새로 진단된 진행성 간세포암종에서 SELINEXOR와 베바시주맙 및 아테졸리주맙의 병용요법

포함 기준:

• 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서. 참가자는 첫 번째 선별 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.
• 간경변 환자의 조직학/세포학 또는 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 의해 임상적으로 진단이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 및/또는 절제 불가능한 간세포 암종(HCC). 간경변증이 없는 참가자는 진단의 조직학적 확인이 필요합니다.
• 근치적 수술 및/또는 국소 치료에 순응하지 않는 질병, 또는 수술 및/또는 국소 치료 후 진행성 질환.
• HCC에 대한 이전의 항신생물성 전신 요법(전신 연구용 제제 포함) 없음
• 최소 1개의 측정 가능한(RECIST v1.1당) 치료되지 않은 병변.
• 이전에 국소 치료(예: 고주파 절제술, 경피적 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동 절제술, 고강도 집중 초음파, 경동맥 화학색전술, 경동맥 색전술 등)를 받은 참가자는 대상 병변이 이전에 치료되지 않은 경우 자격이 있습니다. RECIST 버전 1.1에 따라 국소 요법 또는 국소 요법 분야 내의 표적 병변(들)이 이후에 진행되었습니다.
• 참가자는 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받아야 하며 등록 전에 모든 크기의 정맥류(소형에서 대형까지)를 평가 및 치료해야 합니다. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 EGD를 받은 참가자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG ) 수행 상태(PS) ≤ 2
• 뇌 전이가 있는 참가자는 치료되고 안정적인 뇌 전이가 있어야 합니다.
• 1주기 1일 전 7일 이내에 Child-Pug 클래스 A.
• 스크리닝 시 적절한 간 기능
• 주기 1일 전 28일 이내에 적절한 신장 기능 1일 1
• 주기 1일 전 7일 이내의 적절한 조혈 기능 1일 1
• 단백뇨에 대한 소변 계량봉 <2+(1주기 1일 28일 이내) 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 < 1g의 단백질을 입증해야 합니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스의 알려진 병력이 없습니다.
• HBV 및 HCV 혈청 검사를 선별하여 확인된 간염의 문서화된 바이러스 상태. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자의 경우: 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 HBV DNA ≤ 500 IU/mL 및 최소 14일 동안 항-HBV 치료(지역 표준 치료, 예: 엔테카비르에 따름) 연구 시작 일 전 및 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향
• 가임 여성 참가자는 2가지 피임 방법(1가지 매우 효과적인 피임 방법 및 1가지 효과적인 피임 방법 포함) 사용에 동의하고 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 남성 참가자는 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 효과적인 장벽 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 및 여성 참가자 모두 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 연수막 질환의 병력

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭 바레 증후군, 또는 다음을 제외하고 다발성 경화증:

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. (a) 발진이 신체의 10% 이하를 덮어야 합니다. 표면적 (b) 질병이 기준선에서 잘 조절되고 낮은 효능의 국소 코르티코스테로이드만 필요함 (c) 소랄렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 지난 12개월 이내에 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드
• SELINEXOR를 포함한 SINE 화합물에 대한 이전 노출.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 알려진 활동성 결핵
• 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class II 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 선별검사 시 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정 QT 간격 >500msec(Fridericia 방법을 사용하여 계산)의 병력
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종
• 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 식도 및/또는 위정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료됨. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사례
• HBV와 C형 간염 바이러스(HCV)의 공동 감염. HCV 감염 병력이 있지만 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV RNA에 대해 음성인 참가자는 HCV에 감염되지 않은 것으로 간주됩니다.
• 조절되지 않는 종양 관련 통증, 증후성 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5mmol/L, 칼슘 >12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN); 반복적인 배액 절차가 필요한 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수. 유치 카테터가 있는 참가자는 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 리팜핀(및 그 유사체) 또는 세인트 존스 워트를 포함하여 연구 치료 시작 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 치료
• 항-CTLA-4, 항 PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양 괴사 인자[TNF] -α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 필요가 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제 약물의 경우: 환자가 만성 스테로이드 프레드니손 등가물을 사용하는 경우 15mg/일 미만이 허용됩니다.
• ≥ 2 세션에서 평균 ≥ 3 BP 판독값을 기준으로 부적절하게 조절된 동맥 고혈압(수축기 혈압(BP) ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg으로 정의됨). 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
• C1D1의 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈의 병력, 출혈 소질 또는 유의한 응고병증.
• 현재 또는 최근(연구 치료의 첫 번째 용량의 10일 이내) 치료(예방과 반대되는) 목적으로 항혈소판 치료, 전체 용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 연구 치료 시작 전 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구사항 또는 기저 질환과 관련된 준폐쇄성 질환을 포함하는 위장관 폐쇄의 장 폐쇄 및/또는 임상 징후 또는 증상의 병력 및/또는 임상 징후 또는 증상
• 중증, 치유되지 않거나 열창하는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
• 주요 기도나 혈관, 또는 중앙에 위치한 종격동 종양 덩어리(융기부에서 < 30mm)를 침범하는 전이성 질환
• 문맥 또는 간정맥의 혈관 침범이 있는 참여자는 등록할 수 있습니다.
• 방사선 요법, 간에 대한 국소 요법 또는 C1D1 치료 28일 이내의 대수술.
• 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 매일 만성적으로 치료합니다. 두통이나 열과 같은 의학적 상태의 증상 완화를 위해 NSAID를 가끔 사용하는 것은 허용됩니다.
• 정제를 삼키는 환자의 능력을 방해하는 활성 위장 기능 장애 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 활성 위장 기능 장애.