SGT-53, carboplatine et pembrolizumab pour le traitement du cancer du sein inflammatoire métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein avec un diagnostic clinique d'IBC

  • Le diagnostic d'IBC est basé sur l'évaluation clinique actuelle ou précédente démontrant des changements inflammatoires dans le sein impliqué. Les signes pathologiques d'invasion lymphatique dermique doivent être notés mais ne sont pas requis pour le diagnostic. Diagnostic d'IBC défini par :

    • Apparition rapide d'un érythème mammaire, d'un œdème et/ou d'une peau d'orange et/ou d'un sein chaud, avec ou sans masse palpable sous-jacente
    • Durée de l'histoire pas plus de six mois
    • Érythème occupant au moins un tiers du sein
• Tumeur métastatique triple négative, négative pour les récepteurs hormonaux et négative pour HER2, telle que définie par les directives 2018 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable de stade IV M1 telle que définie par RECIST v1.1, ou des tumeurs non mesurables
• Les tumeurs du patient doivent exprimer PD-L1 avec un score positif combiné >= 10 tel que déterminé par le test PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx

• Les patients doivent avoir progressé sur >= 1 traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique (les traitements antérieurs comprennent la chimiothérapie néoadjuvante standard avec anthracycline et taxane)

  • Remarque : Une période de sevrage de 28 jours pour le traitement antérieur avant le début du traitement de l'étude est requise
• Les patients doivent être âgés >= 18 ans
• Les patients doivent présenter un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 lors de l'inscription
• Leucocytes >= 2 000/mcL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 100 000/mcl (dans les 14 jours précédant l'inscription)

• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) (dans les 14 jours précédant l'inscription)

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SPGT]) = < 2,5 X LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)

• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (CrCl) mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (dans les 14 jours précédant l'inscription)

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 14 jours précédant enregistrement)

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 5 demi-vies (130 jours) après la fin du traitement. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

• FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude

  • Remarque : le test de grossesse urinaire sera utilisé en premier, puis le test sérique si une confirmation est nécessaire
  • Remarque : Dans le cas où 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui n'ont pas récupéré à =< grade 1 des effets indésirables de la chimiothérapie, de la radiothérapie, de la chirurgie ou des thérapies expérimentales avant d'entrer dans l'étude ne sont pas éligibles. La neuropathie périphérique doit avoir récupéré à =< grade 2

  • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
• Les patients recevant simultanément d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription ne sont pas éligibles. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)

• Les patients qui participent actuellement ou ont participé à une étude d'un agent expérimental ou qui ont utilisé un dispositif expérimental dans les 5 demi-vies ou 14 jours (selon la période la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude ne sont pas éligibles

  • Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé >= 14 jours après la dernière dose de l'agent expérimental précédent
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévère attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab, au carboplatine ou au SGT-53 ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont déjà été exposés à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab (anticorps anti-PD-1, PD-L1, PD-L2) ou à un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex., CTLA-4, OX-40, CD137) dans le cadre métastatique ne sont pas éligibles. Veuillez contacter le chercheur principal pour des questions ou des interactions spécifiques

• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents (dans les 2 ans) d'une maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques prolongés chroniques (définis comme une utilisation de corticostéroïdes d'une durée d'un mois ou plus), ne sont pas admissible. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de :

  • Maladie neurologique liée au système immunitaire
  • Sclérose en plaque
  • Neuropathie auto-immune (démyélinisante)
  • Le syndrome de Guillain Barre
  • Myasthénie grave
  • Maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (LED)
  • Maladies du tissu conjonctif
  • Sclérodermie
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (MII)
  • Crohn
  • Rectocolite hémorragique
  • Patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
  • Syndrome de Stevens Johnson
  • Syndrome des anti-phospholipides
  • REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire

• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

  • REMARQUE : Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Une cure brève (moins de 3 semaines) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude

• Une FOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription n'est pas éligible. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • REMARQUE : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
• Les patientes qui allaitent ne sont pas éligibles

• Patients qui ont une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années

  • REMARQUE : Les tumeurs malignes antérieures suivantes sont autorisées dans l'étude : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis au moins trois ans
• Les patients qui ont des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 28 jours par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude

• Patients ayant des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] du VHC)

  • REMARQUE : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• Les patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis) ne sont pas éligibles
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 130 jours après la dernière dose du traitement d'essai

• Les patients ayant reçu un vaccin vivant atténué =< 30 jours avant l'enregistrement ne sont pas éligibles

  • REMARQUE : Les exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés