalifikują się. Neuropatia obwodowa musiała ustąpić do =< stopnia 2

  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakiekolwiek inne badane środki nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu 14 dni od rejestracji, nie kwalifikują się. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN)

• Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub brali udział w badaniu badanego środka lub używali badanego urządzenia w ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, nie kwalifikują się

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęło >= 14 dni od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne lub ciężka nadwrażliwość przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu, karboplatyny lub SGT-53, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak pembrolizumab (przeciwciała przeciwko PD-1, PD-L1, PD-L2) lub na środek skierowany na inny stymulujący lub hamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137) w przypadku przerzutów nie kwalifikują się. W przypadku konkretnych pytań lub interakcji prosimy o kontakt z głównym badaczem

• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (w ciągu 2 lat), która może nawrócić, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagają leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłego i długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (definiowanych jako stosowanie kortykosteroidów przez okres jednego miesiąca lub dłużej), nie są odpowiedni. Należą do nich między innymi pacjenci z historią:

  • Choroba neurologiczna o podłożu immunologicznym
  • Stwardnienie rozsiane
  • Neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna).
  • Zespół Guillain-Barre
  • Myasthenia gravis
  • Układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
  • Choroby tkanki łącznej
  • twardzina skóry
  • Nieswoiste zapalenie jelit (IBD)
  • Crohna
  • Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
  • Pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka w wywiadzie (TEN)
  • Zespół Stevensa-Johnsona
  • Zespół antyfosfolipidowy
  • UWAGA: Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać

• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

  • UWAGA: Steroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dozwolony jest krótki (mniej niż 3 tygodnie) kurs kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami
  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania

• FOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rejestracją, nie kwalifikuje się. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • UWAGA: w przypadku, gdy między skriningowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy) i musi on dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku
• Pacjentki karmiące piersią nie kwalifikują się

• Pacjenci, u których rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat

  • UWAGA: Do badania dopuszcza się następujące wcześniejsze nowotwory złośliwe: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny rak, z którego pacjent jest wolny od choroby od co najmniej trzech lat
• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do OUN i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych nie kwalifikują się. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 28 dni w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami z powodu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako wykryty kwas rybonukleinowy [RNA] HCV [jakościowo])

  • UWAGA: Nie są wymagane żadne badania w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Pacjenci ze znaną historią pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znaną historią czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis) nie kwalifikują się
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 130 dni po ostatniej dawce leku próbnego

• Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się

  • UWAGA: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone