ReNal Outcomes (ACORN) に対する抗生物質の選択の影響 (ACORN)

敗血症は、高い死亡率と罹患率に関連する一般的な状態です。 抗生物質は、敗血症患者の管理に不可欠な要素です。 敗血症における抗生物質投与の 1 時間ごとの遅延は、死亡率の増加と関連しています。 臨床ガイドラインでは、救急部門および集中治療室で敗血症と推定される患者に対して、早期の広域抗生物質を含む早期管理バンドルを推奨しています。 感染症の原因となる特定の微生物が臨床症状で知られることはめったにないため、経験的な広域抗生物質が一般的に処方されます。 耐性菌のリスクがある患者の場合、最も一般的なレジメンには、バンコマイシン (メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を含むグラム陽性菌をカバーするため) および抗シュードモナス セファロスポリンまたは抗シュードモナス ペニシリン (シュードモナスを含むグラム陰性菌をカバーするため) が含まれます。

セファロスポリンとペニシリンは、細菌細胞壁のペプチドグリカン層の合成を阻害することによって作用するベータラクタム系抗生物質です。 それらは、敗血症および疑わしい院内感染に対する経験的な広範囲のカバレッジを含む、さまざまな感染症に一般的に使用されます。 いくつかのセファロスポリンおよびペニシリンには、抗シュードモナス活性があり、セフェピム、第 4 世代セファロスポリン、セフタジジム、第 3 世代セファロスポリン、ピペラシリン-タゾバクタム、β-ラクタマーゼ阻害剤を含む拡張スペクトル ペニシリンが含まれます。 抗シュードモナス・ペニシリンは、多くのセンターで経験的に広範囲をカバーするための好ましい薬剤であり、特にピペラシリン-タゾバクタムには、嫌気性生物を治療するという追加の利点があります。

急性腎障害 (AKI) は、ICU 入院の一般的な合併症です。 AKI は、ICU 集団における死亡率の 6 ～ 8 倍の増加と関連しているため、救命救急治験の一般的な標的となっています。 敗血症は AKI の最も一般的な原因であり、集中治療室 (ICU) の AKI の 40 ～ 50% を占めています。 敗血症の根底にある原因に対する一次治療として、抗生物質は急性疾患患者にとって重要な治療法ですが、抗生物質は腎障害を引き起こす可能性があり、腎から除去された抗生物質は AKI の設定で治療以上のレベルに達する可能性があります。 バンコマイシンは長い間 AKI と関連していました。 最近、多くのレトロスペクティブな観察分析により、バンコマイシン単独と比較して、バンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムの同時投与と AKI の発症との潜在的な関連性が調べられました。 しかし、これらのデータは適応バイアスによって混乱する可能性が高く、ピペラシリン-タゾバクタムが他の抗シュードモナス抗生物質よりも多くの AKI を引き起こすかどうかを評価する研究は決定的ではありません。

しかし、この予備的な観察データに基づいて、一部の機関は、抗シュードモナス・ペニシリンを含むものから抗シュードモナス・セファロスポリンを含むものに、好ましい広域抗生物質レジメンを変更することを選択しました. しかし、セファロスポリンが神経毒性に関連している可能性があることを示唆する観察データだけでなく、2 つの薬剤の相対的な有効性と安全性を比較する無作為化試験がないことを考えると、このアプローチに反対する人もいます。

毎年何万人もの患者が抗シュードモナスのセファロスポリンとペニシリンのいずれかを投与されていますが、それらの相対的な有効性や安全性を比較した無作為化試験はこれまでありません. 各クラスの医薬品には、急性疾患患者に関連する可能性のある毒性があるという仮説が立てられています。 抗生物質の選択 (抗シュードモナス セファロスポリンまたは抗シュードモナス ペニシリン) と AKI などの臨床的に関連する結果との関係は不明であるため、臨床試験データが緊急に必要です。 抗シュードモナス性ペニシリンと比較して、抗シュードモナス性セファロスポリンが AKI のリスクを減少、増加、または影響を及ぼさないという厳密で質の高いエビデンスは、毎年何千人もの急性疾患の成人が受けるケアを変える可能性がある.