Auswirkung der Antibiotikawahl auf die renalen Ergebnisse (EICHEL) (ACORN)

Sepsis ist eine häufige Erkrankung, die mit hoher Sterblichkeit und Morbidität einhergeht. Antibiotika sind ein integraler Bestandteil der Behandlung von Patienten mit Sepsis. Jede Stunde Verzögerung bei der Antibiotikagabe bei Sepsis ist mit einem Anstieg der Sterblichkeit verbunden. Klinische Leitlinien empfehlen Frühbehandlungspakete, einschließlich frühzeitiger Breitbandantibiotika, für Patienten mit vermuteter Sepsis in der Notaufnahme und auf der Intensivstation. Da der spezifische Organismus, der eine Infektion verursacht, bei der klinischen Präsentation selten bekannt ist, werden üblicherweise empirische Breitbandantibiotika verschrieben. Bei Patienten mit einem Risiko für resistente Organismen umfassen die häufigsten Behandlungsschemata Vancomycin (zur Abdeckung grampositiver Organismen, einschließlich Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus) und ein antipseudomonales Cephalosporin oder antipseudomonales Penicillin (zur Abdeckung gramnegativer Organismen, einschließlich Pseudomonas).

Cephalosporine und Penicilline sind Beta-Lactam-Antibiotika, die wirken, indem sie die Synthese der Peptidoglykanschicht der Bakterienzellwände hemmen. Sie werden häufig für eine Vielzahl von Infektionen verwendet, einschließlich empirischer Breitbandabdeckung für Sepsis und vermutete nosokomiale Infektionen. Mehrere Cephalosporine und Penicilline haben antipseudomonale Aktivität, darunter Cefepim, ein Cephalosporin der vierten Generation, Ceftazidim, ein Cephalosporin der dritten Generation, und Piperacillin-Tazobactam, ein Penicillin mit erweitertem Spektrum und Beta-Lactamase-Inhibitor. Anti-Pseudomonas-Penicilline sind die bevorzugten Mittel für die empirische Breitspektrum-Abdeckung an vielen Zentren, und insbesondere Piperacillin-Tazobactam hat den zusätzlichen Vorteil, anaerobe Organismen zu behandeln.

Akute Nierenverletzung (AKI) ist eine häufige Komplikation bei der Aufnahme auf die Intensivstation. AKI wird mit einem sechs- bis achtfachen Anstieg der Sterblichkeit auf Intensivstationen in Verbindung gebracht und ist daher ein häufiges Ziel von Studien zur Intensivpflege. Sepsis ist die häufigste Ursache für AKI und macht 40-50 % der AKI auf der Intensivstation (ICU) aus. Als primäre Behandlung für die zugrunde liegende Ursache der Sepsis sind Antibiotika eine kritische Behandlung für akut kranke Patienten, aber Antibiotika können Nierenschäden verursachen, und Antibiotika, die über die Nieren ausgeschieden werden, können bei AKI supratherapeutische Spiegel erreichen. Vancomycin wird seit langem mit AKI in Verbindung gebracht. Kürzlich wurde in einer Reihe von retrospektiven Beobachtungsanalysen ein möglicher Zusammenhang zwischen der gleichzeitigen Verabreichung von Vancomycin und Piperacillin-Tazobactam und der Entwicklung von AKI im Vergleich zu Vancomycin allein untersucht. Diese Daten werden jedoch wahrscheinlich durch Indikationsverzerrungen verfälscht, und Studien, in denen untersucht wurde, ob Piperacillin-Tazobactam mehr AKI verursacht als andere Anti-Pseudomonas-Antibiotika, waren nicht schlüssig.

Auf der Grundlage dieser vorläufigen Beobachtungsdaten haben sich jedoch einige Institutionen dafür entschieden, ihre bevorzugten Breitspektrum-Antibiotika-Therapien von einer mit anti-pseudomonalem Penicillin zu einer mit anti-pseudomonalem Cephalosporin zu ändern. Andere haben sich jedoch gegen diesen Ansatz ausgesprochen, da es keine randomisierten Studien zum Vergleich der relativen Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Wirkstoffe sowie Beobachtungsdaten gibt, die darauf hindeuten, dass Cephalosporine mit Neurotoxizität in Verbindung gebracht werden können.

Jedes Jahr erhalten Zehntausende von Patienten entweder anti-pseudomonale Cephalosporine oder Penicilline, aber keine randomisierten Studien haben jemals ihre relative Wirksamkeit oder Sicherheit verglichen. Es wurde angenommen, dass jede Klasse von Medikamenten Toxizitäten aufweist, die für akut kranke Patienten relevant sein könnten. Da der Zusammenhang zwischen der Wahl des Antibiotikums (Anti-Pseudomonas-Cephalosporine oder Anti-Pseudomonas-Penicilline) und klinisch relevanten Ergebnissen wie AKI unbekannt ist, werden dringend klinische Studiendaten benötigt. Strenge, qualitativ hochwertige Beweise dafür, dass Anti-Pseudomonas-Cephalosporine im Vergleich zu Anti-Pseudomonas-Penicillinen das AKI-Risiko verringern, erhöhen oder keinen Einfluss darauf haben, hätten das Potenzial, die Versorgung von Tausenden von akut kranken Erwachsenen jedes Jahr zu ändern.