전이성 삼중음성 염증성 유방암 치료를 위한 SGT-53, Carboplatin 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 환자는 IBC의 임상적 진단과 함께 조직학적 또는 세포학적으로 유방암 진단이 확인되어야 합니다.

  • IBC 진단은 관련 유방의 염증 변화를 입증하는 현재 또는 이전 임상 평가를 기반으로 합니다. 진피 림프관 침범의 병리학적 증거를 기록해야 하지만 진단에 필요하지는 않습니다. 다음에 의해 정의되는 IBC의 진단:

    • 유방 홍반, 부종 및/또는 Peau d'orange 및/또는 따뜻한 유방의 급속한 발병, 촉진할 수 있는 종괴가 있거나 없음
    • 6개월 이하의 역사 기간
    • 유방의 적어도 1/3을 차지하는 홍반
• 2018년 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 가이드라인에서 정의한 삼중 음성 전이성 종양, 호르몬 수용체 음성 및 HER2 음성
• 환자는 RECIST v1.1에 정의된 IV기 M1 측정 가능하거나 평가 가능한 질병 또는 측정 불가능한 종양이 있어야 합니다.
• 환자의 종양은 PD-L1 면역조직화학(IHC) 22C3 pharmDx 분석에 의해 결정된 바와 같이 조합 양성 점수 >= 10으로 PD-L1을 발현해야 합니다.

• 환자는 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법을 1회 이상 진행했어야 합니다(이전 요법에는 안트라사이클린 및 탁산을 사용한 표준 선행 화학요법이 포함됨).

  • 참고: 연구 치료를 시작하기 전에 이전 치료에 대한 28일 휴약 기간이 필요합니다.
• 환자는 연령 >= 18세여야 합니다.
• 환자는 등록 시 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 백혈구 >= 2,000/mcL(등록 전 14일 이내)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(등록 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcl(등록 전 14일 이내)

• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 7일 이내)(등록 전 14일 이내)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(등록 전 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum pyruvic glutamic transaminase[SPGT]) =< 2.5 X ULN(등록 전 14일 이내)

• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) >= 60mL/min/1.73 m^2 (등록 전 14일 이내)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(출시 전 14일 이내) 등록)

• 가임 여성(FOCBP) 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 5반감기(130일) 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

• FOCBP는 연구에 등록하기 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

  • 참고: 소변 임신 검사가 먼저 사용되고 확인이 필요한 경우 혈청 검사가 사용됩니다.
  • 참고: 선별 임신 검사와 연구 치료제의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전에 화학 요법, 방사선 요법, 수술 또는 실험적 요법으로 인한 부작용으로부터 =< 등급 1로 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다. 말초 신경병증은 =< 등급 2로 회복되어야 함

  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 동시에 받는 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 후 14일 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

• 현재 연구 약물 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5 반감기 또는 14일(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 연구 장치를 사용한 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• pembrolizumab, carboplatin 또는 SGT-53과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 중증 과민증의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 펨브롤리주맙(PD-1, PD-L1, PD-L2에 대한 항체)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물 또는 다른 자극 또는 동시억제 T 세포 수용체(예: 전이성 환경의 CTLA-4, OX-40, CD137)은 적합하지 않습니다. 특정 질문이나 상호 작용에 대해서는 주 조사관에게 문의하십시오.

• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력(2년 이내)이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 만성 전신 코르티코스테로이드(1개월 이상의 코르티코스테로이드 사용으로 정의됨)를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 자격이 있는. 여기에는 다음과 같은 병력이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 면역관련 신경질환
  • 다발성 경화증
  • 자가면역(탈수초성) 신경병증
  • 길랭-바레 증후군
  • 중증 근무력증
  • 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 전신성 자가면역 질환
  • 결합 조직 질환
  • 경피증
  • 염증성 장질환(IBD)
  • 크론병
  • 궤양성 대장염
  • 독성 표피 괴사(TEN) 병력이 있는 환자
  • 스티븐스-존슨 증후군
  • 항인지질 증후군
  • 참고: 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태

  • 참고: 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 약물로 조절되지 않는 고혈압
  • 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태

• 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 FOCBP는 자격이 없습니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.

• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자

  • 참고: 다음과 같은 이전 악성 종양이 연구에서 허용됩니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암, 또는 환자는 최소 3년 동안 질병이 없었습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자는 자격이 없습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 28일 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있는 환자

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 130일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우

• 약독화 생백신을 접종한 환자 = < 등록 30일 이전에 받은 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.