SGT-53, carboplatino y pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de mama inflamatorio triple negativo metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de mama con un diagnóstico clínico de IBC

  • El diagnóstico de IBC se basa en la evaluación clínica actual o previa que demuestra cambios inflamatorios en el seno afectado. Debe anotarse la evidencia patológica de invasión linfática dérmica, pero no es necesaria para el diagnóstico. Diagnóstico de IBC definido por:

    • Inicio rápido de eritema mamario, edema y/o piel de naranja, y/o mama caliente, con o sin una masa palpable subyacente
    • Duración de la historia no más de seis meses.
    • Eritema que ocupa al menos un tercio de la mama
• Tumor metastásico triple negativo, receptor hormonal negativo y HER2 negativo según lo definido por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) de 2018
• Los pacientes deben tener enfermedad medible o evaluable en estadio IV M1 según lo definido por RECIST v1.1, o tumores no medibles
• Los tumores del paciente deben expresar PD-L1 con una puntuación positiva combinada de >= 10 según lo determinado por el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) 22C3 pharmDx de PD-L1

• Los pacientes deben haber progresado con >= 1 terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica (las terapias previas incluyen quimioterapia neoadyuvante estándar con antraciclina y taxano)

  • Nota: Se requiere un período de lavado de 28 días para la terapia anterior antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Los pacientes deben tener una edad >= 18 años
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 en el momento del registro
• Leucocitos >= 2000/mcL (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Plaquetas >= 100.000/mcl (dentro de los 14 días anteriores al registro)

• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación) (dentro de los 14 días anteriores al registro)

  • Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámica pirúvica sérica [SPGT]) =< 2,5 X ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)

• Creatinina =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (dentro de los 14 días anteriores al registro)

  • El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional
• Cociente internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 14 días anteriores a la registro)

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 5 vidas medias (130 días) después de completar la terapia. Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

• FOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro en el estudio

  • Nota: Primero se usará la prueba de embarazo en orina y luego la prueba de suero si se necesita confirmación.
  • Nota: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que no se hayan recuperado a =< grado 1 de los eventos adversos de la quimioterapia, la radioterapia, la cirugía o las terapias experimentales antes de ingresar al estudio no son elegibles. La neuropatía periférica debe haberse recuperado a =< grado 2

  • Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Los pacientes que reciben simultáneamente cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa dentro de los 14 días posteriores al registro no son elegibles. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).

• Los pacientes que actualmente participan o han participado en un estudio de un agente en investigación o han usado un dispositivo en investigación dentro de las 5 vidas medias o 14 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio no son elegibles

  • Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado >= 14 días después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad severa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab, carboplatino o SGT-53 no son elegibles.
• Pacientes que han estado expuestos previamente a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab (anticuerpos contra PD-1, PD-L1, PD-L2) o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137) en el entorno metastásico no son elegibles. Comuníquese con el investigador principal si tiene preguntas o interacciones específicas.

• Los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes (dentro de los 2 años) de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos prolongados crónicos (definidos como el uso de corticosteroides con una duración de un mes o más), no están elegible. Estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de:

  • Enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario
  • Esclerosis múltiple
  • Neuropatía autoinmune (desmielinizante)
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Miastenia gravis
  • Enfermedad autoinmune sistémica como el lupus eritematoso sistémico (LES)
  • Enfermedades del tejido conectivo
  • esclerodermia
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Síndrome antifosfolípido
  • NOTA: Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse

• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

  • NOTA: Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa. Se permite un curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión que no se controla con medicamentos
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.

• Un FOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al registro no es elegible. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

  • NOTA: en el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
• Las pacientes mujeres que están amamantando no son elegibles

• Pacientes que tienen una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años

  • NOTA: Las siguientes neoplasias malignas previas están permitidas en el estudio: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años
• Los pacientes que tienen metástasis del SNC activa conocida y/o meningitis carcinomatosa no son elegibles. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 28 días mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio

• Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC)

  • NOTA: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus tuberculosis) no son elegibles
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 130 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.

• Los pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada = < 30 días antes del registro no son elegibles

  • NOTA: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas