SGT-53, carboplatine en pembrolizumab voor de behandeling van gemetastaseerde triple-negatieve inflammatoire borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker hebben met een klinische diagnose van IBC

  • IBC-diagnose is gebaseerd op de huidige of eerdere klinische evaluatie die ontstekingsveranderingen in de betrokken borst aantoont. Pathologisch bewijs van dermale lymfatische invasie moet worden genoteerd, maar is niet vereist voor de diagnose. Diagnose van IBC gedefinieerd door:

    • Snel begin van borsterytheem, oedeem en/of peau d'orange, en/of warme borsten, met of zonder een onderliggende voelbare massa
    • Duur van de geschiedenis niet meer dan zes maanden
    • Erytheem dat ten minste een derde van de borst beslaat
• Drievoudige negatieve metastatische tumor, negatief voor hormoonreceptor en negatief voor HER2 zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) uit 2018
• Patiënten moeten stadium IV M1 meetbare of evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, of niet-meetbare tumoren
• De tumoren van de patiënt moeten PD-L1 tot expressie brengen met een gecombineerde positieve score van >= 10 zoals bepaald door de PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx assay

• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt op >= 1 eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte (eerdere therapieën omvatten standaard neoadjuvante chemotherapie met anthracycline en taxaan)

  • Opmerking: Een wash-outperiode van 28 dagen voor eerdere therapie is vereist voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten bij registratie een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 vertonen
• Leukocyten >= 2.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumpyruvaatglutaminezuurtransaminase [SPGT]) =< 2,5 X ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Creatinine =< 1,5 x ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 5 halfwaardetijden (130 dagen) na voltooiing van de therapie. Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)

• FOCBP moet binnen 72 uur voorafgaand aan registratie voor onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben

  • Opmerking: eerst wordt een urine-zwangerschapstest gebruikt en vervolgens een serumtest als bevestiging nodig is
  • Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet hersteld zijn tot =< graad 1 van bijwerkingen van chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of experimentele therapieën voordat ze aan de studie beginnen, komen niet in aanmerking. Perifere neuropathie moet hersteld zijn tot =< graad 2

  • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Patiënten die gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder bestraald zijn binnen 14 dagen na aanmelding komen niet in aanmerking. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)

• Patiënten die momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 5 halfwaardetijden of 14 dagen (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling, komen niet in aanmerking

  • Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het >= 14 dagen na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties of ernstige overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab, carboplatine of SGT-53 komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab (antilichamen tegen PD-1, PD-L1, PD-L2) of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137) in de metastatische setting komen niet in aanmerking. Voor specifieke vragen of interacties kunt u contact opnemen met de hoofdonderzoeker

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis (binnen 2 jaar) van een auto-immuunziekte die opnieuw kan optreden, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder chronisch langdurig systemische corticosteroïden (gedefinieerd als corticosteroïdengebruik gedurende één maand of langer), worden niet in aanmerking komende. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van:

  • Immuungerelateerde neurologische ziekte
  • Multiple sclerose
  • Auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie
  • Guillain-Barre-syndroom
  • Myasthenia gravis
  • Systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE)
  • Bindweefselziekten
  • Sclerodermie
  • Inflammatoire darmaandoening (IBD)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnson-syndroom
  • Antifosfolipidensyndroom
  • OPMERKING: Personen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven

• Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • OPMERKING: Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Een korte (minder dan 3 weken) kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstof) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contactallergeen) is toegestaan

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicatie
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen

• Een FOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een positieve urinezwangerschapstest heeft, komt niet in aanmerking. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • OPMERKING: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven komen niet in aanmerking

• Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of die in de afgelopen 2 jaar actieve behandeling nodig hadden

  • OPMERKING: De volgende eerdere maligniteiten zijn toegestaan ​​tijdens de studie: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt is al minimaal drie jaar ziektevrij
• Patiënten met bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 28 dagen door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie

  • OPMERKING: Testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis) komen niet in aanmerking
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 130 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling

• Patiënten die een levend verzwakt vaccin =< 30 dagen voorafgaand aan de registratie hebben gekregen, komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan