SGT-53, Carboplatin og Pembrolizumab til behandling af metastatisk tredobbelt negativ inflammatorisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft med en klinisk diagnose IBC

  • IBC-diagnose er baseret på den aktuelle eller tidligere kliniske evaluering, der viser inflammatoriske ændringer i det involverede bryst. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasion bør noteres, men er ikke påkrævet for diagnose. Diagnose af IBC defineret ved:

    • Hurtigt indsættende brysterytem, ​​ødem og/eller peau d'orange og/eller varmt bryst, med eller uden en underliggende håndgribelig masse
    • Historiens varighed ikke mere end seks måneder
    • Erytem optager mindst en tredjedel af brystet
• Tredobbelt negativ metastatisk tumor, negativ for hormonreceptor og negativ for HER2 som defineret af 2018 American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• Patienter skal have fase IV M1 målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST v1.1, eller ikke-målbare tumorer
• Patientens tumorer skal udtrykke PD-L1 med en kombineret positiv score på >= 10 som bestemt af PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx assay

• Patienterne skal have udviklet sig med >= 1 tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom (tidligere behandlinger omfatter standard neoadjuverende kemoterapi med antracyklin og taxan)

  • Bemærk: En udvaskningsperiode på 28 dage for forudgående behandling, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes, er påkrævet
• Patienterne skal være >= 18 år
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 ved registrering
• Leukocytter >= 2.000/mcL (inden for 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (inden for 14 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000/mcl (inden for 14 dage før registrering)

• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (inden for 14 dage før registrering)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum pyrodruetisk glutamin transaminase [SPGT]) =< 2,5 X ULN (inden for 14 dage før registrering)

• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (inden for 14 dage før registrering)

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 14 dage før registrering)

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 5 halveringstider (130 dage) efter endt behandling. Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

• FOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før registrering til undersøgelse

  • Bemærk: Uringraviditetstest vil blive brugt først og derefter serumtest, hvis bekræftelse er nødvendig
  • Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig til =< grad 1 fra uønskede hændelser fra kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller eksperimentelle terapier, før de gik ind i undersøgelsen, er ikke kvalificerede. Perifer neuropati skal være kommet sig til =< grad 2

  • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling inden for 14 dage efter registreringen, er ikke berettigede. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom

• Patienter, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 5 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandling, er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe det har været >= 14 dage efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner eller svær overfølsomhed, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab, carboplatin eller SGT-53, er ikke kvalificerede
• Patienter, som tidligere har været udsat for forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til pembrolizumab (antistoffer mod PD-1, PD-L1, PD-L2) eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) i metastaserende omgivelser er ikke kvalificerede. Kontakt venligst hovedefterforskeren for specifikke spørgsmål eller interaktioner

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie (inden for 2 år) af autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling, herunder kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af varighed en måned eller mere), er ikke berettiget. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med:

  • Immunrelateret neurologisk sygdom
  • Multipel sclerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) neuropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevævssygdomme
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Anti-phospholipid syndrom
  • BEMÆRK: Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig

• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • BEMÆRK: Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. En kort (mindre end 3 uger) kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af et kontaktallergen) er tilladt

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke er kontrolleret på medicin
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter

• En FOCBP, der har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før registrering, er ikke berettiget. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • BEMÆRK: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin
• Kvindelige patienter, der er sygeplejerske, er ikke berettigede

• Patienter, som har en kendt yderligere malignitet, der er i fremgang eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år

  • BEMÆRK: Følgende tidligere maligne sygdomme er tilladt i undersøgelsen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudcancer, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst tre år
• Patienter, som har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis, er ikke kvalificerede. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 28 dage ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreeningen), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Patienter med en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion

  • BEMÆRK: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Patienter med en kendt historie om at være testet positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er ikke kvalificerede
• Patienter med en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis) er ikke kvalificerede
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 130 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling

• Patienter, der har modtaget en levende svækket vaccine =< 30 dage før registrering er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt