Efeito da escolha do antibiótico nos resultados renais (ACORN) (ACORN)

A sepse é uma condição comum associada a alta mortalidade e morbidade. Os antibióticos são um componente integral do tratamento de pacientes com sepse. Cada hora de atraso na administração de antibióticos na sepse está associada a um aumento na mortalidade. As diretrizes clínicas recomendam pacotes de tratamento precoce, incluindo antibióticos precoces de amplo espectro, para pacientes com sepse presumida no departamento de emergência e na unidade de terapia intensiva. Como o organismo específico que causa uma infecção raramente é conhecido na apresentação clínica, antibióticos empíricos de amplo espectro são comumente prescritos. Para pacientes com risco de organismos resistentes, os esquemas mais comuns incluem vancomicina (para cobrir organismos gram-positivos, incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina) e uma cefalosporina antipseudomonal ou penicilina antipseudomonal (para cobrir organismos gram-negativos, incluindo Pseudomonas).

Cefalosporinas e penicilinas são antibióticos beta-lactâmicos que atuam inibindo a síntese da camada de peptidoglicano das paredes celulares bacterianas. Eles são comumente usados ​​para uma variedade de infecções, incluindo cobertura empírica de amplo espectro para sepse e suspeita de infecções nosocomiais. Várias cefalosporinas e penicilinas têm atividade antipseudomonal, incluindo cefepima, uma cefalosporina de quarta geração, ceftazidima, uma cefalosporina de terceira geração e piperacilina-tazobactam, uma penicilina de espectro estendido com inibidor de beta-lactamase. Penicilinas antipseudomonas são os agentes preferidos para cobertura empírica de amplo espectro em muitos centros, e piperacilina-tazobactam, especificamente, tem o benefício adicional de tratar organismos anaeróbicos.

A Lesão Renal Aguda (LRA) é uma complicação comum da internação em UTI. A LRA está associada a um aumento de seis a oito vezes na mortalidade em populações de UTI e, portanto, é um alvo comum de testes de terapia intensiva. A sepse é a causa mais comum de IRA e representa 40-50% das IRA na unidade de terapia intensiva (UTI). Como tratamento primário para a causa subjacente da sepse, os antibióticos são um tratamento crítico para pacientes com doenças agudas, mas os antibióticos podem causar lesão renal e os antibióticos depurados pelos rins podem atingir níveis supraterapêuticos no cenário de LRA. A vancomicina tem sido associada há muito tempo à LRA. Recentemente, várias análises observacionais retrospectivas examinaram uma possível associação entre a administração concomitante de vancomicina e piperacilina-tazobactam e o desenvolvimento de IRA, em comparação com a vancomicina isolada. Esses dados, no entanto, provavelmente serão confundidos pelo viés de indicação e os estudos que avaliam se a piperacilina-tazobactam causa mais IRA do que outros antibióticos antipseudomonas foram inconclusivos.

Com base nesses dados observacionais preliminares, no entanto, algumas instituições optaram por mudar seus regimes preferidos de antibióticos de amplo espectro de um incluindo uma penicilina antipseudomonal para um incluindo uma cefalosporina antipseudomonal. No entanto, outros argumentaram contra essa abordagem devido à falta de estudos randomizados comparando a eficácia e segurança relativas dos dois agentes, bem como dados observacionais sugerindo que as cefalosporinas podem estar associadas à neurotoxicidade.

Dezenas de milhares de pacientes todos os anos recebem cefalosporinas e penicilinas antipseudomonas, mas nenhum estudo randomizado comparou sua eficácia ou segurança relativa. Cada classe de medicamentos foi hipotetizada como tendo toxicidades que podem ser relevantes para pacientes com doenças agudas. Como a relação entre a escolha do antibiótico (cefalosporinas antipseudomonas ou penicilinas antipseudomonas) e resultados clinicamente relevantes, como LRA, são desconhecidos, os dados dos ensaios clínicos são urgentemente necessários. Evidências rigorosas e de alta qualidade de que as cefalosporinas antipseudomonas, em comparação com as penicilinas antipseudomonas, diminuem, aumentam ou não têm impacto no risco de IRA teriam o potencial de mudar o atendimento recebido por milhares de adultos gravemente doentes a cada ano.