新たに診断された進行性肝細胞癌におけるベバシズマブおよびアテゾリズマブとの併用における SELINEXOR

包含基準:

• -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。 参加者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力。
• -局所進行性または転移性および/または切除不能な肝細胞癌（HCC）で、組織学/細胞診によって、または肝硬変患者の米国肝疾患学会（AASLD）基準によって臨床的に診断が確認された。 肝硬変のない参加者は、診断の組織学的確認が必要です。
• 根治的な外科的治療および/または局所的治療を受けにくい疾患、または外科的治療および/または局所的治療後の進行性疾患。
• -HCCに対する以前の抗腫瘍性全身療法（全身治験薬を含む）なし
• -少なくとも1つの測定可能な（RECIST v1.1による）未治療の病変。
• -以前に局所療法（例：高周波アブレーション、経皮エタノールまたは酢酸注射、冷凍アブレーション、高密度集束超音波、経動脈的化学塞栓術、経動脈塞栓術など）を受けた参加者は、標的病変が以前に治療されていない場合に適格です。局所療法または局所療法の分野内の標的病変は、その後RECISTバージョン1.1に従って進行しました。
• 参加者は食道胃十二指腸内視鏡検査 (EGD) を受けなければならず、すべてのサイズの静脈瘤 (小から大) を評価し、登録前に現地の標準治療に従って治療する必要があります。 研究治療開始前の6ヶ月以内にEGDを受けた参加者は、手順を繰り返す必要はありません。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が2以下
• 脳転移のある参加者は、脳転移の治療を受け、安定している必要があります。
• サイクル1の1日目の前7日以内のChild-PughクラスA。
• -スクリーニング時の適切な肝機能
• サイクル1日目1日前の28日以内の適切な腎機能
• -サイクル1日1前の7日以内の適切な造血機能
• タンパク尿 <2+ の尿ディップスティック (サイクル 1 の 28 日以内 1 日目 1. ベースラインの尿検査で尿タンパクが 2 以上であることが判明した患者は、24 時間尿を採取し、24 時間でタンパクが 1 g 未満であることを示す必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴はありません。
• HBVおよびHCV血清学検査のスクリーニングによって確認された、肝炎のウイルス学的状態の記録。 -活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の患者の場合：研究治療の開始前28日以内に得られたHBV DNA≤500 IU / mL、および抗HBV治療（地元の標準的なケアごと、例えば、エンテカビル）最低14試験参加の数日前および試験期間中治療を継続する意思
• 出産の可能性のある女性参加者は、2つの避妊方法（1つの非常に効果的な避妊方法と1つの効果的な避妊方法を含む）を使用することに同意し、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 男性の参加者は、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。 男性と女性の両方の参加者について、効果的な避妊方法を研究全体および研究治療の最後の投与から6か月間使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 軟髄膜疾患の病歴

• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • -湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：（a）発疹は体の≤10％をカバーする必要があります表面積 (b) 疾患はベースラインで十分に制御されており、低効力の外用コルチコステロイドのみを必要とする (c) ソラレンと紫外線 A 放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または-過去12か月以内の高効力または経口コルチコステロイド
• SELINEXORを含むSINE化合物への以前の曝露。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• -既知の活動性結核
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または研究治療開始前の3か月以内の脳血管障害など）、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -スクリーニング時の先天性QT延長症候群または修正QT間隔> 500ミリ秒（フリデリシア法を使用して計算）の病歴
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合
• 未治療または不完全に治療された食道および/または胃静脈瘤で、出血または出血のリスクが高い。 -食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベント 研究治療の開始前の6か月以内
• HBV と C 型肝炎ウイルス (HCV) の同時感染。 HCV感染の病歴があるが、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によってHCV RNAが陰性である参加者は、HCVに感染していないと見なされます。
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み、症候性高カルシウム血症 (イオン化カルシウム >1.5 mmol/L、カルシウム >12 mg/dL または補正血清カルシウム > ULN);胸水、心膜液または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合。 留置カテーテルを使用している参加者は許可されます。
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
• -リファンピン（およびその類似体）またはセントジョンズワートを含む、研究治療の開始前14日以内の強力なCYP3A4誘導剤による治療
• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療
• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[TNF] -α剤を含むが、これらに限定されない）による治療 開始前2週間以内 研究治療、または必要性の予測次の例外を除いて、研究治療中の全身性免疫抑制薬について：
• -不十分に制御された動脈性高血圧症（収縮期血圧（BP）≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHgとして定義）、≥2回のセッションでの平均≥3回の血圧測定値に基づく。 これらのパラメータを達成するための抗高血圧療法は許容されます。
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） 研究治療の開始前の6か月以内
• -C1D1の3か月以内の生命を脅かす出血の病歴、出血素因または重大な凝固障害。
• -現在または最近（研究治療の最初の投与から10日以内）に抗血小板治療、全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を治療（予防ではなく）目的で使用している
• -研究治療の開始前6か月以内の腹部または気管食道瘻、胃腸（GI）穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• -腸閉塞および/またはGI閉塞の臨床徴候または症状の病歴 基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または試験治療の開始前の経管栄養の必要性を含む
• 深刻な、治癒していない、または裂開している創傷、活動性の潰瘍、または未治療の骨折
• 主要な気道または血管に関与する転移性疾患、または中央に位置する大量の縦隔腫瘍塊 (気管分岐部から < 30 mm)
• 門脈または肝静脈の血管浸潤のある参加者が登録される場合があります。
• -C1D1の治療から28日以内の放射線療法、肝臓への局所療法、または主要な外科的処置。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療。 頭痛や発熱などの病状の症状を緩和するための NSAIDs の時折の使用は許可されています。
• -錠剤を飲み込む患者の能力を妨げる活動的な胃腸機能障害、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸機能障害。