SGT-53, karboplatiini ja pembrolitsumabi metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen tulehduksellisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpädiagnoosi ja kliininen IBC-diagnoosi

  • IBC-diagnoosi perustuu nykyiseen tai aikaisempaan kliiniseen arviointiin, joka osoittaa tulehduksellisia muutoksia kyseessä olevassa rinnassa. Ihon lymfaattisen tunkeutumisen patologiset todisteet tulee huomioida, mutta niitä ei vaadita diagnoosiin. IBC-diagnoosi määrittelee:

    • Nopeasti alkava rintojen punoitus, turvotus ja/tai peau d'orange ja/tai lämmin rinta, taustalla palpoitava massa tai ilman sitä
    • Historian kesto enintään kuusi kuukautta
    • Eryteema, joka peittää vähintään kolmanneksen rinnasta
• Kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen kasvain, negatiivinen hormonireseptorille ja negatiivinen HER2:lle, kuten on määritelty vuoden 2018 American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) ohjeissa
• Potilailla on oltava vaiheen IV M1 mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti tai ei-mitattavissa olevia kasvaimia
• Potilaan kasvainten täytyy ilmentää PD-L1:tä yhdistettynä positiivisella pistemäärällä >= 10 määritettynä PD-L1-immunohistokemian (IHC) 22C3 pharmDx -määrityksellä

• Potilaiden on täytynyt olla edennyt >= 1 aikaisemmalla metastaattisen taudin systeemisellä hoidolla (aikaisempiin hoitoihin kuuluu tavallinen neoadjuvanttikemoterapia antrasykliinillä ja taksaanilla)

  • Huomautus: Edelliselle hoidolle vaaditaan 28 päivän pesujakso ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Potilaiden tulee rekisteröinnin yhteydessä osoittaa ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn 0-1
• Leukosyytit >= 2000/mcL (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin pyruviinin glutamiinitransaminaasi [SPGT]) = < 2,5 X ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (14 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan (14 päivän sisällä ennen rekisteröinti)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 puoliintumisajan (130 päivää) ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

• FOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • Huomautus: Ensin käytetään virtsaraskaustestiä ja sitten seerumitestiä, jos vahvistusta tarvitaan
  • Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet kemoterapian, sädehoidon, leikkauksen tai kokeellisten hoitojen aiheuttamista haittatapahtumista ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole kelvollisia. Perifeerisen neuropatian on täytynyt toipua =< asteeseen 2

  • Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa 14 päivän sisällä rekisteröinnistä, eivät ole tukikelpoisia. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen

• Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai ovat käyttäneet tutkimuslaitetta 5 puoliintumisajan tai 14 päivän (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, eivät ole kelvollisia.

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut >= 14 päivää edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita tai vakavaa yliherkkyyttä, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi, karboplatiini tai SGT-53, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi (vasta-aineet PD-1:tä, PD-L1:tä, PD-L2:ta vastaan) tai aineelle, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) metastaattisissa olosuhteissa eivät ole kelvollisia. Ota yhteyttä päätutkijaan erityisissä kysymyksissä tai vuorovaikutuksessa

• Potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on (2 vuoden sisällä) autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien krooninen pitkittynyt systeeminen kortikosteroidihoito (määritelty kortikosteroidien käytöksi vähintään kuukauden ajan), ei kelvollinen. Näitä ovat muun muassa potilaat, joilla on ollut:

  • Immuuniperäinen neurologinen sairaus
  • Multippeliskleroosi
  • Autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia
  • Guillain-Barren oireyhtymä
  • Myasthenia gravis
  • Systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE)
  • Sidekudossairaudet
  • Skleroderma
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
  • Crohnin tauti
  • Haavainen paksusuolitulehdus
  • Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
  • Stevens-Johnsonin oireyhtymä
  • Anti-fosfolipidi-oireyhtymä
  • HUOMAA: Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

  • HUOMAA: Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä

• FOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä, ei ole kelvollinen. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • HUOM: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen
• Hoitotyössä olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana

  • HUOMAA: Seuraavat aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja tutkimuksessa: riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairaudesta vapaa vähintään kolme vuotta
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, eivät ole kelvollisia. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 28 päivän ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Potilaat, joilla on tiedetty hepatiitti B:n (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai aktiiviseksi hepatiitti C-virukseksi (määritelty HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) infektio

  • HUOMAUTUS: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis), eivät ole tukikelpoisia
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 130 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen

• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä, eivät ole kelpoisia

  • HUOMAA: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja