SGT-53, Carboplatin og Pembrolizumab for behandling av metastatisk trippelnegativ inflammatorisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft med en klinisk diagnose av IBC

  • IBC-diagnose er basert på den nåværende eller tidligere kliniske evalueringen som viser inflammatoriske endringer i det involverte brystet. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasjon bør noteres, men er ikke nødvendig for diagnose. Diagnose av IBC definert av:

    • Rask innsettende brysterytem, ​​ødem og/eller peau d'orange og/eller varmt bryst, med eller uten en underliggende palpabel masse
    • Historiens varighet ikke mer enn seks måneder
    • Erytem som opptar minst en tredjedel av brystet
• Trippel negativ metastatisk svulst, negativ for hormonreseptor og negativ for HER2 som definert av 2018 American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• Pasienter må ha stadium IV M1 målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST v1.1, eller ikke-målbare svulster
• Pasientens svulster må uttrykke PD-L1 med en kombinert positiv score på >= 10 som bestemt av PD-L1 Immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx-analysen

• Pasienter må ha progrediert med >= 1 tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom (tidligere behandlinger inkluderer standard neoadjuvant kjemoterapi med antracyklin og taxan)

  • Merk: Det er nødvendig med en utvaskingsperiode på 28 dager for tidligere behandling før start av studiebehandling
• Pasienter må være >= 18 år
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 ved registrering
• Leukocytter >= 2000/mcL (innen 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (innen 14 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000/mcl (innen 14 dager før registrering)

• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (innen 14 dager før registrering)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 14 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumpyrodruesyreglutamintransaminase [SPGT]) =< 2,5 X ULN (innen 14 dager før registrering)

• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (innen 14 dager før registrering)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 14 dager før registrering)

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 halveringstider (130 dager) etter avsluttet terapi. Skulle en kvinnelig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

• FOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før registrering på studien

  • Merk: Uringraviditetstest vil bli brukt først og deretter serumtest hvis bekreftelse er nødvendig
  • Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og den første dosen av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg til =< grad 1 fra uønskede hendelser fra kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller eksperimentelle terapier før de gikk inn i studien, er ikke kvalifisert. Perifer nevropati må ha kommet seg til =< grad 2

  • Merk: Hvis deltakeren fikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet
• Pasienter som samtidig får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som tidligere har fått strålebehandling innen 14 dager etter registrering er ikke kvalifisert. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom

• Pasienter som for øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 5 halveringstider eller 14 dager (det som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen er ikke kvalifisert

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått >= 14 dager etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner eller alvorlig overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab, karboplatin eller SGT-53, er ikke kvalifiserte
• Pasienter som tidligere har vært utsatt for forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til pembrolizumab (antistoffer mot PD-1, PD-L1, PD-L2) eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) i metastatisk setting er ikke kvalifisert. Ta kontakt med hovedetterforskeren for spesifikke spørsmål eller interaksjoner

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie (innen 2 år) av autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert kroniske langvarige systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk av varighet en måned eller mer), er ikke kvalifisert. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med:

  • Immunrelatert nevrologisk sykdom
  • Multippel sklerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) nevropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sykdom som systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevevssykdommer
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
  • Crohns
  • Ulcerøs kolitt
  • Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Antifosfolipidsyndrom
  • MERK: Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på

• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet

  • MERK: Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. En kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter

• En FOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før registrering er ikke kvalifisert. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • MERK: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening av graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin
• Kvinnelige pasienter som er sykepleie er ikke kvalifisert

• Pasienter som har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene

  • MERK: Følgende tidligere maligniteter er tillatt i studien: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i minst tre år
• Pasienter som har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 28 dager ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen

• Pasienter med en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon

  • MERK: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter
• Pasienter med en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ikke kvalifisert
• Pasienter med en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis) er ikke kvalifisert
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 130 dager etter siste dose av prøvebehandlingen

• Pasienter som har mottatt en levende svekket vaksine =< 30 dager før registrering er ikke kvalifisert

  • MERK: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt