SGT-53, Carboplatina e Pembrolizumabe para o Tratamento de Câncer de Mama Inflamatório Triplo Negativo Metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de mama com diagnóstico clínico de IBC

  • O diagnóstico de IBC é baseado na avaliação clínica atual ou anterior, demonstrando alterações inflamatórias na mama envolvida. A evidência patológica de invasão linfática dérmica deve ser observada, mas não é necessária para o diagnóstico. Diagnóstico de IBC definido por:

    • Início rápido de eritema mamário, edema e/ou casca de laranja e/ou mama quente, com ou sem massa palpável subjacente
    • Duração da história não superior a seis meses
    • Eritema ocupando pelo menos um terço da mama
• Tumor metastático triplo negativo, negativo para receptor de hormônio e negativo para HER2, conforme definido pelas diretrizes de 2018 da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP)
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável em estágio IV M1, conforme definido pelo RECIST v1.1, ou tumores não mensuráveis
• Os tumores do paciente devem expressar PD-L1 com uma Pontuação Positiva Combinada >= 10, conforme determinado pelo ensaio PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx

• Os pacientes devem ter progredido em >= 1 terapia sistêmica anterior para doença metastática (as terapias anteriores incluem quimioterapia neoadjuvante padrão com antraciclina e taxano)

  • Nota: É necessário um período de wash out de 28 dias para a terapia anterior antes de iniciar o tratamento do estudo
• Os pacientes devem ter idade >= 18 anos
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 no registro
• Leucócitos >= 2.000/mcL (até 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (dentro de 14 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 100.000/mcl (dentro de 14 dias antes do registro)

• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação) (dentro de 14 dias antes do registro)

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SPGT]) = < 2,5 X LSN (dentro de 14 dias antes do registro)

• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (dentro de 14 dias antes do registro)

  • A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 14 dias antes cadastro)

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 5 meias-vidas (130 dias) após o término da terapia. Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

• FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes do registro no estudo

  • Nota: O teste de gravidez de urina será usado primeiro e depois o teste de soro se a confirmação for necessária
  • Observação: Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes que não se recuperaram para =< grau 1 de eventos adversos de quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou terapias experimentais antes de entrar no estudo não são elegíveis. A neuropatia periférica deve ter recuperado para =< grau 2

  • Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pacientes recebendo concomitantemente qualquer outro agente experimental não são elegíveis
• Pacientes que receberam radioterapia prévia dentro de 14 dias após o registro não são elegíveis. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)

• Os pacientes que estão atualmente participando ou participaram de um estudo de um agente experimental ou usaram um dispositivo experimental dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo não são elegíveis

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado >= 14 dias após a última dose do agente experimental anterior
• Pacientes com histórico de reações alérgicas ou hipersensibilidade grave atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a pembrolizumabe, carboplatina ou SGT-53 não são elegíveis
• Pacientes que tiveram exposição anterior a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe (anticorpos para PD-1, PD-L1, PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) na configuração metastática não são elegíveis. Entre em contato com o investigador principal para perguntas ou interações específicas

• Pacientes com doença autoimune ativa ou história (dentro de 2 anos) de doença autoimune que pode recorrer, que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteróides sistêmicos crônicos prolongados (definidos como uso de corticosteróides por um mês ou mais), não são elegível. Estes incluem, mas não estão limitados a pacientes com histórico de:

  • Doença neurológica relacionada à imunidade
  • Esclerose múltipla
  • Neuropatia autoimune (desmielinizante)
  • A síndrome de Guillain-Barré
  • Miastenia grave
  • Doença autoimune sistêmica, como lúpus eritematoso sistêmico (LES)
  • doenças do tecido conjuntivo
  • Esclerodermia
  • Doença inflamatória intestinal (DII)
  • doença de crohn
  • Colite ulcerativa
  • Pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Síndrome anti-fosfolípide
  • NOTA: Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever

• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo

  • NOTA: Doses de esteroides inalatórios e esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de prednisona de 10 mg são permitidas na ausência de doença autoimune ativa. Um curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) é permitido

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão não controlada com medicamentos
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo

• Um FOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do registro não é elegível. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

  • OBSERVAÇÃO: caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando não são elegíveis

• Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 2 anos

  • NOTA: As seguintes malignidades anteriores são permitidas no estudo: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II tratado adequadamente do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o o paciente está livre da doença há pelo menos três anos
• Pacientes com metástases no SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa não são elegíveis. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 28 dias por imagem repetida (observe que a imagem repetida deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

• Pacientes com histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como infecção por ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] HCV)

  • NOTA: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida não são elegíveis
• Pacientes com história conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis) não são elegíveis
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 130 dias após a última dose do tratamento experimental

• Pacientes que receberam uma vacina viva atenuada = < 30 dias antes do registro não são elegíveis

  • NOTA: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas